Câncer

Epidemiologia no Brasil: Dez tipos de câncer mais incidentes estimados para 2020.

LOCALIZAÇÃO PRIMÁRIA
Homens- Próstata, Cólon e Reto, Traqueia, Brônquio e Pulmão, estômago.
Mulheres- Mama Feminina, Cólon e Reto, Colo do útero, Traqueia, Brônquio e Pulmão(associado
ao hábito de fumo).

CÂNCER → designação dada às células neoplásicas malignas.

Existem 200 tipos de Câncer muitos curáveis se detectados precocemente. Um dos males +
antigos da humanidade (Hipócrates 460- 370 A.C.);

A palavra "Câncer" vem de caranguejo, isso era um aspecto do câncer de mama que hipócrates
observou ao olhar uma peça de câncer de mama que parece um caranguejo,o centro, e as "patas"
seriam a capacidade invasiva desse tumor.

Já tumores benignos são bem organizados,crescimento organizado, geralmente lento, bem

delimitado, células semelhantes ao tecido original.
Apesar de não invadirem tecidos vizinhos, podem crescer e levar ao compressão de órgãos e
tecidos adjacentes. Ex: lipoma (tecido gorduroso), mioma (tecido muscular liso) e adenoma
(glândulas)

CARCINOGÊNESE

Existem vários tipos de câncer, decorrentes de diferentes tecidos (mesmo tecido são compreendido
vários subtipos diferentes). O que caracteriza o câncer são comportamentos celulares anormais,
como divisão celular rápida(perda do controle da capacidade proliferativa, onde essas células
passam a se proliferar de maneira desordenada) e invasão do tecido circundante, que estão ligados
a mudanças no DNA.

MUTAÇÕES GENÉTICAS

Mutações são mudanças permanentes na sequência do DNA, que são herdadas pelas células-filhas
quando as células se dividem.
As mutações ligados ao câncer, são prejudiciais: pode levar à produção de uma proteína que
funciona de maneira anormal, ou não funciona, ou a alterações na quantidade de proteína
produzida - incluindo a falha completa de um gene em produzir uma proteína

A gente tem o DNA, e caso o agente carcinogenico altere a parte do DNA que gera a ptna que
controla o ciclo celular, a divisao da celula, essa ptna vai estar anormal, mutada, e
consequentemente ela deixa de controlar o ciclo.
Os agentes carcinógenos, incluindo muitos da alimentação, estão fortemente associados a
mutação. Os trechos do DNA tem genes que controlam a proliferação celular.
As mudanças epigenéticas afetam a estrutura do DNA de outras maneiras (por exemplo, grupos
metil extras podem ser adicionados). Essas alterações, embora reversíveis, ainda podem ser
transmitidas quando as células se dividem. As células normais usam modificações epigenéticas
para regular a expressão gênica - para controlar quais genes são ativados e desativados.
Os padrões de expressão gênica são cruciais para determinar a estrutura de todas as células e
como elas se comportam.

Essas mudanças genéticas e epigenéticas vão culminar na maior parte do cancer, como se fosse
características.

SINALIZAÇÃO PROLIFERATIVA
SUSTENTADA: A célula cancerígena vai estar o tempo todo se dividindo, ela não depende de que
venha ligar um receptor em sua membrana para poder ativar a via de proliferação. Ela mesmo no
sistema autócrino está o tempo todo se estimulando para dividir, porque os genes, as proteinas, que
controlam essa divisão foram mutados, consequentemente essas proteínas deixaram de controlar a
proliferação celular, e essa célula passa a proliferar constantemente.

2⁰ coisa é que tem a EVASÃO DE SUPRESSÃO DOS SINAIS DE CRESCIMENTO: Todos nós tem
um controle pra crescimento celular(quando nos machucamos o tecido cicatricial vai crescer até um
limite, depois para). As células malignas elas não respondem a esses sinais de parar de crescer,
então fica perpetuando uma cascata de fosforilação ativa para manter as vias proliferativas
funcionando.

EVASÃO DE DESTRUIÇÃO IMUNE: As células tumorais até são parte delas destruidas pelo nosso
sistema imune, mas elas começam a desenvolver sistemas de imune escape, q chamamos de
imune escape tumoral, "proteinas que escapam".

POTENCIAL REPLICATIVO ILIMITADO: As células mantém ativas os perônimos. O processo de

envelhecimento é reduzir o perônimo,porque a peromenase vai reduzindo a qntd de atividade, mas
nesse caso elas mantém o nivel de peromenase alta e consequentemente peronimos longos.

A capacidade de promover INVASÃO E METÁSTASE: Uma das caracteristicas do tumor maligno é

a Capacidade que ele tem de sair do órgão de onde ele se originou, e migrar e invadir o outro órgão
e crescer na forma de massa tumoral fina.

INDUÇÃO DE ANGIOGÊNESE: Por quê acha que um tumor começa a liberar fatores de
crescimento endotelial que começa a crescer vasos por dentro ali? Para receber sangue, nutriente,
oxigênio. São tecidos com um gasto energético muito alto pela alta taxa proliferativa, precisa
receber muito nutriente e precisa também receber oxigênio. Além do mais, esses vasos sanguíneos
posteriormente vão ajudar a essas células a invadir outros órgaos, migrar na forma de massa
tumoral fina.
O crescimento do tumor é tão rápido que grande parte da area tumoral permanece hipoxia,
recebendo uma baixa concentração de oxigênio, justamente porque os vasos sanguíneos não
conseguem. A angiogênese não é tão rápida quanto a proliferação da massa tumoral, mas ela vai
ocorrendo ao longo do processo.
RESISTÊNCIA MORTE CELULAR: As células tumorais elas desativam os genes apoptóticos,
aqueles genes que levam as células a apoptose, e ativam os antiapoptóticos, então essas células
permanecem ha um bom tempo.

