AGENTES CARCINOGÊNICOS E SUAS
INTERAÇÕES CELULARES Antes de explicar o experimento é importante
o O cirurgião londrino → Sir Percival Pott atribuiu
corretamente o câncer de pele do escroto em
limpadores de chaminé à exposição à crônica a
fuligem;
o Frente a isso: a empresa determinou que seus
membros deveriam tomar banho diariamente
→ com isso começaram a observar que houve
uma diminuição desse tipo de câncer, pois a
maioria, como não tomavam banho,
permaneciam com essa substância {contida na
fuligem} e isso causava o câncer de pele do
escroto;
CARCINOGÊNESE:
Definição: Processo composto por várias etapas,
modulado por fatores endógenos e ambientais
{fatores predisponentes}, que podem gerar uma
grande variedade de eventos genéticos {mutação
no gene, na proteína} e epigenéticos {fatores
ambientais} → promovendo instabilidade
genômica e, consequente,
desenvolvimento/progressão tumoral.
Ou seja: não é algo que acontece repentinamente;
CARCINOGÊNESE É UM PROCESSO EM
MÚLTIPLAS ETAPAS:
ENTENDA:
entender 2 conceitos: Iniciador e Promotor. A
primeira etapa consiste na iniciação, que consiste
de um fator iniciador ou carcinogênico que causa
dano ou mutação celular. A mutação dos ácidos
nucleicos é o fenômeno central da etapa de
iniciação da carcinogênese. As células “iniciadas”
permanecem latentes até que sobre elas atuem
agentes promotores.
A segunda etapa (promoção) estimula o
crescimento da célula que sofreu mutação, e pode
acontecer a qualquer momento, após a
transformação celular inicial. Os fatores de
promoção podem ser agentes químicos (como óleo
de cróton), processo inflamatório, hormônios,
fatores que atuam no crescimento celular normal.
EXPERIMENTO:
 Grupo 1 - utilizou apenas 1 iniciador, o qual vai
causar uma mutação/dano no DNA, mas é
importante salientar que não é toda mutação
que vai ser capaz de desenvolver um câncer,
caso não tenha outros estímulos. Resultado: foi
observado que não houve desenvolvimento de
tumores.
 Grupo 2 - foi aplicado o iniciador e o promotor
{como hormônios, fatores de crescimento – Ex.
Óleo de cróton, o qual vai estar estimulando a
mutação}. Resultado: houve o desenvolvimento
de tumores.
 Grupo 3 - utilizou o iniciador e esperou um
tempo, e depois aplicou o promotor. Resultado:
houve o desenvolvimento do tumor. Frente a
isso: concluiu-se que não importa quanto tempo
passe, a mutação vai continuar ali, visto que as
células já foram iniciadas a ter essa mutação, ou
seja: uma vez iniciada, é irreversível e possui
memória.
 Grupo 4 - houve uma mudança de ordem,
aplicou-se primeiro o promotor e depois o
iniciador e não houve desenvolvimento de
tumores, ou seja: há uma ordem, primeiro tem
que ter uma mutação no DNA {mediante o
iniciador} e depois vai poder desenvolver se tiver

esses promotores, visto que os promotores não
afetam o DNA diretamente e são reversíveis.
 Grupo 5 - Utilizou apenas o promotor. Resultado:
não desenvolveu o tumor.
EM SUMA: O iniciador vai culminar a uma
mutação no DNA, mas é uma mutação que não é
capaz de estar formando um câncer, porém: ele
precisa de promotores que é uma má
alimentação, fatores de crescimento, hormônios
para ele poder se desenvolver e existe uma
ordem: primeiramente iniciador e depois
promotores para ocasionar num tumor.
ETAPAS:
Figura 7-42: Note que os promotores provocam a
expansão clonal da célula iniciada, produzindo assim
um clone pré-neoplásico. Mais proliferação, induzida
pelo promotor ou por outros fatores, provoca o
acúmulo de mutações adicionais e o surgimento do
tumor maligno.
Entenda:
A carcinogênese é o estudo do processo pelo qual as
células normais são transformadas em células
cancerosas. O processo de carcinogênese inicia-se
quando uma célula desenvolve e acumula várias
mutações genéticas que promovem sua
proliferação descontrolada. Divide-se em 3 etapas:
Iniciação, promoção e progressão.
1) A iniciação representa a primeira etapa no
processo de carcinogênese e refere-se ao
momento em que, devido à ação de fatores
carcinogênicos, ocorrem mutações no DNA
celular. Se forem irreversíveis essas mutações
poderão transformar a célula normal em célula
maligna, caso ocorram às alterações adicionais
necessárias. As células "iniciadas"
permanecem latentes, até que sofram a ação
dos agentes promotores.
2) A promoção refere-se ao período em que a
célula que foi iniciada acumula novas alterações
e adquire vantagens proliferativas
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capacidade de não responder aos mecanismos
de controle do organismo. A promoção só ocorre
caso a célula tenha sido "iniciada" previamente.
3) A progressão representa a etapa em que as
células malignas apresentam o fenótipo
característico, desenvolvem maior
agressividade, crescimento rápido e potencial
de invasão e disseminação
OBS: Sabe-se que o nosso corpo tem várias
proteínas e genes que são responsáveis pelo reparo
do nosso DNA, e esse reparo ocorre no ciclo celular.
Entretanto, as vezes não é possível reparar →
consequentemente vai induzir a célula a sofrer
apoptose. Na etapa de promoção ainda há chances
de acontecer a apoptose, e se não ocorrer, continua
o processo de proliferação, desenvolvendo a
metástase e o câncer.
 Quanto mais cedo se detectar essa
diferenciação mais eficaz o tratamento.
Gráfico:
✓ Os cânceres associados a infância {de cunho
genético} vão ter no máximo 1 mutação no DNA.
✓ Já os cânceres associados a fatores ambientais
{como em adultos} vão ter diversas mutações,
mediante fatores como: HPV, H. pilory,
alimentação.
✓ OBS: Quando a mutação é menor, é mais fácil de
controlar a neoplasia, em contrapartida: muitas
mutações tornam-se mais difíceis.
TIPOS DE AÇÕES:
CARCINÓGENES DE AÇÃO DIRETA:
▪ Os agentes de ação direta não requerem a
conversão metabólica para se tornarem
carcinogênicos.
e

▪ A maioria deles são carcinógenos fracos, mas
são importantes, visto que alguns são drogas
quimioterápicas para o câncer;
▪ Ex: Agentes alquilantes – causam alterações na
estrutura do DNA, mas curaram, controlaram ou
adiaram a recorrência com sucesso em certos
tipos de câncer, como: leucemia, linfomas e
carcinoma de ovário;
▪ É importante salientar que esse mesmo
carcinógeno que desenvolveu melhora nos
pacientes, mais adiante, possivelmente pode
surgir um tipo de câncer mais agressivo
{mediante o uso prolongado} → geralmente a
leucemia mieloide aguda.
▪ O risco do câncer induzido é baixo, mas sua
existência demanda o uso judicioso de tais
agentes.
EM SUMA: Os alquilantes são utilizados no
tratamento de câncer, promovendo melhora, mas
quando usado por longo período também pode
culminar no câncer mais severo.
CARCINÓGENOS DE AÇÃO INDIRETA:
o Requerem a conversão metabólica para um
carcinógeno em sua forma final antes que eles
se tornem ativos.
o Um dos mais potentes carcinógenos químicos
indiretos são os hidrocarbonetos policíclicos e
estão presentes em combustíveis fósseis.
o Outros, por exemplo, o benzopireno e outros
carcinógenos, são formados na combustão de
altas temperaturas do tabaco no fumo do
cigarro. Portanto: esses produtos estão
envolvidos na etiologia do câncer de pulmão em
fumantes de cigarro.
o Os hidrocarbonetos policíclicos, como já foi
mencionado acima, também podem ser
produzidos a partir da gordura animal durante o
processo de assar as carnes e estão presentes em
carnes e peixes defumados.
o Os principais produtos ativos em muitos
hidrocarbonetos são epóxidos, que formam
adutos covalentes {junção de vários produtos,
formando um} com moléculas na célula,
principalmente o DNA, mas também com RNA e
com proteínas.
o Ou seja: A ação desses hidrocarbonetos vão
influenciar diretamente o DNA, o RNA, e as
proteínas → seja ativando, seja inibindo uma
proteína;
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OBS: Tem pessoas que possui maior
susceptibilidade para a expressão genética
desses fatores carcinogênicos,
consequentemente tendo mais chances de
resultar em câncer.
• A maioria dos carcinógenos conhecidos é
metabolizada por mono-oxigenases
dependentes de citocromo P-450. Assim, pode
ser possível avaliar o risco de câncer em um
dado indivíduo através de análise genética de
do polimorfismo nos genes que codificam essas
enzimas.
Tais como:
1) O metabolismo do benzopireno pelo produto do
gene P-450, CYP1A1, fornece um exemplo
instrutivo, visto que aproximadamente 10% da
população branca que apresenta uma forma
altamente induzível dessa enzima, associada a
um risco aumentado de câncer de pulmão em
fumantes. Ex: Pessoas que fumam pouco e têm
o genótipo susceptível CYP1A1 apresentam um
risco sete vezes maior de desenvolver o câncer
de pulmão, quando comparadas a fumantes
sem o genótipo permissivo.
2) Idade, sexo e estado nutricional também
determinam a dose interna de toxinas
produzidas e assim influenciam o risco de
desenvolvimento de câncer;
ALVOS MOLECULARES DOS CARCINOGÊNEOS
QUÍMICOS
o Como a transformação maligna resulta de
mutações → não é surpresa que a maioria das
substâncias químicas iniciadoras sejam
mutagênicas.
o Assim, o DNA é o alvo primário para os
carcinógenos químicos, mas não há alteração
isolada ou única associada à iniciação da
carcinogênese química.
o Apesar de qualquer gene poder se o alvo dos
carcinógenos químicos, os oncogenes e genes
supressores de tumor comumente mutados,
como o RAS e o p53, são alvos particularmente
importantes.
Ex. de carcinogênese química é a Aflatoxina:
✓ Produz uma substituição de arginina para
serina na proteína P53 {envolvida no processo
de apoptose} → o que resulta em carcinoma
hepatocelular;
✓ Em contraste as mutações no gene TP53 são
menos frequentes nos tumores de fígado em
áreas onde a contaminação por aflatoxina dos
alimentos não é um fator de risco {como
alimentos com conservantes};
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2) Indução da senescência celular, ou seja:

parando completamente o ciclo celular por meio
do seu envelhecimento.
3) Ou, em último caso, tem-se o mecanismo
protetor final que é a indução da apoptose, a fim
de matar a célula.

 No câncer: Quando ocorre uma mutação

pontual no gene TP53, a proteína P53 não
consegue ser produzida, consequentemente o
dano ocasionado na célula não leva a parada do
ciclo celular, culminando na multiplicação de
células danificadas. Além disso, não há indução
da senescência da célula, ou seja: ela vai
permanecer jovem e se multiplicando. Ademais,
também não ocorre a apoptose, ou seja: a célula
mutada não morre e começa continua se
multiplicando com tais erros.
TP53: GUARDIÃ DO GENOMA
CARCINOGÊNESE POR RADIAÇÃO:

 os raios UV derivados do sol causam incidência

 O grau de risco depende do tipo de raios UV, da
o O que acontece? A carcinogenicidade da luz UVB
ENTENDA:
 Na célula normal, a p53 é um freio, a qual está
em pouca quantidade porque como a célula está
normal, não requer grandes quantidades de
freios {p53}.
 A partir da proteína MDM2 ela faz
ubiquitinização, ou seja: marcando a p53, para
que ela possa ser quebrada pelo proteassoma e
destruída, por isso ela está em pouca
quantidade numa célula normal.
 Quando ocorre o estímulo, como numa hipóxia
{célula está sofrendo um dano} precisa-se frear
o crescimento dessa célula para poder
consertá-la. Então, a célula normal, frente a
lesão ocasionada numa hipóxia libera p53,
freando a célula.
 Acúmulo da p53: Estratégias para frear a célula
– Hiroshima e Nagasaki. Observou-se que
1) Libera/aumenta o P21, que é um inibidor de CDK,
consequentemente parando o ciclo na fase G1.
aumentada de carcinoma de células
escamosas, carcinoma basocelular e
possivelmente de melanoma da pele.
intensidade da exposição e da quantidade do
“manto protetor” que absorve luz, composto
pela melanina da pele.
é atribuída à indução da formação de dímeros
de pirimidina no DNA. Esse tipo de dano ao DNA
é reparado pela via de reparo de excisão de
nucleotídeos.
OBS: Essa excisão de nucleotídeos consiste na
retirada de nucleotídeos para que ocorra o
reparo. É importante frisar que nosso corpo por
si só tem essa eficiência de fazer essa excisão
de nucleotídeos, entretanto devido a exposição
do sol, essa função fica comprometida.
RADIAÇÃO IONIZANTE:
Muitos indivíduos pioneiros no uso dos raios X
desenvolveram câncer de pele.
Ex1: Os mineiros de elementos radioativos
apresentam um aumento de 10 x na incidência
de cânceres de pulmão, quando comparados ao
resto da população.
Ex2: Foi feito um acompanhamento dos
sobreviventes da bomba atômica enviada a
inicialmente houve um aumento marcante na
incidência de leucemias – principalmente nas
leucemias mieloides crônica e aguda – após um
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período médio de latência de cerca de 7 anos. E
subsequentemente, a incidência de muitos
tumores sólidos com períodos latentes mais
longos (p. ex., câncer de mama, cólon, tireoide e
pulmão) aumentou.
Ex3: Exames de TC aumentou o risco de leucemia
e tumores cerebrais, principalmente em
crianças;
CARCINOGÊNESE MICROBIANA
VÍRUS ONCOGÊNICOS DE RNA
 A proteína E6 induz a expressão do TERT {que é
um gene que está envolvido na expressão da
telomerase, a qual faz proliferação celular}.
 Além disso: essa E6 vai inibir/degradar a p53 e
da BAX {pró-apoptose}, na hora que tem um
câncer; Portanto: a presença dessa proteína E6
é indicativo de câncer.
 No caso da proteína E7 vai inibir a p21
{aumentando a proliferação celular},
culminando também no câncer.
 Ademais: A E7 também inibe a proteína da RB-
E2F, gerando instabilidade genômica.

 Vírus da leucemia de células T

humanas tipo 1
{HTLV-1} causa leucemia/linfoma
da célula T em adultos {ATLL}, que é
um tumor endêmico.
É importante salientar que o HTLV-
1 possui um tropismo para as
células T CD4+ e, portanto, esse
subconjunto de células T é o alvo
principal da transformação
neoplásica.

