@polianaa_lucena
Genética do câncer
Câncer
É uma herança multifatorial (genética +
fatores ambientais). Surge por meio de uma
mutação de genes importantes, essa
alteração causa alguns erros nos processos
biológicos e a desregulação celular. É uma
forma mais intensa de neoplasia. As células
cancerígenas possuem uma reprodução
incontrolável que pode gerar um tumor ou
neoplasia. Geralmente, essa doença se
desenvolve em células com capacidade de
replicação, porém, pode ser desenvolvida em
células que não tem o costume de se
desenvolver como os neurônios. As células
cancerígenas sofrem desdiferenciação, isso é,
perdem sua capacidade de diferenciação.
Neoplasia
É o nome do processo em que as células
modificadas se proliferam de forma
descontrolada e geram um tumor. Esses
tumores podem ser benignos ou maligno.
- Tumor benigno: possui uma proliferação
lenta. Não é câncer, não invade tecidos
vizinhos – sem metástase.
- Tumor maligno: também pode ser chamado
de carcinoma. Invade tecidos adjacentes, tem
um crescimento rápido e desordenado, as cél.
Cancerígenas roubam os nutrientes das cél.
Saudáveis.
Obs: metástase – é quando as células
cancerígenas formam tumores secundário
em outros locais do corpo.
Essas células podem se transportar para
outros locais do corpo por meio da corrente
sanguínea ou pelos tecidos linfáticos.
Genes envolvidos no processo de formação
do câncer:
1 – Proto-ancogêse: são os genes
responsáveis pela multiplicação normal das
células, são os genes que ajudam as células a
crescerem. São os genes não mutados.
11 – Oncogênese: são os genes proto-
ancogênese que sofreram mutação genética.
É um gene causador de tumor maligno ou
câncer. A mutação pode ocorrer por causa
de um vírus, uma bactéria, a radiação solar.
Esse gene, após sofrer mutação, quebra o
mecanismo regulador da multiplicação celular,
isso afeta o crescimento e o desenvolvimento
das células.
III – Genes reparadores: produzem enzimas
que percebem um erro na sequência de
bases nitrogenadas de uma célula e essas
enzimas têm a capacidade de corrigir esses
erros e impedir que aquele erro passe para
outras células
IV – Genes supressores tumorais: são genes
que quando percebem esses erros nas cél.
provoca/induz a apoptose celular.
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Os genes supressores tumorais também Se o ciclo estiver controlado o corpo

podem agir interrompendo o ciclo celular continuará se desenvolvendo de forma
daquela célula. normal. Mas se o ciclo se descontrolar, há um
mecanismo de defesa que é a apoptose
Obs. Aneuplasia não é sinônimo de câncer,
(suicídio celular). A apoptose pode falhar e isso
são coisas diferentes. Aneuplasia pode ser
leva a multiplicação demasiada das células, e
benigna e maligna, já o câncer só pode ser
como consequência, a formação de tumores.
maligno.
Câncer – é o descontrole de vida das células
Mutações
eucariontes.
Há dois tipos de mutações, podem ser
Obs. a maioria das aneuploidias são câncer.
condutoras ou passageiras.
- Pontos de checagem: são 3 e eles avaliam
- Condutoras: é a mutação que estimula o
se o ambiente celular, e o dna estão normais.
crescimento das células cancerígenas.
1° Ponto (S-G1): Avalia se a célula possui
- Passageiras: é a mutação que não provoca
nutrientes suficiente, tamanho adequado,
o desenvolvimento ou a progressão do
algum dano ao DNA e a presença de fatores
crescimento de forma direta.
de crescimento.
Fatores que estimulam as células
2° Ponto (G2-Mitose): Essa checagem define
cancerígenas
se essa célula vai se dividir. Nesse ponto é
- Mutação verificado se o DNA foi duplicado
- Falhas no ciclo celular completamente e de forma correta.

- Falha na morte celular programada. Se no ponto 2 estiver algo errado a célula

sobre o processo de apoptose para prevenir
Controle do ciclo celular
o corpo contra tumores.
O controle do ciclo é feito por um conjunto
3° Ponto (Metáfase-Anáfase): É verificado o
de genes que produzem proteínas que
alinhamento dos cromossomos na metáfase,
atuam no controle dos eventos durante o
e a ligação do fuso mitótico ao cinetócoro.
ciclo celular. São eventos genéticos e
epigenéticos que controlam se o ciclo vai
parar ou avançar
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Checagem mediadas por ciclinas e pelas
Quinases Dependentes de Ciclina (CDK’s)
• Quinases Dependentes de Ciclina
(CDK’s): tem a função de fosforilar
(ADICIONAR FOSFATO) as moléculas que
desencadeiam a passagem pelo ciclo. Elas
ficam inativadas e só funcionam quando uma
ciclina se combina a ela. Seus níveis
permanecem constante ao longo do ciclo.
Obs. quando as ciclinas se ligam as CDK’s
forma o complexo ciclina/CDK
• Ciclinas: são proteínas que regulam a
atividade das quinases, sofrem síntese e
degradação ao longo do ciclo. Existem 3
classes de ciclinas que regulam o ciclo celular.
Obs. quando as ciclinas não estão presentes,
não há a formação do complexo e as CDK1s
ficam inativas.
1° Classe: são as ciclinas E, atuam na transição
da fase G1/S. Fazem o ponto de restrição,
seus níveis caem na fase S.
2° Classe: são as ciclinas A, elas estimulam a
duplicação do DNA, a duplicação do
centrossomo, e os eventos mitóticos iniciais.
Seus níveis caem na fase Mitose.
3° Classe: são as ciclinas B, elas estimulam a
entrada na mitose, seus níveis caem a partir
da metáfase.
Obs. Para que o ciclo celular ocorra de forma
correta é necessário que haja a formação e
degradação desse complexo.
Um dos principais pontos de verificação é o
1°ponto, pois, verifica a variabilidade da célula
para passar do G1 para a fase S.
Células tumorais
Ocorre defeitos genéticos nos pontos de
checagem, isso pode ocorrer por causa de
um descontrole, aumento ou diminuição, das
ciclinas e CDK’s.
Morte celular programada
O câncer ocorre pela produção indesejada de
células defeituosas que se acumulam. Isso
ocorre, porque no ponto de checagem,
quando houve a percepção do erro na célula,
ela não sofreu apoptose, isso é, uma morte
da célula para evitar sua proliferação.
A apoptose ou suicídio celular é uma maneira
de evitar o câncer, pois, se essa célula
anormal não se reproduzir não haverá a
formação de tumores.
As células cancerígenas não sofrem apoptose
e continuam se multiplicando até que tenha
nutrientes para manter essa atividade.
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Origem do câncer - p21: é um inibidor o complexo ciclina/CDK,

tem a função de parar o ciclo e tentar fazer
- Pode ser induzido por um vírus;
um reparo para manter a integridade
- Pode ser induzido por agentes externos, genética.
como a radiação UV, raios x, cigarros e HPV.
- BAX: é um gene que é ativado pela p53, se
- É herdado clonalmente, pois, as células filhas associa ao ciclo da apoptose e permite a
possuem as mesmas características das destruição celular.
células mãe.
Características das células cancerígenas:
- Pode ocorrer em toda a família, como o
- São células autossuficientes, isso é regula os
retinoblastoma.
processos de divisão e crescimento.
- Pode estar associada a aberrações
- São insensíveis aos sinais de inibidores de
cromossômicas, como os cânceres de células
crescimento.
sanguíneas.
- Podem escapar da apoptose por meio de
Genes supressores tumorais
um bloqueio da vida de autodestruição.
São os genes que tem a função de retardam
- Tem potencial de replicação ilimitado pelo
a divisão celular quando reparam erros no
aumento da atividade da enzima telomerase
DNA, também podem induzir a apoptose.
que adiciona mais sequencias de DNA nas
- Gene pRB: tem a função de controlar o ciclo extremidades dos cromossomos.
celular, ativar a parada desse ciclo e a
apoptose. Os defeitos desses genes estão - Desenvolvem mecanismos de autonutrição.
relacionados com tumores retinoblastoma na - Adquirem a capacidade de invadir e
infância, câncer de bexiga e sarcoma colonizar outros tecidos.
osteogênico.
- Gene p53: tem a função ativar a apoptose
se houver um grande estresse celular.
Geralmente, os níveis desses genes são
baixos, mas quando há erros no DNA, os
níveis aumentam. O p53 pode mediar 2 tipos
de resposta – p21 e BAX.
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