DESREGULAÇÃO ENERGÉTICA: Essas células tumorais de fato precisam de muitos nutrientes

para poder nutrir a sua alta capacidade proliferativa. Um dos principais nutrientes que a célula
tumoral usa como fonte de energia é a GLICOSE( por isso existe a manobra de estudar dieta
cetogênica para reduzir crescimento tumoral, ou como um auxiliar durante o tratamento da
quimioterapia). Mas até porque essas células tem uma plasticidade muito grande, elas utilizam
muita glicose mas também tem capacidade de utilizar glutamina, e outros nutrientes. Então, sao
células que se adaptam muito bem ao meio, elas vem se adaptando cada vez mais para sobreviver
e proliferar, então o fato de limitar a glicose talvez nao seja um mecanismo que ela nao possa suprir
e ebulir energia de outra forma, maasss ainda existem controversias e ainda possa existir tumores
que possam corresponder c a limitação de glicose(é usada a via de glicólise anaeróbia)

SINALIZAÇÃO PROLIFERATIVA SUSTENTADA: Porque ela fica se proliferando constantemente?

Pq justamente ocorre uma mutaçao nessa classe de genes Proto-oncogenes. Proto- oncogenes são
genes que todos nós temos, é um grupo de genes responsáveis por produzir proteínas que
controlam a proliferação do crescimento celular. Uma vez que haja mutaçao dos proto oncogenes, a
celula começa a ficar livre de controle e a se proliferar de maneira desordenada. Os
proto-oncogenes são genes cujos os produtos (proteínas) controlam o crescimento celular.

Os proto oncogenes(PO) quando nao estao ativados, eles produzem uma proteina normal que
controla a entrada da célula no ciclo celular( G1,G2, fase mitótica, divisão celular etc)
Quando essa classe sofre mutaçao, gera uma proteina anormal. Essa proteina anormal deixa de
controlar a entrada no G1 e a passagem de todas as etapas (G2, fase mitotica etc)

Proto-oncogenes(Proteína normal) → Mutação → Oncogenes (Proteína anormal) → Câncer

*Células cancerosas são uma versão distorcida das células normais.

**genes dominantes no nível celular: é necessária apenas uma única copia de um oncogene
mutado para contribuir no processo multietapas de progressão tumoral

EVASÃO DE SINAL DE CRESCIMENTO: Como ela ocorre? De um modo geral

Genes supressores tumorais-Genes que vão evitar/suprimir o crescimento do tumor. Mas uma vez
que os genes estejam mutados, eles não conseguem cumprir esta função, aí a célula começa a se
proliferar, carrega a mutação em seu DNA e as ptnas provenientes desses genes nao vao detectar,
e ela vai perpetuar e crescer o tumor.
Esses genes supressores tumorais produzem proteína pelo ciclo celular, a célula sai do estado
crescente por algum estímulo( mutação nao precisa de nenhum estímulo se ligada ao receptor, ela
está estimulada o tempo todo), e ai a célula vai de G0 para G1, G1 pra sintese, sintese pra G2, e
dps para a fase mitotica onde se divide. Essas fases, cada parte dessa tem uma ptna que confere
se a celula está em condiçao de continuar a se dividir(proteinas que fazem parte do Check point do
ciclo celular). Se acontece uma mutaçao causada por um agente cancerígeno no grupo de genes
supressores tumorais, eles começam a produzir ptnas anormais que nao irão realizar o check point,
logo se a celula chega mutada e sem condiçoes de passar pelo ciclo celular, as ptnas nao irao fazer
mais essa checagem(check point), e a celula nao vai ser impedida de passar.

A Proteína mais estudada é a Proteína p53 (Guardião do genoma): A proteína p53 tem como
função detectar falhas eventuais existentes no DNA (mutações) de células prestes a se dividir
impedindo que estas se propaguem.
Se o gene supressor tumoral traz uma mutação, a p53 fica não funcionante.
Mecanismo de ação(exemplo): Lesão no DNA. Se e uma lesao pequena faz-se uma ativacao de
outros genes que irão produzIr ptnas de reparo. Se o dano for MUITO grande, aí tem que abrir a
célula para apoptose, ativando genes que são pro apoptóticos.
Logo:
p53 induz a transcrição do gene p21;
❑ Verifica a integridade do DNA;
❑ Ativa o reparo se o DNA estiver danificado;
❑Células que acumulam muitas mutações: indução de apoptose (por inibir a proteína do gene bcl2
que é antiapoptótica);
*Falhas nesses mecanismos induzem a célula a entrar na fase S carregando mutações genéticas.

Outros genes supressores tumorais:

Rb (retinoblastoma) – mutação em 40% dos
casos de câncer;
P53 – mutação em 50% dos casos

A mutação tem que ocorrer no grupo de supressores tumorais onde o p53 é uma parte dele.

O que os estudos mostram de modo geral é que o p53 esta mutado em quase todos os tipos de
câncer, mais de 50%, é muito comum ele ser mutado.

Fazer quimioterapia depois da cirurgia tem como objetivo eliminar a possível célula maligna residual
que esteja presente ali no órgão. A célula maligna é muito "esperta", ela pode estar adormecida de
alguma forma e nao ser atingida pelos quimioterápicos, por isso q durantes os próximos 5 anos o
paciente é rastreado para ver se este paciente terá alguma ocorrência novamente de um tumor em
outro local. Pq se tiver uma célula e algum linfonodo lá, e ela começar a proliferar, poderá crescer
em forma de massa tumoral fina. Por isso o indivíduo tem q ser controlado 5 anos dps.

As células malignas caem na circulacao e se juntam (tumoral) e vao circulando. Entao quando
encontram um vaso q elas fiquem retidas de alguma forma, elas vao naquele endotelio e vao
penetrando e crescem sobre o tecido sobre a forma de massa tumoral fina.

O câncer é uma ação coordenada de mutação dos proto oncogenes, que uma vez mutados se
chama oncogenes, e dos genes supressores tumorais. Ou seja, a célula irá ficar permanentemente
dividida, pq os oncogenes estao mutados, e elas vao perder o controle da divisao porque os genes
supressores tumorais também foram mutados.

Com 1 centímetro o tumor já é capaz de realizar metástase.

Uma das características mais importantes das células malignas é a sua capacidade de
invasão, ou seja, de promover metástase.
O princípio da imunoterapia é dar um medicamento que silencia essa proteina que o tumor
expressa, que o linfócito se ligados
Os imunoterapicos agem bloqueando as ptnas c tumor expressa na superfície , nao deixando que o
linfócito T chegar perto do tumor, essa ptna vá lá e se ligue nele.

Estágios da Carcinogênese: Iniciação, Promoção e Progressão

Quando a célula faz o primeiro contato com o agente cancerígeno, é a fase de iniciação: aquela
célula foi iniciada, ela traz uma mutação. Após isso, se o indivíduo continuou bebendo/fumando, ou
seja se expondo, ele vai para a fase de PROMOÇÃO( essa fase ja traz algumas características das
8 mostradas inicialmente na aula).
Alguns tumores tem lesão pré neoplásica. Por exemplo:alguns tumores tem essa lesão( neoplasia
pilosa, que acontece na lingua), se nada for feito, se o individuo não melhorar seu estudo de vida,
pode tornar um cancer de cabeça e pescoço.

A exposição a agentes carcinogênicos leva a INICIAÇÃO. Na fase de PROMOÇÃO ocorre

alterações fenotípicas como: proliferação celular aumentada, diferenciação celular alterada, e
anormalidades enzimáticas.
Pode levar de 10,15 ou 20 anos para entrar na fase de progressão.

Até a fase de promoção o tumor não cresce, porque ainda não tem os fenótipos malignos
desenvolvidos. Logo, Iniciação e Promoção sao fases reversíveis, que dá tempo de modificar.

Carcinogênese dura muitos anos.

• Resultado de uma interação complexa
envolvendo dieta, nutrição e atividade física,+
• Estilo de vida, ambientais e herança genética, possivelmente por meio
de mudança epigenética.

SISTEMA TNM ESTADIAMENTO

Preconizado pela União Internacional Contra o Câncer (UICC)
Baseia-se na extensão anatômica da doença:
- Características do tumor primário (T)
- Características dos linfonodos das cadeias de drenagem linfática do órgão em que o tumor
se localiza (N)
- Presença ou ausência de metástases a distância (M)
- Graduações: T0 a T4; N0 a N3; e de M0 a M.
- O símbolo "X" é utilizado quando uma categoria não pode ser devidamente avaliada

Terminologias do Tumor benigno

Acrescentar o sufixo oma (tumor) ao termo que designa o tecido que os originou.
Ex: Condroma: Tumor benigno do tecido cartilaginoso
Lipoma: Tumor benigno do tecido gorduroso
Adenoma: Tumor benigno do tecido glandular

Terminologias do Tumor Maligno

Considera-se a origem embrionária dos tecidos de que deriva o tumor:
Epitélio de revestimento: carcinomas
Epitélio glandular: adenocarcinomas.
Tecidos conjuntivos (mesenquimais) têm o acréscimo de sarcoma ao final do termo que
corresponde ao tecido. Ex: tumor do tecido ósseo – osteossarcoma.

• Aguns tem os nomes dos cientistas que o descreveram: linfoma de Burkitt (células B maduras),
sarcoma de Kaposi (endotélio linfático) e tumor de Wilms (renal), doença de Hodgkin (sistema
linfático)

TIPOS DE TRATAMENTO CLÍNICO

❑ Quimioterapia
❑ Radioterapia
❑ Hormonioterapia
❑ Imunoterapia ( tornar o sistema imune mais ativo para que possa destruir as células
cancerigenas)
❑ Cirurgia

Esses tratamentos, em especial a QUIMIOTERAPIA, estão associados a efeitos colaterais, sendo

eles: vômitos, diarreia, náusea, anorexia, constipação, mucosite, Alteração de paladar, inapetência

RADIOTERAPIA, efeitos colaterais:

Dermatite Actínica, Perda de peso, Candidíase, Ulcerações, Sangramento
mucosa, Fibrose, Mucosite, Trismo(trava a mandibula), Xerostomia/Hiposalivação, Odinofagia,
Disfagia, Náusea, Edema

Sobre a radioterapia: Quando a radiação chega nas células cancerígenas, a radiação leva a quebra
da água intracelular que gera radical livre. Esses radicais livres que são gerados na agua
intracelular pela radiação,eles destroem o DNA da celula e qnd isso acontece a célula nao
consegue mais proliferar e morre.

FATORES ENDÓGENOS E CÂNCER

FATORES ENDÓGENOS QUE PODEM PREDISPOR AO CÂNCER

1. Genéticos (5-10%):
Indivíduos com mutações herdadas não irão
definitivamente ter câncer, porém, apresenta risco ↑ comparado a população
normal.

*Normalmente mutação em genes supressores tumorais

(Principais sintomas para câncer de pulmão: tosse, dor nas costas…)

2. Hormonais:
Janela estrogênica longa:
> exposição ao estrogênio pode aumentar o
risco Ca mama, ovário e endométrio

Quanto maior a janela estrogênica da mulher, maior a chance de cancer de mama. O estrogênio é
um tumor altamente proliferativo c os tecidos sexuais da mulher: mama, vagina, endometrio…
Como se amplia a janela estrogênica da mulher? A janela estrogénica da mulher vai de quando ate
quando? Menopausa. Logo, quanto maior a janela estrogénica maior o risco.

3. Estresse oxidativo:
Radicais livres* gerados no metabolismo normal:
Excesso de radicais livres: Dano ao DNA
•Importante consumo de Antioxidante

4. Inflamação:
Inflamação crônica (produção de RL): ↑proliferação e angiogênese.
Ex.: esôfago de barret e colite ulcerativa

DIETA, NUTRIÇÃO E CÂNCER

O QUE ESTIVER DE VERMELHO É RELACIONADO A FATOR DE RISCO A CÂNCER

ASSOCIADO A ALIMENTAÇÃO.
Grãos, raízes e tubérculos são fatores de risco ou proteção de Câncer???
O consumo adequado de fibra dietetica reduz o risco de cancer de colo retal e esofago. Mas, é
convincente que o uso de aflatoxina( q e produzida em fungo) aumenta o risco de cancer no figado.
Consumo adequado de fibras ao dia: 25 ate 30 gramas.
É produzido a partir da aflatoxina um produto epóxido no fígado que é extremamente genotóxico.
Ele vai no DNA da pessoa e troca a base G:C por T:A, causando dano ao gene p53.

A CYP1A2 converte a aflatoxina em epóxido.

CARNE

É convincente que carne vermelha processada está associada ao aumento do risco de sitio de
tumor coloretal. Exemplos de carne vermelha processada: salsicha, hamburguer, salame, presunto,
peito de peru, etc.

O consumo pelo CFR recomendado é de até 500g por semana de carne vermelha(sem ser
processada).
É recomendado consumir peixe 2 vezes por semana.

Componentes presentes nas carnes que irão contribuir para a carcinogênese

CARNE PROCESSADA tem:

COMPOSTOS N- NITROSOS(adicionados para aumentar o tempo de prateleira)

1 - Nitritos
Presentes em alimentos como picles, salsichas e outros embutidos e em alguns enlatados;
•Também formado endogenamente a partir do nitrato;
•Principais fontes de nitrato: espinafre,
beterraba, aipo, repolho.
O que ocorre: O individuo come nitrito, o nitrito ao chegar no estômago reage em pH ácido com as
aminas e gera a nitrosamina. As aminas vem da proteína (quem come os embutidos consome ptn
e nitrito). A nitrosamina que é cancerigena.(reação do nitrito com amina)

ALIMENTOS PRESERVADOS EM SAL

2. Alimentos Preservados em Sal( exCarne de sal)

Isso aumenta a chance de câncer de estômago, porque o sal faz um dano direto na mucosa, e além
desse edema que ele causa, ele aumenta a chance de colonização de herectobacteria-
herectopilori(que é cancerigena)

Mecanismo:
a) Dano direto na mucosa gástrica – aumenta expressão de citocinas
inflamatórias, morte celular e erosão da mucosa;
b) Favorece colonização por H Pylori (carcinógeno) e habilidade dele
em alterar a mucosa

Peixes salgados(que sofre a "salga"), mais presentes na região da China muito consumidos,
também tem muita incidência de câncer de estômago.

Outro componente na carne vermelha é através da forma de preparo:

HIDROCARBONETOS POLICÍCLICOS AROMÁTICOS

São Substâncias altamente carcinogênico e genotóxica.
HPA:
São substâncias amplamente distribuídas no ambiente, formadas em processos de combustão e
pirólise de matérias
orgânicas: carvão e petróleo.

O que consumimos que vem da pirólise do carvão? Churrasco.(é um processo de formação

de HPA)

Fontes principais de HPAs:

- Fontes naturais: queimadas em florestas;
- Poluição ambiental – contaminação de solo e água;
- Processamentos de alimentos:
- Defumação, churrasco/ secagem direta com madeira / carvão e torrefação.

PREPARO/PROCESSAMENTO DOS ALIMENTOS:

Churrasco:
Gordura pirolisada pela chama e calor do carvão – HPA formados passam a compor a fumaça e se
depositam na carne;

Torrefação- Isso tem a ver com torrefação de alta temperatura, por isso é recomendável optar
sempre por grãos de torrefação média.
Em média 20-25% dos HPA presentes no pó passam p/ bebida;
-Diferença no preparo: pó de café fervido com água x coado. Entre essas duas opções o ideal
é o coado.

HPA: São Metabolizados pelas enzimas hepáticas em diol epóxidos, ligando-se

covalentemente ao DNA, formando a contribuir na mutação.(normalmente genes supressores
tumorais ou protooncogenes)

AMINAS AROMÁTICAS HETEROCÍCLICAS

** PhIP
encontrada nas carnes vermelhas, aves e peixes bem passados, fumo do tabaco, gases de
combustão de veículos.

Elas são formadas nas carnes bem passadas, e produzidas durante a exposição de alimentos com
alto conteúdo protéico a altas temperaturas: assar, fritar,cozinhar por muito tempo;
Quanto mais bem passada, mais escura a carne, mais aminas aromáticas heterocíclicas sao
formadas.

4 – Aminas Aromáticas Heterocíclicas:

As AH são metabolizadas pelo citocromo P-450 dos microssomos hepáticos em mutagênicos

ativos: N-hidroxilaminas
❑ N-hidroxilaminas são convertidas em compostos capazes de se unir à guanina – afetando
replicação e trancrição de DNA
Ca de mama, bexiga, colon e próstata.

ÁLCOOL
O problema do chamarão é que as culturas de chimarrão tem vindo com mto agrotóxico.
O álcool extrai e aumenta a penetração de outros carcinógenos na mucosa, então agride as células
com produção de radical livre.

Vegetais, frutas, leguminosas, sementes, nozes

São fatores de proteção ou de risco para câncer? Proteção.

Consumo de vegetais em geral protegem contra câncer de boca, faringe,laringe, estômago.
- Cebolinha, alho e cebola protege contra o câncer de estômago. Frutas do modo geral
protege pulmão e estômago.

E por que os vegetais protegem contra o câncer?

Por terem compostos bioativos.

COMPOSTOS BIOATIVOS (FUNCIONAIS)

NOS VEGETAIS
E aí o nome de alguns que já tem uma relação fechada. Exemplo: CRUCÍFEROS
são as brássicas que protegem contra tumor trato digestório, respiratório

● Fortes evidências para proteção de tumores do trato digestório e respiratório; Menores

evidências para tumores de próstata, endométrio e ovário.Efeitos benéficos atribuídos aos
glucosinolatos, presentes, principalmente no repolho,couve-de-Bruxelas, brócolis, couve-flor, nabo e
mostarda.

Os glucosinolatos ficam numa parede do vegetal separado das enzimas, que são as mirosinases. E
aí ao juntar a glicorafanina e mirosinase, se faz a quebra da glicorafanina, e aí sao produzidos os
sulforafanos( QUE SÃO ESSES QUE PROTEGEM CONTRA O CÂNCER)
É necessário consumir esses vegetais ao dente, em vapor de 5 a 7min.
É importante fazer o processo de mastigação por conta das enzimas. Um estudo realizado no Reino
Unido sugere que Comer brócolis evita o crescimento de câncer de mama- ingerir 3 a 4 porções de
brócolis na semana evita o crescimento de tumor nas mulheres, (feito no vapor de 5 a 7 minutos)
para trabalhar como coadjuvante na recuperação da mulher.

Metabólito de estrogênio

16alfa-hidroxiestrona atua como um promotor de tumor de mama.

O produto alternativo do metabolismo do estrogênio, 2-hidroxiestrona, não exibe
propriedades estrogênicas no tecido mamário, (O produto alternativo do Estrogênio que o
hidroxiestrona não faz a mama ploriferar)
Os vegetais do gênero Brassica, como o brócolis, contêm um fitoquímico, que pode alterar o
metabolismo do estrogênio e aumentar a proporção de 2:16.

Adicionar 500 g / dia de brócolis a uma dieta padrão eleva os valores de 2:16 em humanos;

Mecanismo de ação:
1 – Indução de enzimas de Fase II;( as brássicas num modo geral são muito efetivas em
aumentar a atividade das enzimas de FASE 2, que conjuga e excreta aquele carcinogeno que
muitas vezes foi ativado na fase 1)- principal mecanismo de ação
2 – Alteração do metabolismo do estrógeno: Modulam metabolismo do estrogênio: aumenta a
formação do estrogênio 2 – hidroxilado (catecol) – age como anti-estrogenico em cultura.
3 – Proteção contra EROs;
4 – Indução de Apoptose;

•Indução de enzimas de Fase II: faz conjugação de xenobióticos (carcinógenos para excreção)

Segundo Estudo da universidade de Warwick, no Reino Unido:

- O hábito de cozinhar em fervura brócolis e couve-flor pode destruir as propriedade
quimiopreventivas (glicosinolatos) desses vegetais;
- Na pesquisa, após 30 minutos de cozimento em fervura, a perda do glucosinolato foi de
77% no brócolis, 58% na couve de bruxelas, 75% na couve-flor e 65% no repolho verde.
- Outros métodos de preparo dos vegetais (vapor) não afetaram significativamente essas
propriedades anti-câncer.

COMPOSTOS ORGANOSULFÚRICOS

Compostos Sulfurados presentes: Alho, cebola, alho-poró, cebolinha;

Quando as células se rompem (cortar, esmagar) a alina sofre ação da enzima alinase e dá origem a
alicina (responsável pelo odor);
Ajoeno – conjugação de 3 moléculas de alicina

O ideal é amassar o alho, ou ralar o alho.

Daquelas 8 características do cancer, o alho é capaz de bloquear, ele age em várias fases do
fenótipo da célula maligna como proteção.

Estudos:
You et al. (1988) – investigação caso-controle na China: forte associação inversa entre o risco de
câncer de estômago e o aumento da ingestão de plantas do gênero Allium.

Steinmetz et al. (1994) – 40.000 mulheres pós-menopausa – consumo de alho associado a redução
de ~50% risco de câncer de cólon

CAROTENÓIDES E CÂNCER

1 – CAROTENÓIDES
Mamíferos(nós) não bioquimicamente capacitados p/ biossíntese de carotenóides – podem
acumular ou converter( a partir do retinol)
Principais: beta -caroteno, alfa-caroteno, licopeno, várias xantofílas (luteína zeaxantina e beta
-criptoxantina), bixina
- urucum;
Principais alimentos fonte de carotenoides: beterraba, tomate, cenoura,abóbora, mamão...
• Família dos terpenóides

ATIVIDADE PRÓ-OXIDANTE
Estudo com Amostra: 29133 homens fumantes; faixa etária 50-69 a, período médio 6,5 anos;

Com suplementação alfa-tocoferol, beta-caroteno ou ambos sobre a incidência de câncer de

pulmão.
Conclusão: Indivíduos que receberam beta-caroteno apresentaram de 18% no
risco de pulmão e 8% na taxa de mortalidade.

OUTRO estudo:

Amostra: 18134 fumantes, ex-fumantes e trabalhadores exposto a asbesto, faixa etária 45-69 anos,
período médio de 4 anos;
-Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação de beta-caroteno e vitamina A sobre a incidência de
câncer de pulmão em populações de risco;
-Conclusão: Grupo suplementado apresentou 28% incidência de Ca de pulmão, interrompido 21
meses antes do previsto.

HIPÓTESE
Um ponto a ser refletido e que os efeitos benéficos de beta caroteno ocorrem em dose
FISIOLÓGICA, e com o uso de suplementação a concentração tecidual alcançada é 50 vezes
superior ao normal.
E provavelmente a atmosfera pulmonar desse individuo que fuma tem mt radical livre devido ao
fumo. E o beta caroteno dentro de um ambiente cheio de radical livre, provavelmente muda de lado,
se torna um PRÓ oxidante, agravando a oxidação e consequentemente a ocorrência de câncer.
Atmosfera pulmonar rica em radicais livres
(provenientes do fumo), poderia a oxidação do Beta-caroteno, formando metabólitos oxidativos.

POLIFENÓIS
O termo polifenóis ou compostos fenólicos refere-se a um amplo e numeroso grupo de moléculas
encontradas em hortaliças, frutas, cereais, chás, café, cacau, vinho(O profissional da saúde
não prescreve bebida alcoólica, porém se o paciente já tiver habito de consumo pode entrar como
orientação seguido da quantidade), suco de frutas e soja.

FITOESTROGÊNIOS (FE)

FE: isoflavonas, lignanos, coumestanos.

FE mais encontrados na dieta: isoflavonas;
Isoflavonas: soja, ervilha verde, lentilha e feijão.
Lignanos(fibras): películas que recobrem cereais: grãos integrais, legumes, vegetais e linhaça;
Coumestanos (ppl – Coumetrol): broto de feijão, soja e alfafa;

ISOFLAVONAS
Isoflavonas: Genisteína, Daidzeína, Biochanina A, Formononetina;
• Na maioria das plantas: forma glicosídeos (genistina e daidzina): ligadas a uma molécula de
açúcar.

Isoflavona é muito associada à proteção contra o câncer de Mama.

No intestino: Genistina metabolizada por enzimas bacterianas – perde resíduo de

açúcar – se transforma na forma ativa agliconada (genisteína)*
* + rapidamente absorvida
• Produto fermentado - > MAIOR teor de agliconas (missô e molho de soja) por ação das
glicosidases bacterianas, perdendo maior residuo de açúcar.

Receptores de Estrogênio e Ação Estrogênica

Similaridade química das isoflavonas* com os estrogênios endógenos ** – competição p/ ligação
aos receptores de estrogênio (RE)

A genisteína na sua forma sem açúcar é muito parecida com o estrogênio, ao chegar aos
receptores da mama ela acaba se ligando. Isso é uma grande vantagem porque estimula muito
pouco a proliferação celular e ocupa o receptor que seria ocupado pelo estrogênio. Então o
estrogênio fica mais de lado e estimula menos essa mama a proliferar.
A mulher asiática tem uma alta concentração de genisteína no sangue, porque a soja que ela
consome é FERMENTADA, diferente das brasileiras que tendem a consumir mts produtos
alimentícios com soja que na verdade são ricos em açúcar, e aí não funciona.

SOJA X ISOFLAVONAS:
Japão consumo médio de 25 a 50 mg (50mg isoflavonas/dia – assumido como seguro)
• 1g de soja contém ~1 mg de isoflavonas;
• ½ xícara de chá de grãos ~ 78 mg de isoflavonas
• 1 copo de leite de soja ~ 8 mg de isoflavonas
• ½ xícara de chá de tofu 25 mg~de isoflavonas
• ¼ xícara de protéina texturizada de soja (PTS) ~33 mg de isoflavonas

Nao se tem ainda uma clareza em relação aos estudos de soja, mas ACONSELHA-SE para uma
MULHER QUE TEM CANCER DE MAMA não aumente seu consumo de soja.

CAFÉ
É fator de proteção contra câncer.
Proteção para o cancer hepatocellular:
Doses: consumo de uma ou mais xícara de café /dia para redução de risco em 50%, para
desenvolvimento do CHC , ou morte relacionada ao CHC(câncer hepatocelular)

- Forte associação entre o consumo de

café e redução do risco de câncer endometrial;(provavelmente porque o café melhora a resistencia
de insulina, e a resistencia a insulina está fortemente associada ao câncer de endometrio, então
modulando tambem a concentração de estrogênio do organismo da mulher)

FATO É QUE 200ML DE CAFÉ AO DIA SE DEMONSTRA PROTETOR PARA CÂNCER DE FÍGADO
E DE ENDOMÉTRIO.

DOSE: 50-60% redução risco Ca endométrio com consumo de 3 ou mais café/dia;

¨TODAS AS SUBSTÂNCIAS SÃO VENENOS... A DOSE CERTA DIFERENCIA UM VENENO DE UM

REMÉDIO”

- Pesar benefícios x riscos quando prescrever alimentos funcionais (ativos

fisiologicamente);
- O conhecimento da toxicidade dos componentes dos alimentos funcionais: Importante p/
diminuir a razão risco/benefício

OBESIDADE E CÂNCER
Obesidade está fortemente relacionada ao câncer de mama, mas também a tumores hormônio
dependentes(mama, próstata...)
RELEMBRANDO:
Estrogênio: efeito fisiológico no crescimento da mama, útero, vagina, ovário – controle reprodutivo e
gravidez
Colesterol: precursor imediato dos hormônios esteróides
Em mulheres que menstruam > parte do estrogênio circulante resulta da secreção ovariana

Estrogênio é altamente proliferativo. Mulheres que menstruam a maior parte de estrogênio vem do
ovário.
Por que a incidência de câncer de mama se torna maior na mulher na pós- menopausa??
É convincente na pós menopausa que bebida alcoólica + aumento de gordura corporal aumenta o
risco de câncer de mama na pós menopausa.
Apesar da mulher na pós menopausa já ter encerrado a janela estrogênica,ela ganha outro fator de
risco que é muito comum as vezes com o envelhecimento. É provável que a atividade física
proteja e que a gordura localizada centralmente aumenta o risco, assim como o ganho de peso
durante a fase adulta.

