Neoplasias

TEÓRICA 1: COMPORTAMENTO BIOLÓGICO

Definições
 Tumor: inchaço anormal, originalmente atribuído ao edema inflamatório;
 Neoplasia/neoplasma: nova proliferação celular
 Câncer: possui conotações emocionais, refere-se à neoplasia maligna;
“neoplasma: massa anormal de tecido, cujo crescimento é excessivo e não coordenado com
aquele dos tecidos normais, e persiste da mesma maneira excessiva após a interrupção do
estímulo que originou as alterações.”

 Resultam de alterações genéticas que são passadas adiante para céls tumorais
Definições

Tumor benigno: Maligno (cânceres):

 Crescimento expansivo, lento*  Crescimento invasivo, rápido
 Localizado  Pode invadir e destruir estruturas
adjacentes
 Não se dissemina
 Pode sofrer metástase (sítios distantes)
 Geralmente pode ser removido por
cirurgia no local  Câncer= caranguejo
 Não invade vasos  Frequente invasão de vasos
 Tem pseudocápsula  Ausência de pseudocápsula
 Raras vezes, há necrose ou hemorragia  necrose ou hemorragia frequentes;
Componentes:
 Parênquima: são as próprias células neoplásicas clonais
 Estroma: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e alguns macrófagos e linfócitos;
• É o tecido que dá suporte nutricional, biológico e estrutural para o crescimento do tumor
 Desmosplasia: tumores com muito tecido estromal, consistência mais dura
Nomenclatura
 Tumores malignos
• Linfoma: derivado de células sanguíneas
• Sarcomas: tecidos mesenquimais mais “sólidos”
 Fibrossarcoma
 Condrossarcoma
• Carcinomas: originam de células epiteliais
 Tumores benignos (-oma)
• Condroma (cartilagem)
• Osteoma (osso)
• adenoma (glândulas)*
• Papiloma: neoplasias epiteliais benignas, formam projeções parecidas com dedos
• Pólipo: massa que se projeta acima da mucosa
Nomenclatura
Tecido de Origem Benigno Maligno
Fibroma Fibrossarcoma
Lipoma Lipossarcoma
Tecido conjuntivo e derivados
Condroma Condrossarcoma
Osteoma Sarcoma osteogênico
Tecidos endoteliais e relacionados
Angiossarcoma
Vasos sanguíneos Hemangioma
Linfangiossarcoma
Vasos linfáticos Linfangioma
Mesotelioma
Mesotélio Meningioma
Meningioma invasivo
Revestimento cerebral
Células sanguíneas e células
relacionadas Leucemias
Células hematopoéticas Linfomas
Tecido linfoide
Músculo
Leiomioma Leiomiossarcoma
Liso
Rabdomioma Rabdomiossarcoma
Estriado
 Tecido de Origem Benigno Maligno
Carcinoma epidermoide ou de células
Tumores de origem epitelial escamosas
Escamoso estratificado Papiloma de células escamosas Carcinoma de células basais
Células basais da pele ou anexos Adenoma Adenocarcinoma
Revestimento epitelial das glândulas ou Papiloma Carcinomas papilares
ductos Cistadenoma Cistadenocarcinoma
Passagens respiratórias Adenoma bronquial Carcinoma broncogênico
Epitélio renal Adenoma tubular renal Carcinoma de células renais
Células hepáticas Adenoma de células hepáticas Carcinoma hepatocelular
Epitélio do trato urinário (transicional) Papiloma urotelial Carcinoma urotelial
Epitélio placentário Mola hidatiforme Coriocarcinoma
Epitélio testicular (células germinativas) Seminoma
Carcinoma embrionário
Tumores de melanócitos Nevo Melanoma maligno
Mais de um Tipo Celular Neoplásico — Tumores Mistos, Normalmente Derivados de uma Camada de Célula Germinativa
Glândulas salivares Adenoma pleomórfico (tumor misto Tumor misto maligno de glândula salivar
Anlage renal de glândula salivar) Tumor de Wilms
Mais de um Tipo de Célula Neoplásica Derivado de Mais de uma Camada Germinativa — Teratogênico
Células totipotentes nas gônadas ou em
Teratoma maduro, cisto dermoide Teratoma imaturo, teratocarcinoma
restos embrionários
Oncogênese
 Neoplasias malignas são doenças genômicas
 Resultam de mutações acumuladas, associadas ao descontrole de mecanismos de:
• Proliferação celular
• Diferenciação celular
• Apoptose
 Classes de genes reguladores: principais alvos de mutações
• Proto-Oncogenes: são genes que regulam as funções normais da célula e que, quando
mutados, induzem um fenótipo transformado nas células; ah, e são genes dominantes;
• Genes supressores de tumores: impedem o crescimento descontrolado
• Genes de reparo do DNA: quando detectam um dano no DNA, tentam repará-lo; se
não conseguem, induzem a apoptose
 Ex: proteína p53
Fisiopatologia
 Autossuficiência de sinais de crescimento; mutações e alterações na:
• Produção de fatores de crescimento e de seus receptores e vias de sinalização
• Transdutores de ciclo celular:
 Ciclinas
 Quinases dependentes de ciclinas (CDKs)
 Inibidores de CDKs
 Expressão da telomerase:
• Telômeros: pontas de cadarço de DNA, fileiras repetitivas de DNA não codificante que
tem a função de estabilizar a estrutura do cromossoma;
• “envelhecimento celular”
 Telomerase: enzima com função de adicionar sequencias repetitivas ao telômero.
• Ausente na maioria das células adultas
• Presente em + de 70% de tumores malignos em estágio avançado;
Fisiopatologia
 Resistência à apoptose: mutações nas vias apoptóticas
• Redução/ deleção de fatores pró-apoptóticos
 P53
 Bax
 Bak
• Aumento de expressão de fatores anti-apoptóticos
 Bcl-2
 Survivin
 Desdiferenciação e perda de função
• REGRA GERAL: quanto menos diferenciados os tumores, mais rápida a sua multiplicação e
pior seu prognóstico
Fisiopatologia
 Angiogênese: para evitar a isquemia, ocorre a liberação de:
• PDGF: platelet-derived growth factor
• bFGF: basic fibroblast growth factor
• VEGF: vascular endotelial growth fator
 Invasão e metástases:
• Migração de células cancerosas provenientes de uma lesão
inicial para um novo local do corpo por via sanguínea ou
linfática
• Teoria do solo e semente: tipos específicos de tumores podem
gerar metástases em alguns órgãos específicos, porém não em
outros
Vias de metástase
 Sanguínea (hematogênica)
 Via linfática
 Por implante
• Vísceras ocas
• Cavidades
 Por contiguidade
Alterações histológicas
TEÓRICA 2
Características microscópicas
Benigno
 Mitoses típicas
 Volume homogêneo
 Relação Núcleo citoplasma (1:2 a 1:4)
 Células bem diferenciadas em tecidos
 Cromatina delicada
 Forma homogênea das células
Maligno
 Mitoses atípicas
 Volume variado
 Relação Núcleo citoplasma 1:1
 Células indiferenciadas
 Cromatina grosseira
 Forma variada das células
Alterações nucleares
Benigno- mitose bipolar típica Maligno- mitose multipolar

