Boa

noite
Imunidade tumoral
• Definição: câncer é o nome dado a um grupo de doenças
relacionadas, mas de diferentes origens, em que as células
compartilham características comuns que contribuem para sua
sobrevivência em detrimento da perda da homeostase tecidual
Células tumorais
• Provêem seus próprios sinais de crescimento
• Ignoram sinais inibitórios
• Evitam a morte celular
• Replicam sem limites
• Sustêm angiogênese
• Invadem tecidos via membrana basal e capilares
• Escapam da vigilância imunológica
• Os constituintes celulares e solúveis da resposta imune atuam em
conjunto no reconhecimento dos antígenos (proteínas, glicoproteínas
e glicolipídios) que são expressos ou secretados
pelas células tumorais.
Imunovigilância
• Imunovigilância, o sistema imune exerce uma pressão seletiva sobre
os tumores, induzindo sua eliminação ou seleção de subclones menos
imunogênicos, e assim molda seu fenótipo durante a progressão
tumoral.
Imunovigilância
• Imunovigilância, o sistema imune exerce uma pressão seletiva sobre
os tumores, induzindo sua eliminação ou seleção de subclones menos
imunogênicos, e assim molda seu fenótipo durante a progressão
tumoral.

• Os antígenos tumorais, servem de alvo para indução de uma resposta

imune efetiva.
Classes de antígenos associados a tumores,
que são reconhecidos por células T:
• Proteínas oncovirais
• Antígenos testiculares tumorais
• Oncogenes mutantes ou super-expressos
• Antígenos de genes supressores de tumor
• Antígenos de diferenciação (ou linhagem específico)
• Modificação pós-traducional anormal
Reconhecimento do tumor
• TUMORES EXPRESSAM ANTÍGENOS
• - Podem ser reconhecidos pelo sistema imune;
• - o sistema imune, pode matar o tumor.

• FALHA EM PREVENIR O CRESCIMENTO TUMORAL

• -antígenos não são imunogênicos, semelhantes as células normais
• - crescimento rápido do tumor
• - evasão do tumor as células imunes.
• Eliminação – inicio da resposta imune antitumoral

• Equilíbrio – aumento da instabilidade genômica das células tumorais

• Escape – estabelecimento da massa tumoral com diversos

mecanismos de escape.
Tumores induzem respostas imunológicas
específicas
Tipos de antígenos tumorais reconhecidos por
linfócitos T
• Produtos de mutação (novas proteínas)
• Expressão inapropriada (proteínas embrionária)
• Aumento de expressão (proteínas normais)
 Proteínas oncovirais
• As proteínas oncovirais representam anXgenos celulares codificados pelos
genomas dos vírus oncogênicos.
Exemplos: Antígenos do papilomavírus humano E6 (HPV‐E6) e HPV‐E7,
encontrados no carcinoma cervical;

Antígeno EBNA‐1 do vírus Epstein‐Barr (EBV), encontrado no linfoma

de Burkit e no carcinoma nasofaríngeo.
• Antígenos testiculares tumorais
• São proteínas normalmente expressas durante o desenvolvimento
embrionário e no testículo do homem adulto.
• São anormalmente expressos em células cancerígenas de
indivíduos adultos.
• Exemplos: Antígenos da família de proteínas MAGE/GAGE e o antígeno
NYESO‐1, são expressos por uma variedade de células tumorais,
incluindo melanoma, glioma e carcinomas de pulmão, bexiga e mama.
• Exemplos de antigenos tumor‐associados:
• p21‐ras (expresso em diversos carcinomas);
• Proteína p210, produto da translocação bcr-abl, encontrada na
leucemia mieloide crônica (LMC)
• Proteínas Cdk4 e betacatenina, encontradas no melanoma;
• Proteína HER‐2, encontrada no carcinoma de mama e outros;
• Proteína caspase 8, expressa em alguns carcinomas de células
escamosas;
• Proteína p53, encontrado em múltiplos tumores
• Antígenos de diferenciação (ou linhagem‐específicos)
• São proteínas normalmente expressas de modo tecido‐específico em
células normais, mas que são co‐expressas por células tumorais
derivadas dos tecidos normais do hospedeiro.
Exemplos: Tirosinase, gp100 e MART‐1, que são co‐expressos por
melanocitos e células de melanoma; Imunoglobulina de membrana
celular encontrada nas células B.
 mutação
Proteínas
Que regulam o
crescimento celular Proto-oncogenes Oncogenes

Crescimento
Celular normal Câncer

Proteínas Genes supressores

Que impedem Proteínas
O crescimento celular Ineficientes

mutação
Protoncogenes
• Estimulam a divisão das células,
• Quando sofrem mutação passam a ser chamados de oncogene
Gene supressores de tumor
• Inibem o crescimento celular inapropriados
• Quando inativados por mutações celulares deixam de atuar no
controle da divisão celular
Resumindo...
• Os tumores expressam antígenos que pode ser reconhecidos pelas
células imune
• O sistema imune “tenta/consegue” eliminar o tumor.
Microambiente tumoral:
• Quando o sistema imune não consegue eliminar o tumor?

• Quando o antígeno tumoral é “fraco”, pouco imunogênico, quando

ele é mais semelhante com as nossas células normais
• Se o tumor tiver um crescimento rápido
• Escape tumoral.
Os 3 “E” da resposta imune tumoral:
Eliminação, equilíbrio e escape
Células T CD8
Células T CD4
Células NK
Células NK
• Destroem células tumorais de modo independente do MHC.

• Elas não se ligam no antígeno tumoral, seu alvo são os anticorpos que
estão na superfície da célula tumoral.
MECANISMOS DE ESCAPE DA RESPOSTA
TUMORAL
Células tumorais podem não expressar MHC
Tumores secretam citocinas imunossupressoras
• IL-10, TGFb...
Diminuição das moléculas co-estimulatorias
Ausência da produção de antígenos tumorais
Células tumorais expressam receptores
inibitórios
PD-L1 Se liga no PD1 e inibe a função efetora das células T
Células T regulatórias, favorecendo o
crescimento tumoral.
Imunoterapia
O bloqueio de PD1 ou PD-L1 “devolve” a capacidade efetora das células T
Células CAR T