RELAÇÃO ENTRE TECIDO ADIPOSO

(AROMATASES) E CÂNCER DE MAMA

Quando o ovário entra em falência quem começa a produzir estrogênio é o tecido adiposo, porque as
glândulas supra renais produzem o precursor androstenediona. A androstenediona ao passar no
tecido adiposo é metabolizado pelas enzimas chamadas aromatases, e ao ser metabolizada ela
gera a produção de estrona e estradiol (forma mais potente do estrogênio, que mais estimula a
proliferação). Obs.: a enzima aromatase fica no tecido adiposo que faz essa conversão de
androstenediona em estradiol.
Todos que tem Obesidade tem resistencia a insulina, muito comum. A insulina está presente no
sangue, ela vai no fígado e sinaliza para o fígado diminuir a produção do SHBG, que é a
proteína ligadora de hormônio sexual. O fígado respondendo, reduz a produção da proteína
SHBG, SÓ QUE COM ISSO AUMENTA a fração de estrogênio livre no sangue, porque: o tecido
adiposo está produzindo estrogênio; não tem proteina pra ligar e carrear, logo aumenta-se a
fração livre.
Porém, é necessário lembrar que TUDO pra ter efeito nas células precisa estar em sua forma LIVRE.
Então fica uma GRANDE quantidade de estradiol circulando livre, sem estar ligado a ptna
ligadora de hormonio sexual(devido sua produção estar reduzida), e grande quantidade
disponível vai ligar no receptor da MAMA.
Logo, Muito estradiol sendo produzido no tecido adiposo e muito estradiol fica libre para ligar no
receptor da mama, estimulando proliferação e Carcinogênese.
O aumento da concentração de insulina inibe a produção da proteína ligadora de hormônio sexual no
fígado. Grande parte do estradiol que está sendo produzido fica na sua forma livre, e forma livre
se liga ao receptor da mama e estimula a proliferação.

Exemplo: É possível que a mulher que tenha sobrepeso ou obesidade entre na menopausa na fase
de PROMOÇÃO, e ela pode rapidamente entrar na fase de PROGRESSÃO, e ter um câncer de
mama.

Álcool x Câncer de Mama

“ O álcool é, provavelmente, o fator dietético de risco mais bem estabelecido para o ca de mama”

Consumo de 2 ou + doses*** / dia → risco 30% ca mama;

*** 1 dose: 15 mL álcool etílico (83 mL vinho, 23 mL uisque, 250 mL
cerveja).

Álcool x Câncer de Mama

Provável mecanismo:
◼Aumenta nível circulante de estradiol, pré e pós-menopausa; além do alcool gerar estresse
oxidativo
◼Álcool carcinógeno: acetaldeído / produção EROs

CÂNCER CAUSA PERDA DE MASSA MAGRA

A Sarcopenia é a perda de massa magra é fortemente relacionada ao mecanismo catabólico do

crescimento do tumor( o tumor vai conseguir meios para crescer, e um deles levando a
degradação da massa muscular do indivíduo para obter aminoácidos que vão para o fígado
desse individuo fazer neoglicogênese. Então e mt importante o tumor fazer proteólise fora outras
coisas-entao essa proteólise acompanha o crescimento tumoral).

No Brasil, e na maior parte do mundo,os tumores são diagnosticados avançados, o indivíduo já

perdeu uma grande quantidade de massa magra ao ser diagnosticado com câncer(ca)
MASSA MAGRA E CÂNCER

DETERMINANTES DA MASSA MUSCULAR

DESEQUILÍBRIO entre DEGRADAÇÃO e SÍNTESE.

O que acontece com um indíviduo com cancer? Degrada muito por estimulo tumoral. O tumor é uma
inflamação de baixo grau que leva a um bloqueio no hipotálamo de estimulo de fome, gerando
anorexia, naturalmente o paciente reduz a ingestão.

Mecanismos associados à perda de massa muscular no câncer:

Reduz sintese de proteína,usa muito aminoácidos de cadeia ramificada no musculo e fígado,
aumenta apoptose no músculo, tem disfunção mitocondrial, diminui a regeneração muscular, e
reduz a captação do aminoácido pelo proprio músculo. Então o indivíduo entra numa linha de
apenas perder e não construir massa muscular.

PACIENTES COM CÂNCER SÃO RESISTENTES A SÍNTESE PROTEICA?

• Base metabólica para manutenção MM:

Após uma refeição o estímulo a síntese proteica seja suficiente para balancear a perda de proteína
no período de jejum.

NA PRESENÇA DE INFLAMAÇÃO SISTÊMICA É MAIS DIFÍCIL REALIZAR

ANABOLISMO PROTEICO (mas ele existe)

O Câncer é uma doença inflamatória, e essa Inflamação reduz o anabolismo proteico, MAS se for
dada proteína e o paciente for suplementado, ele vai ter ganho proteico(pode não recuperar
tudo, mas haverá algum ganho).

"Paciente com câncer não come pq tem fome, come pq tem q comer"
RUPTURA DA REGULAÇÃO DA LEPTINA
Mecanismo normal:
Perda de peso:Perda de gordura corporal leva a redução da concentrações de leptina, gerando o
aumento da atividade de sinais que estimulam a fome, reduz GE e atividade de sinais
anorexigênicos;

No câncer:
Sugere-se:TNF-α, IL-1e IL-6: podem estimular a expressão e/ou liberação da leptina.

Então, a inflamação bloqueia a sinalização da leptina no hipotálamo diminuindo ativação do

neuropeptídeo Y.
As citocinas ativam a via inibidora de apetite, aí o paciente com cancer tem ruptura de varias
sinalizações de fome, ele não sente fome.

