Considerações iniciais • O câncer 2ª causa morte EUA (1ª doenças cardiovasculares) • O câncer são desordens, desregulação multiplicação celular → crescimento tecidual • Neoplasias malignas: Linfoma de Hodgkin (curável) Adenocarcinoma pancreático (alta mortalidade)
• Fatores relacionados controle câncer:
Entendimento causa e patogenia (bases moleculares) Propriedades morfológicas e biológicas básicas tumores Interações tumor com hospedeiro Resposta hospedeiro tumores Nomenclatura • Oncologia: Estudo tumores ou neoplasmas (oncos = tumor) • Neoplasia: Significa “novo crescimento” (neoplasma) → massa anormal tecido persiste após interrupção estímulo fisiológico crescimento • Tumor benigno: Massa localizada não consegue disseminar outros sítios • Tumores malignos: Neoplasma pode invadir e destruir estruturas adjacentes → disseminar sítios distantes (metastase) • Componentes básicos tumores (benigno/maligno): Parênquima: Formado células neoplásicas clonais Estroma: Formado tecido conjuntivo, vasos sanguíneos, macrófagos, linfócitos Crescimento e evolução dependem estroma
Nomenclatura • Nomenclatura Tumores malignos: Segue mesmo esquema usado neoplasias benignas (oma) → com adição algumas expressões Sarcomas: Origem tecido mesenquimal (do grego sar = feito de carne) Carcinomas: Origem nas células epiteliais (Ex. adenocarcinoma células renais) Teratomas: Originam células totipotentes (células presentes ovários/testículos) → capacidade diferenciar qualquer tipo celular (Ex. Tumores mimetizam pedaços osso, epitélio, músculo, gordura, nervo)
Tumor cístico ovário
• Presença pelos • Material sebáceo • Dente Nomenclatura • Nomenclatura neoplasias mais comuns: Nomenclatura • Distinção entre tumores malignos e benignos: Diferenciação e anaplasia: Tumores benignos: Células bem diferenciadas (células neoplásicas lembra a célula normal) → massa distinta revela natureza neoplásica Tumores malignos: Células indiferenciadas (Células neoplásicas diferem da célula normal) Taxa crescimento: Tumores com excesso produção celular em relação a morte celular → geralmente tumores malignos Fatores hormonais e suprimento sanguíneo influencia taxa crescimento Invasão local e metástases: Tumores benignos: Crescimento localizado sem invadir sítios distantes Tumores malignos: Crescimento infiltrado, invasão e destruição tecidos circunjacentes → disseminação linfática e hematológica Fatores moleculares relacionados câncer • Dano genético não letal: Ação agentes ambientais (substâncias químicas, radiação, vírus) → leva mutação Proto-oncogenes (promotores crescimento) Genes supressores tumor (inibem crescimento) Genes regulam morte celular programada (apoptose) Genes envolvidos reparo DNA Defesa hospedeiro contra tumores • Tumores não são completamente próprios → podem ser reconhecidos e eliminados pelo sistema imunológico • Mecanismos efetores antitumorais: Majoritariamente mediado por células Linfócitos T citotóxicos (CD8+): Papel protetor contra neoplasmas associados a vírus (EBV e HPV) Células natural killer (NK): Destruição células tumorais sem sensibilização prévia (células dano DNA) Macrófagos: Citotoxicidade contra células tumorais através produção EROS e TNF Defesa hospedeiro contra tumores • Antígenos tumorais Linfócito T citotóxico principal mecanismo imunológico defesa contra tumores → reconhece antígeno citoplasmático via MHC classe I Defesa hospedeiro contra tumores • Evasão células tumorais sistema imunológico: Câncer também afeta imunocompetente Supressão imunológica (agente oncogênico) →Substancias químicas → Radiação ionizante Apoptose linfócito TCD8+ Não produção antígeno tumoral Não expressão MHC I Produção proteínas imunossupressoras Aspectos clínicos Neoplasia • Efeitos sobre o paciente Principais problemas: Localização e invasão estruturas adjacentes Atividade funcional (síntese hormônios) → destruição glândula (Ex. pâncreas → ↑Insulina; ↓Glicemia) Sangramento e infecções (tumor ulcerado) Caquexia: Fatores solúveis tumorais, anorexia, anemia → perda gordura e musculo Diagnóstico Neoplasia • Principais métodos: Clínico Citológicos e Histológicos(biopsia, aspiração, esfregaço) Imunoistoquímica (anticorpos específico marcadores tumorais) Células malignas: