Genética do Câncer

INTRODUÇÃO

- ⅓ dos óbitos tem relação com comportamentos de risco, sendo eles: alto índices de
gordura corporal, baixa ingestão de frutas e gorduras, falta de atividade física, fumo
e consumo de álcool
- O uso do tabaco é o principal fator de risco para o aparecimento de tumores
malignos, causando 22% das mortes por câncer
- Infecções por hepatite B ou C, presença de HPV e fatores genéticos também estão
associados aos casos
- Há progressos na prevenção e nos tratamentos e cuidados paliativos da doença.
Mas o acesso a esses avanços e desigual

TUMORES

Neoplasia ou tumor → coleção de distúrbios → crescimento celular descontrolado

- Pode ser benigno ou maligno

- O câncer é uma doença genética, sendo que 95% tem causas adquiridas do meio
ambiente e do estilo de vida; 5% dos cânceres são hereditários
- O câncer resulta de um clone de células livres das restrições programadas de
desenvolvimento, capazes de uma proliferação imprópria

BASE GENÉTICA DO CÂNCER

- São mutações genéticas induzidas ou hereditárias

● Oncogenes
● Genes supressores de tumor
● Genes de reparo do DNA
Esses fatores serão explicados posteriormente

- Levam a desregulação do ciclo celular, havendo uma proliferação celular

descontrolada, podendo levar ao câncer

TIPOS DE CÂNCER ENTRE PAÍSES

- Países com volume de recursos financeiros: pulmão, mama, próstata e cólon

- Países com médio e baixo recursos: estômago, fígado, cavidade oral e colo do útero
- Brasil: Câncer de pele não melanoma, cânceres de mama e próstata, cólon e reto,
pulmão e estômago
- O câncer de pulmão é o mais incidente do mundo
- Incidência nos homens: pulmão, próstata, cólon e reto, estômago e fígado
- Incidência nas mulheres: mama, cólon e reto, pulmão e colo do útero
NATUREZA DO TUMOR

- O ciclo celular perde seu controle e células perdem sua forma, sem resposta à
estímulos, gerando o tumor
- Benigno: permanecem localizadas
- Maligno: invadem outros tecidos, levando à tumores secundários (metástase)

- É possível perceber sua natureza por meio de biópsias e análise celular

- Vários genes estão envolvidos em cânceres humanos

- Síndrome de Câncer Hereditário: mutação de linhagem germinativa (1ª etapa), com

possível transmissão a prole, o que aumenta o risco
- Causa básica: danos a genes específicos por meio de transdução de sinal, ciclo
celular e apoptoses

PROCESSO DE CARCINOGÊNESE

- Lento, leva vários anos para que esse tumor se torne visível
- Há vários estágios antes de chegar ao tumor: iniciação, promoção e progressão

● Iniciação: as células sofrem o efeito dos agentes cancerígenos ou

carcinógenos, levando a modificações em alguns de seus genes, sem
detecção de um tumor clinicamente

● Promoção: a célula é transformada em maligna de forma lenta e gradual. Há

um longo e continuado contato com o agente cancerígeno promotor. É
possível a suspensão do contato com os agentes promotores para a
interrupção do processo nesse estágio

● Progressão: é o terceiro e último estágio e se caracteriza pela multiplicação

descontrolada e irreversível das células alteradas. Nesse estágio o câncer já
instalado, evoluindo até o surgimento das primeiras manifestações clínicas
da doença

- O fumo é um agente carcinógeno completo, possui componentes que atuam nos três
estágios da carcinogênese
PRINCIPAIS ÓRGÃOS ACOMETIDOS PELO CÂNCER E SEUS TIPOS

- Carcinoma → tecido epitelial - 85%

- Sarcoma → tecido conjuntivo, ósseo ou muscular - 2%
- Linfoma → tecido linfático e glóbulos brancos - 5%
- Gliomas e astrocitomas → células da glia do SNC - 5%
- Leucemias → órgãos hematopoiéticos - 3%

PRINCIPAIS CLASSES DE GENES DO CÂNCER

1. Proto-oncogenes: ativam a proliferação celular, são genes que atuam no crescimento

celular (pode ser como receptores, ou transdutores de sinal ou fatores de transcrição
nuclear)
● Oncogenes: formados por mutações dos proto-oncogenes, são constantemente
ativos e podem levar a um crescimento celular desregulado e a diferenciação

2. Genes supressores tumorais (TSG): inibem e controlam a proliferação celular, agem

como “freios”, suprimem a formação de tumores. A mutação de perda de função do TSG
leva a proliferação descontrolada, pois não haverá a inibição da proliferação excessiva. Os
alelos mutantes são recessivos, ou seja, ambos os alelos devem ser mutados para produzir
proliferação excessiva.

3. Genes de manutenção do DNA: função de estabilidade genômica, podem ser genes de

reparo ou genes de verificação. Os defeitos herdados nos genes de manutenção do DNA
levam à alta frequência de mutações somáticas (quebra cromossômicas, aneuploidias), que
irão levar a formação de tumor
Ex: Câncer de mama
PAPEL DA P53

foco na ausência de p53!

CONSIDERAÇÕES SOBRE OS AGENTES AMBIENTAIS

- Alteram a frequência e consequências das mutações

Exemplo: fumo de cigarro, pó de urânio, estilo de vida, obesidade

FATORES CAUSADORES

- Fatores genéticos
- Fatores epigenéticos
- Fatores ambientais

TERAPIAS ANTICÂNCER

- Anticorpos para entregar substâncias tóxicas

- Pequenas moléculas para inibir ptns oncogênicas
- Inibidores de sinais angiogênicos
- Aumento da resposta imune contra um tumor
- Tratamento simultâneo com múltiplos fármacos
- Observar os tratamentos mais acurados para cada indivíduo