NÚCLEO HIPOTALÂMICO CONTROLADOR APETITE:

• 02 principais classes dos neurônios envolvidos na regulação do apetite:
A)Aumento da ingestão:
- Neuropeptídio Y (NPY);
- Peptídeo relacionado ao gene agouti (AgRP).
B) Inibidor do apetite:
- Pró-opiomelanocortina (POMC);
- Transcrito regulado pela cocaína e anfetamina (CART).

Citocinas inflamatórias:
• Ativa receptores de citocinas em neurônios produtores de POMC, que aumentam a sinalização
anorexigênica por meio da estimulação de receptores MC4.
• Por outro lado, os neurônios que produzem AgRP e NPY respondem às citocinas diminuindo a
sinalização orexigênica.

Resumindo esses dois pontos acima, as citocinas ativam o ponto que tira o apetite e
bloqueiam o neuropeptídeo Y que aumenta o apetite.

PROTEÓLISE MUSCULAR
O indivíduo com câncer já come menos, logo não tem proteína para ser substrato pra formar
musculo, além de quebrar o que tem armazenado. (Proteólise muscular)
O tumor produz fatores( fator de proteólise) que vai na circulação até o músculo quebrar o músculo, e
a própria inflamação que é no músculo também. Aminoácidos que chegam no fígado vao gerar
glicose,e o fígado vai se aproveitar da propria glicose.

Aminoácidos vindo do músculo podem ir para o fígado e, por gliconeogênese, ser convertido a
glicose.

RECOMENDAÇÃO ENERGÉTICA
Cuidado paliativo: Paciente que está fora de possibilidade terapêutica.

RECOMENDAÇÃO PROTEICA

INDICAÇÕES DE TERAPIA NUTRICIONAL

 1. Quais as indicações de suplementação oral?
A suplementação oral está indicada em pacientes que não conseguem atingir suas metas nutricionais
através da dieta oral exclusiva.

Terapia nutricional Oral é indicada quando a ingestão por via oral convencional é menor que 70% das
necessidades nutricionais.

Quais indicações de terapia nutricional?

A terapia nutricional é indicada se os pacientes com câncer não puderem ingerir
adequadamente (nenhum alimento por mais de uma semana, ou menos de 60% da necessidade por
mais de 2 semanas). Recomendamos nutrição enteral se a nutrição oral permanecer inadequada,
apesar das intervenções nutricionais (aconselhamento e suplementos nutricionais orais).

● Paciente cirurgico com cancer existe a recomendação para paciente de medio a grande
porte desnutrido ou em risco de desnutricao: FÓRMULA HIPERPROTEICA COM
IMUNONUTRIENTE.

SE o paciente estiver consumindo abaixo de 70%, é indicado realizar SUPLEMENTAÇÃO

ORAL. Consumo Abaixo de 60% é indicado SONDA.

EXISTE ALGUMA RECOMENDAÇÃO ESPECÍFICA NO PACIENTE CIRÚRGICO?

Pacientes com câncer submetidos a cirurgia de médio a grande porte e desnutridos ou em risco
de desnutrição:
• Fórmulas hiperproteica com imunonutrientes (arginina, ômega-3 e
nucleotídeos);
- Via oral ou enteral;
- Mínimo de 500 ml/dia no perioperatório;
- Iniciar 5 a 7 dias antes da cirurgia

Se o paciente de fato estiver desnutrido permanece 7 dias apos a cirurgia com a

imunonutrição.

ABREVIAÇÃO DE JEJUM PARA PACIENTES ONCOLÓGICOS?

• Recomenda-se abreviação para 2 a 3 horas(antes da cirurgia) com fórmula contendo
maltodextrina e 12,5% com ou sem fonte nitrogenada em 200 ml.->>>> Isso diminui muito
resistência à insulina, .alterações metabólicas com a insulina

A adição de proteína de soro de leite a líquidos claros (grupo CHO-P) foi associada a um risco
reduzido de complicações pós-operatórias em comparação com o grupo CHO.

RETORNO ALIMENTAÇÃO PÓS-OPERATÓRIA

• No pós-operatório iniciar a dieta precocemente nas primeiras 12-24h na
presença de estabilidade hemodinâmica, independente da via de alimentação.
• recomenda-se o início precoce da dieta oral, mesmo nas cirurgias altas do aparelho
digestório, ou a terapia nutricional (enteral ou parenteral) dentro das primeiras 24 horas.
(Vitaminas e minerais de acordo com a DRI não suplementar)
"-Se o paciente tem resistência à insulina, aumenta a caloria as custas de gordura e nao
Carboidrato"

RECOMENDAÇÃO PROTEICA SBNO

TRATAMENTO CLÍNICO, CIRÚRGICO E TCTH:

• Estresse moderado e desnutrido: 1,2 a 1,5 g/Kd/dia;
• Estresse elevado: 1,5 a 2,0 g/Kd/dia;
• Considerar doenças associadas!
Expectativa de vida > ou < 90 dias:
• Estresse moderado e desnutrido: Acima de 1,0 g, preferencialmente, 1,5 g/Kg/dia;
• Utilizar peso atual, usual ou mais recente.
• Considerar doenças associadas!
Cuidado de fim de vida: De acordo com a tolerância
RECOMENDAÇÕES:
Manter o peso saudável: Manter imc na faixa de eutrofia.
Ser fisicamente ativo
Alimentação rica em integral, vegetal, grao
Evitar o consumo de ultraprocessados, alimentos ricos em açúcar, amido
Limitar o consumo de carne vermelha processada
Limitar o consumo de bebidas açucaradas
Limitar o consumo de álcool
Não suplemente, estimule COMER COMIDA, comida de verdade e variada