OBS: Diversos aspectos da atividade

transformadora do HTLV-1 são atribuídos ao Tax Figura 7-43: Efeito das proteínas E6 e E7 do HPV no ciclo
{que sai ativando outras vias} → interage com P13K celular. A E6 e a E7 aumentam a degradação de p53,
e estimula o AKT, consequentemente aumentando a provocando um bloqueio na apoptose e uma diminuição da
instabilidade genômica. atividade do inibidor de ciclo celular p21. A E7 se associa com
a p21 e evita sua inibição do complexo ciclina-CDK4; a E7
VÍRUS ONCOGÊNICOS DE DNA: pode se ligar a RB, removendo a restrição ao ciclo celular. O
Papilomavírus humanos: efeito global das proteínas E6 e E7 do HPV consiste no
Tem-se pelo menos 70 bloqueio da apoptose e na remoção das restrições à
tipos geneticamente proliferação celular
distintos de HPV;
Alguns tipos como o 1, 2, 4 EPIDEMIOLOGIA:
e 7 provocam o papiloma
escamoso benigno ✓ 50-80% das mulheres sexualmente ativas serão
{verrugas} em humanos; infectadas por um ou mais tipos de HPV em
algum momento de suas vidas;
Por outro lado, o HPV de alto risco, como o tipo ✓ Apenas 1% dessas mulheres infectadas
16 e 18 foram envolvidos na gênese de diversos desenvolverão câncer de colo útero, visto que na
cânceres, principalmente do carcinoma de maioria dos casos o sistema imunológico
células escamosas do colo do útero e da região combate;
anogenital; ✓ 500 mil novos casos de câncer de colo de colo de
Ademais: os tipos de HPV de alto risco útero são relatados, de forma mundial.
expressam proteínas oncogênicas que:
✓ inativam os supressores de tumor; UMA POSSÍVEL EVOLUÇÃO DO LINFOMA DE
✓ ativam ciclinas;
BURKITT INDUZIDO POR EPSTEIN-BARR {EBV}
✓ inibem a apoptose;
✓ e combatem a senescência celular. ENTENDA:
EFEITOS TRANSFORMADORES DAS  Tem-se uma infecção latente com HBV, frente a
PROTEÍNAS E6 E E7 DO HPV: isso: através de receptores como EBB-CD21 →
o vírus se conecta a esse receptor → essa
 O potencial oncogênico do HPV pode estar
ligação culmina em expansão policlonal das
relacionado ao produto de dois genes virais: E6
células B, logo: basicamente esse vírus afeta as
e E7, entenda:
células B.

 Além disso: está presente também as células T
citotóxicas e antígenos EBV na membrana
celular.
 Em suma: Esse vírus leva a ocorrência de
mutações que é a translocação de genes,
aumentando o MYC → e na hora da
translocação/mutação começa a surgir células
neoplásicas → originando o linfoma de Burkitt.
 É importante ratificar que o caso do linfoma de
Burkitt parece que o EBV não é diretamente
oncogênico, mas ao agir como um mitógeno
policlonal das células B, ele dita estágio para a
aquisição da translocação t (8;14) e de outras
mutações, que, em última análise, liberam as
células da regulação normal do crescimento.
 Em indivíduos normais, a infecção por EBV é
rapidamente controlada por respostas imunes
efetivas dirigidas contra antígenos virais
expressos na membrana celular. Dessa forma: a
vasta maioria de indivíduos infectados
permanece assintomáticas ou desenvolve
mononucleose infecciosa autolimitada.
 A título de curiosidade: Em regiões da África
onde o linfoma de Burkitt é endêmico, cofatores
pouco compreendidos (p. ex., malária crônica)
podem favorecer a aquisição de eventos
genéticos (como a translocação t(8;14)) que
levam à transformação.
NO GERAL:
✓ Estudos sugerem fortemente a participação do
vírus Epstein-Barr {EBV} na patogênese do
linfoma de Burkitt.
✓ Sequências do DNA deste vírus podem ser
evidenciadas nas células B e elevados títulos de
anticorpos contra o EBV são encontrados nos
pacientes portadores dessa patologia;
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✓ Ação do vírus: O vírus Epstein-Barr {EBV} inibe a
morte celular programa e contribui para o
desenvolvimento e manutenção do linfoma de
Burkitt.
✓ Clinicamente: pode-se observar que este
linfoma ocorre especialmente em crianças, com
pico de incidência entre 3-8 anos e que o gênero
másculo é afetado cerca de 2x mais que o
feminino;
✓ Locais da lesão: geralmente na maxila,
mandíbula e abdome e quando envolve a
cavidade oral, os sinais mais frequentes desta
neoplasia são tumefação da região e
mobilidade dentária;
✓ Sintomas: são geralmente mínimos, consistindo
em dor, sensibilidade e parestesia;
✓ Tratamento: através de regime intensivo de
quimioterapia, com taxas de sobrevida de 5
anos entre 75% e 95% dependendo do estágio da
lesão na época do diagnóstico;
✓ Portanto: Trata-se de um tumor rara e
rapidamente progressivo que ocorre em um
estágio precoce de diferenciação da célula B;
VÍRUS DA HEPATITE B E C: HBV / HBC
 Estudos epidemiológicos sugerem fortemente
uma associação próxima entre a infecção por
Hepatite B e a ocorrência de câncer de fígado.
 Estima-se que 70% a 85% dos carcinomas
hepatocelulares em todo o mundo se devam à
infecção com Hepatite B e C.
 A hepatite B é endêmica nos países do Leste da
Ásia e da África → correspondentemente,
essas áreas possuem a maior incidência de
carcinoma hepatocelular;
HELICOBACTER PYLORI:
 A H. pylori adquiriu agora a dúbia distinção de
ser a primeira bactéria classificada como
carcinógeno.
 De fato, a infecção H. pylori é implicada tanto na
gênese do adenocarcinoma gástrico como de
linfomas gástricos.
 É importante salientar que: o cenário para o
desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico é
semelhante ao do câncer de fígado induzido por
HBV e HCV.
 O que acontece? Envolve o aumento da
proliferação de células epiteliais em um cenário
de inflamação crônica.
Como na hepatite viral, o meio inflamatório
contém numerosos agentes genotóxicos, como
as espécies reativas de oxigênio.
A sequência de alterações histopatológicas
consiste no desenvolvimento inicial de
inflamação crônica/gastrite, seguida por
atrofia gástrica, metaplasia intestinal das
células de revestimento, displasia e câncer.
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OBS: Nas células epiteliais gástricas, o gene Vírus DNA
CagA também pode contribuir através de Oncogênicos:
estímulos das vias de fator de crescimento de
forma desregulada; >> HPV:
- O HPV está associado a hepatocelulares em todo
 Acredita-se que a infecção de H. pylori leve à verrugas benignas, assim
como ao câncer cervical.
ativação de células T reativas à H. pylori, que por
sua vez causa proliferação de células B
- A oncogenicidade do
HPV está relacionada à
policlonais que podem dar origem a um tumor de expressão de duas
células B monoclonal {linfoma MALT} do oncoproteínas virais, E6 e
estômago, mediante acúmulos de mutações; E7;
- Elas se ligam a Rb e p53,
respectivamente,
neutralizando sua função.
- E6 inibe a P53;
- E7 inibe a P21;
>> EPSTEIN-BARR:
Vírus das Hepatites
B e C:
- Cerca de 70-85% dos
carcinomas
o mundo se devem à
infecção por HBV ou HCV.
- Os efeitos oncogênicos
de HBV e HCV são
multifatoriais, mas o
efeito dominante parece
ser a inflamação crônica
imunomediada, com lesão
hepatocelular,
estimulação de
proliferação de
hepatócitos e produção
de espécies reativas de
oxigênio que podem
danificar o DNA.