Carcinoma broncogênico epidermoide: Mitose Carcinoma broncogênico epidermoide: Mitose

bipolar típica; atípica tetrapolar;
Alterações nucleares
Benig.-Cromatina delicada Malig.- cromatina grosseira
 Células diferenciadas Células indiferenciadas

Hepatocarcinoma- células diferenciadas e Carcinoma de colo uterino: células pouco

organizadas em sinusoides; diferenciadas;
Volume celular
Relação núcleo/citoplasma
Oncogênese e marcadores de tumores
TEÓRICA 3, PT 1
Oncogênese
Proto-Oncogenes: são genes que regulam as funções normais da célula e que, quando mutados, induzem
um fenótipo transformado nas células;
 ah, e são genes dominantes;
 Possíveis agentes oncogênicos:
 Luz UV
 Agentes químicos
 Agentes físicos
 Vírus...

Mutação de ponto Amplificação Translocação

Oncogênese
 Graças aos avanços tecnológicos, há uma relação entre:
• O gene mutado;
• O tipo de mutação por ele sofrida;
• E o tipo de neoplasia que ele desencadeia;
 Exemplo:

Proto-oncogene Tipo de mutação Neoplasia

CYCD-1 Translocação Câncer de mama
Gip Mutação de ponto Ca. De ovário e suprarrenal
L-myc Ampliação Ca. De pulmão
Abl Translocação Leucemia mieloide crônica
Oncogênese
 Hátambém uma relação entre a mutação de genes supressores de
tumores específicos e o tipo de câncer ou de síndromes herdadas;

Neoplasia No do cromossomo Gene supressor mutado

Retinoblastoma 13 RB ou RB1
Ca. De mama 13 e 17 BRCa 2 e BRCa 1
Ca. De cabeça e 6, 9 e 12 p21, p16 e p 27
pescoço
Ca colorretal 5, 12, 17 e 18(deletado) APC, K-ras, p53
Aspectos hereditários
 Indicadores de síndrome de câncer hereditário
1. História familiar importante de câncer
2. Aparecimento de câncer em idade precoce
3. Múltiplos tumores primários no mesmo paciente
 Biomarcadores
 São substâncias presentes em líquidos biológicos produzidas ou induzidas por neoplasias;
 Refletem o/no crescimento ou na atividade tumoral
 Não são específicos, pois são produzidos tanto pelas células normais quanto pelas
tumorais;
 Sua detecção e medida são utilizadas para:
• Diagnóstico
• Prognóstico
• Recidiva precoce
• Avaliação terapêutica
• Controle evolutivo
Critérios do Consenso de Barcelona

 Para caracterizar a origem neoplásica, deve-se analisar o(s) biomarcadores sob os seguintes
aspectos:
1. Concentração sérica;
Critérios do Consenso de Barcelona
2. Exclusão de causas evidentes de falso-positivos;
3. Acompanhamento
a) Dosagem isolada vs seriada:
a) isolada: valor limitado
b) Seriada: intervalos variados, a depender da meia vida do marcador
b) Grandeza de variação
a) Coeficiente de variação inter-ensaio
b) Margem de 25% fora dos valores de referência
c) Tendência de variação
a) Elevação, queda ou oscilação
Marcadores tumorais específicos
TEÓRICA 3, PT 1 E 2
PSA- Antígeno Prostático Específico
 Enzima produzida, em sua maioria, pelas células da próstata que tem a função de liquefazer o sêmen;
 Entretanto, outras estruturas também a produzem:
• Glândulas anais
• Glândulas periuretrais
• Salivares
• Mama
• Pâncreas
 É também encontrado em:
• Urina
• Líquido amniótico
• Leite materno
 É específico para a próstata, mas pode aumentar em condições benignas, tais como a prostatite e a
hiperplasia prostática benigna;
CA 125- antígeno de câncer 125