Biologia tumoral

( CÂNCER)
Câncer – juntamente a doenças
infecciosas, má nutrição, guerras, doenças
cardíacas – é a principal causa de morte na
população humana.
O câncer mata, pois afeta os órgãos e seu
funcionamento.
Possíveis causas do câncer Células cancerosas proliferam, invadem
e metastatizam.
Fatores externos:

 Exposição a radiação
 Exposição a produtos químicos.
 Vírus.
 Consumo de cigarro.
 Consumo de álcool.
 Dieta inadequada.
 Falta de exercícios físicos.
 Exposição ocupacional.
Animais que convivem com
fumantes viram fumantes
passivos!!!
Fatores Internos:
 Sistema imunológico
comprometido.
 Predisposição genética.
 Hormônios > injeções anti-cio.
Alteração permite que a célula sobreviva
e se divida quando não deveria,
produzindo células-filha que se
comportam da mesma forma anti-social.
A organização de um tecido e de um
organismo pode ser rompida por um
impiedoso clone de células anormais em
expansão – catástrofe do câncer.
 Propriedades hereditárias:
Proliferam desafiando as restrições
normais
Invadem e colonizam territórios
reservados para outras células.

 Combinação cria perigo letal.

 Células que tem a primeira

característica – proliferam
excessivamente mas se mantém
unidas em uma massa
TUMOR – nesse caso é dito benigno – em
geral pode ser removido por cirurgia.
 O tumor só é canceroso quando
suas células têm a capacidade de
invadir os tecidos vizinhos, e,
nesse caso, é dito maligno.
 Células tumorais malignas
podem se desprender do tumor
primário, entrar na circulação
ou nos vasos linfáticos e formar
tumores secundários -
metástases – em outros locais do
organismo – quanto mais se
espalha, pior é para erradicá-lo.
Fatores ambientais são
responsáveis pela maioria dos casos de
câncer – prova é a incidência de câncer de
país para país.
Fumo – principal fator ambiental
envolvido
Câncer é uma doença genética –
mudanças patológicas na informação
contida no DNA.
Difere de outras doenças genéticas pois as
mutações causadoras de câncer são
mutações somáticas – ocorrem em células
individuais do organismo maduro –
diferente das mutações de linhagem
germinativa.
A maioria dos agentes identificados –
radiação ionizante, químicos
carcinogênicos – são mutagênicos.
(induz mutações genéticas).
Causam mudanças na sequência de
nucleotídeos – mesmo sem agentes
mutagênicos é possível ocorrer mutações
espotaneamente – resultado de limitações
fundamentais na precisão da replicação e
do reparo do DNA.
Acúmulo de mutações ao longo de anos –
câncer é tipicamente doença de idoso –
leva um longo tempo para que uma
linhagem celular acumule um grande
número de mutações.
 Células cancerosas –
geneticamente instáveis.
Mutações interferem na replicação precisa
do genoma e, portanto, aumentam a taxa
de mutação e diminuem a eficiência no
reparo do DNA ou aumentam a frequência
de quebras e rearranjos cromossômicos
resultando em um cariótipo instável e
anormal.
Mutações cancerosas proporcionam
uma vantagem competitiva em relação
às outras células – desastre do organismo
como um todo.
A seleção natural favorece as células
portadoras de mutações que aumentam a
proliferação e sobrevivência celular,
independente do efeito nas células
vizinha.
Comportamentos-chave das células
cancerosas: Não morrem por apoptose!!
1. Dependência reduzida dos sinais
de outras células para seu
crescimento, sobrevivência e
divisão – induz proliferação
mesmo na ausência de sinais
extracelulares – faz algo sozinha
sem precisar de ninguém!
2. Não morrem por apoptose!!
3. Proliferação indefinida – células
normais se dividem a taxas
 normais de replicação – reativam a
enzima telomerase que mantém o
tamanho dos telômeros.
( telomerase é a enzima que
protege o telômero).
4. Geneticamente instáveis –
mutação.
5. Invasivas – não possuem
moléculas de adesão celular
específicas.
6. Podem sobreviver e proliferar
em tecidos estranhos –
metástases – não compreendido .
7. Mutações perigosas são aquelas
que tornam o gene hiperativo –
gene normal denominado proto-
oncogene - gene mutante
denominado oncogene.(receita do
câncer que todos tem).
8. Outras mutações destroem a
função do gene – mutações de
“perda da função” - gene afetado
é o gene supressor de tumor -
desenvolvimento de tumores
através da inativação de sua
função inibitória.
9. Ambos são de vários tipos,
correspondem a diversos erros de
comportamento da célula –
alguns codificam para os fatores
de crescimento, receptores ou para
vias de sinalização intracelular que
ativam fatores de crescimento.
10. Outros codificam para ptns de
reparo do DNA ou para
mediadores da resposta a danos no
DNA – p53 – ou ainda para
reguladores do ciclo celular e
morte celular programada.
11. É difícil porque são mutáveis e
desenvolvem resistência aos
tratamentos usados.
12. Mutações surgem ao acaso – cada
caso de câncer possui sua própria
combinação de genes mutados –
tratamento único pode não
funcionar em todos os pacientes.
13. Geralmente o câncer não é
detectado até que atinja o diâmetro
de 1 cm ou mais!! Ou seja, já esta
com milhões de células cancerosas
envolvidas.
14. Apesar de tudo, muitos podem
ser tratados eficientemente –
cirurgia é a tática mais eficiente.
15. Se uma célula cancerosa não se
espalhar, o câncer pode
simplesmente ser tratado com
extirpação cirúrgica – se a
cirurgia falhar, podem se usar
terapias alternativas.
16. A ausência de p53, por ex,
auxilia a tornar as células
cancerosas vulneráveis aos
danos do DNA , enquanto uma
célula normal irá interromper
sua proliferação até que o dano
seja reparado.
17. Uma célula deficiente em p53 irá
seguir adiante, produzindo
células-filha que podem morrer
porque herdaram um conjunto de
cromossomos incompleto e
quebrado – por isso células
cancerosas podem ser mortas
por doses de radioterapia ou de
quimioterapia que danifica o
DNA mas que deixa as células
adjacentes intactas.
18. Outra estratégia – bloquear a
formação de novos vasos
sanguíneos – interrompendo o
crescimento do tumor retirando
 o suprimento sanguíneo das
células.
19. Uso de anticorpos que se ligam
a ptns da superfície celular,
específicas de tumores.

PERGUNTAS E RESPOSTAS!!!