RESUMO: - O EBV {Vírus Epstein-

Barr} está implicado na H. pylori:
Carcinógenos Químicos: Carcinogênese por patogenia dos linfomas de - A infecção por H. pylori
-Os carcinógenos Radiação: Burkitt, linfomas em está implicada tanto no
químicos têm grupos de - A radiação ionizante pacientes adenocarcinoma gástrico
eletrófilos altamente causa quebra do imunossuprimidos como no linfoma MALT.
reativos que danificam (infecção por HIV ou - O mecanismo dos
cromossomo,
diretamente o DNA, receptores de transplante cânceres gástricos
translocações e, menos de órgão).
levando a mutações e induzidos por H. pylori é
frequentemente,
eventualmente ao câncer. - Certos produtos do gene multifatorial, incluindo
mutações pontuais, EBV contribuem para a
- Os agentes de ação inflamação crônica
levando ao dano oncogênese pela
direta não requerem imunomediada,
genético e à estimulação de uma via estimulação de
conversão metabólica
carcinogênese. de proliferação normal de proliferação de células
para se tornar
carcinogênicos, células B. gástricas e produção de
- Enquanto os agentes de - Os raios UV induzem a - O concomitante espécies reativas de
mutações. culminando comprometimento da oxigênio, como CagA,
ação indireta não são
em carcinomas de competência imune também pode contribuir
ativos até se converter em
permite a proliferação pela estimulação das vias
um carcinógeno final por células escamosas e
sustentada de células B, do fator de crescimento.
vias metabólicas melanomas da pele;
endógenas. levando eventualmente ao - Acredita-se que a
desenvolvimento de infecção por H. pylori leve
-Portanto, os Vírus RNA Oncogênicos: linfoma, com ocorrência a proliferações de células
polimorfismos de enzimas - O HTLV-I causa uma de mutações adicionais, B policlonais, e
endógenas, como o leucemia de células T como t(8;14), culminando eventualmente um tumor
citocromo P-450, podem {endêmica no Japão e na ativação do gene MYC. de células B monoclonais
influenciar a Caribe}; (linfoma MALT) emerge
carcinogênese.
- O genoma do HTLV-I como resultado de
codifica uma proteína acúmulo de mutações
- São exemplos de TAX interage com P13k e
carcinógenos humanos os estimula/aumenta a AKT,
agentes de ação direta (p. consequentemente EM SUMA: Tanto HBV
ex., agentes alquilantes estabelecendo circuitos como H. Pylori são
usados para de sinalização autócrinos infecções envolvidas
quimioterapia e envolvido e parácrinos que
no surgimento de com inflamação
estimulam a proliferação crônica.
leucemia mieloide aguda),
agentes de ação indireta de células T.
(p. ex., benzopireno, - Embora inicialmente
corantes azo, aflatoxina e essa proliferação seja
hidrocarbonetos policlonal, as células T
policíclicos – surge após o proliferantes estão em
processo de assar carne); risco maior de mutações
secundárias que levam,
consequentemente, a
uma leucemia
monoclonal.
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QUESTÕES
NORTEADORAS
01) A proteína E6 do vírus papiloma vírus humano
(HPV) é responsável pela inibição de:
a) RBE2F
b) P21
c) CDK4/Ciclina D
d) P53

02) Em qual infecção a inflamação parece ser o

fator dominante para o surgimento da
tumorigênese?
a) HTLV-1 e EBV
b) EBV e HPV
c) HPV e HBV
d) HBV e H. Pylori

3) Qual dos agentes carcinogênico que pode

surgir após o processo de assar ou grelhar?
a) Benzopireno
b) Agente Alquilante
c) Amina Aromática
d) Hidrocarbonetos policíclicos

4) Qual dos agentes apresenta ação direta e está

envolvido com o surgimento de leucemia
mieloide aguda
a) Benzopireno
b) Agente Alquilante
c) Amina Aromática
d) Hidrocarbonetos policíclicos

5) Qual molécula costuma ser ativada pela Tax

para aumento da sinalização pró-crescimento
do HTLV-1?
a) NF-KB
b) CDK
c) P16
d) AKT

Gabarito: D / D / D / B / D