03/11/2022

Genética e Câncer

Genética Humana
Prof. Danillo Olegário

Câncer

• Doença de característica genética

• Alteração patológica na informação contida no DNA

• Alteração em genes relacionados ao controle da proliferação e da

diferenciação celular ou, ainda, envolvidas nos mecanismos de reparo
do DNA

• As células adquirem vantagens proliferativas sobre as suas

congêneres normais, formando tumores

• Metástases

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Câncer

Câncer
• Neoplasia – processo pelo qual a célula deixa de ter um crescimento
celular regulado e passa a crescer de forma descontrolada

• Neoplasma ou tumor – Conjunto de células resultantes da

proliferação desordenada

• Observação: É comum, entretanto o uso do termo neoplasia como

sinônimo de neoplasma ou tumor

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Genes
Câncer

Proliferação celular Mutação/expressão

Células normais
controlada inadequada

Células cancerosas

Tumores
Benignos Malignos
Autolimitantes Crescimento ilimitado
Não se disseminam em tecidos adjacentes Se disseminam para tecidos vizinhos
Problemas por pressão mecânica Novo foco tumoral

• Carcinomas – Associadas com a pele, sistema nervoso e tratos digestórios e respiratórios

• Sarcomas – Tecidos conjuntivos (como os ossos) e os músculos

• Linfomas - Se desenvolvem em glândulas que combatem infecções (Linfonodos)

• Mielomas - Começam na medula óssea

• Leucemias - Cânceres do sangue

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Características das células cancerosas

• Crescimento e multiplicação descontrolados
• Perda da inibição por contato, formando de várias camadas celulares
• Resistência a apoptose
• Propriedades imunológicas diferentes, presença de antígenos específicos.
• Capacidade de estimular a angiogênese
• Capacidade de invadir tecidos e formar tumores secundários (metástases)
• Alterações morfológicas
• Imortalidade

Características fundamentais

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Aspectos genéticos do câncer humano

• Hereditário (1%) – Mutação é herdada pela linhagem germinativa

• Esporádicos (cerca de 99%) – Mutações em células somáticas

Proto-oncogenes
• Regulam a proliferação celular normal e agem de forma controlada
• RAS, MDM2
• Quando sofre mutação, transforma-se em oncogene (descontrolado)

Genes supressores de tumor

• Impedem a divisão celular ou ativam a apoptose
• RB1, TP53, WT e APC
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Proteína p53 (guardiã do genoma)

• Produzida por um gene supressor de tumor p53

• Função: Corrigir danos no DNA da célula

• Atua no mecanismo de controle celular

(fase G1 do ciclo celular)

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Proteína p53 (guardiã do genoma)

• Lembre-se: A célula possui pontos de checagem que permite detectar alterações no
seu DNA.

Fator de transcrição
Dano DNA Produção p53
no DNA
atua
Ativação de genes

Produção de proteínas
reguladoras

Parada em G1

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Mecanismo de reparo celular pela p53

Dano pequeno/leve

Ciclo celular Gene p53 Célula continua a se dividir

Parada para checagem

da célula

Gene p53 A p53 para a divisão celular

Dano pesado/grande

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Neoplasias e vírus
• Vírus de DNA e RNA (retrovírus) podem induzir o desenvolvimento de câncer

• Cerca 15% dos tumores malignos humanos estão associados aos vírus, entretanto
a infecção viral sozinha não é suficiente para desencadear câncer humano

• Quatro vírus de DNA potencialmente oncogênicos

• Vírus do Epstein-Barr, da hepatite B, herpes-vírus humano 8 e o papilomavírus
humano (HPV)

• Três retroviroses humanas:

• HTLV-I (Vírus da leucemia das células T humanas), HTLV-II e HTLV-III

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Fatores de risco
• Fatores associados ao aumento do risco de se desenvolver uma doença

• Principais fatores de risco:

• Tabagismo
• Alimentação
• Vírus
• Substâncias químicas
• Hábitos sexuais
• Fatores ocupacionais
• Bebidas alcoólicas
• Exposição solar
• Radiações
• Medicamentos
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Dados estatísticos

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Dados estatísticos

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Dados estatísticos

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Dados estatísticos

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Tratamento do câncer

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