GENÉTICA

HUMANA
PROFA. EVANÚSIA DE LIMA
GENÉTICA DO
CÂNCER
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1. CONCEITOS INICIAIS

- Neoplasia (tumor): proliferação celular

descontrolada.

- Para um tumor (neoplasma) ser um câncer

ele tem que ser maligno.
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1. CONCEITOS INICIAIS

- Maligno: significa que seu crescimento

não é mais controlado e é capaz de
invadir tecidos vizinhos ou se espalhar
para tecidos distantes (metástase).

- Benigno: tumor que não possui a

capacidade de invadir outros tecidos e
não forma metástase. Seu crescimento é
lento.
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Diferenças entre maligno e benigno

- Perda do controle de divisão e proliferação celular;

- Alterações cromossômicas ou alterações
epigenética (alteração no gene/DNA sem alterar a
sequência);
- Perda das propriedades adesivas da membrana
Citoplasmática;
- Perda da capacidade de diferenciação e
especialização celular;
- Capacidade de induzir o crescimento de vasos
sanguíneos (Angigogênese).
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2. Tipos de tumor

- Sarcomas: tumor que surge em tecido

ósseo, muscular ou conjuntivo.

- Carcinomas: tumor que surge em tecidos

do tipo epitelial.

- Hematopoéticos (leucemias) e linfóides

(linfomas).
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2. Tipos de cânceres

- Os cânceres têm padrão de herança

autossômica dominante (maioria) e
recessiva (minoria).
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3. Base genética do câncer

- O câncer é uma doença genética,

independente de ocorrer
esporadicamente em uma pessoa ou ter
característica hereditária.

- Mutações em genes que controlam a

proliferação e a morte celular são
responsáveis pelo câncer.
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3. Base genética do câncer

- Contudo:

- Foi encontrado causas epigenéticas.

- Epigenético: são alterações do gene,

mas não mutações.
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3. Base genética do câncer

- Contudo:

- O padrão de metilação do DNA é

estabelecido durante o desenvolvimento
embrionário.
- Contudo, sabe-se que a idade, bem como, a
dieta, podem modificar este padrão,
comprometendo o controle normal da
expressão dos genes.
Metilação é um processo bioquímico
que envolve a adição de um grupo metil
(um átomo de carbono e três de
hidrogénio) a outra molécula. A remoção
do grupo metil é chamado desmetilação.
Quase todas as funções do corpo
dependem deste processo.
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3. Base genética do câncer

- Os genes envolvidos no câncer são divididos

em dois grupos:

- Proto-oncogenes e Oncogenes: devem-se a

mutações que facilitam a transformação
maligna por mecanismos, tais como, estímulo
de proliferação, aumento do suprimento de
sangue para o tumor e a inibição de
apoptose.
 Mutações carcinógenas:

➢ Genes que controlam nascimento celular

(ciclo celular)
➢ Genes que controlam morte celular
(apoptose)
➢ Genes que afetam o reparo de lesões no DNA
- Três categorias de genes:
1. ONCOGENES
- promovem proliferação celular
2. GENES SUPRESSORES DE TUMOR
- Inibem eventos que direcionam para câncer
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3. Base genética do câncer

- Genes supressores tumorais: São

genes responsáveis por controlar a
divisão e o crescimento celular.
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4. Como ocorre a ativação dos Proto-
oncogenes?

- Mutações: principalmente em receptores

celulares que regulam cascatas de reação,
cuja finalidade é crescimento celular
(Proteína G e Tirosina cinase).

- Translocações e deleções
cromôssomicas.
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5. Genes supressores de tumor

- Esses genes são de dois tipos:

- genes protetores: regulam diretamente o

ciclo celular.

- genes de manutenção: estão envolvidos

em reparar os danos ao DNA e manter a
integridade genômica.
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- Gene RB1 (cromossomo 13): gene

supressor de tumor que regula o ciclo
celular, pode bloquear o ciclo celular
entre G1 e S, impedindo a duplicação
do DNA.

- Origina câncer de retina. Mas deixa a

pessoa susceptível, também, à
cânceres de ossos, melanomas e
fibrossarcomas.
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Gene TP53 (cromossomo 17)

- Expressa a proteína p53, a qual corrige

erros no DNA, além de desencadear
apoptose celular, quando esses erros são
irreparáveis.

- Pode induzir tumores de vários tipos

leucemias, SNC, pulmões, ósseo, mama,
etc.
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Gene BRCA1 e BRCA2 (cromossomo 17 e 13,
respectivamente).

- Geram câncer de mama familiar.

- Se você tiver um parente de primeiro grau
afetado, suas chances, de desenvolver este
câncer, aumentam 3 vezes.
- Se você tiver dois parentes de primeiro
grau afetados, suas chances, de
desenvolver este câncer, aumentam 10
vezes.
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 Gene BRCA1 e BRCA2 (cromossomo 17 e

13, respectivamente).

- Associam-se aos cânceres de ovário,

pâncreas e mama, em homens.

- Esses genes expressam proteínas que

reparam quebras (bifilamentares) no
DNA.
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Genes de reparo do DNA

- Além dos genes de reparo já

citados, existem, também, os genes
hMSH2, hMLH1, hPMS2, etc, que
possuem está função.
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Carcinogênese viral

- Alguns vírus têm a capacidade

de gerar câncer.

- Como, por exemplo, Papiloma

Vírus Humano (HPV).
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 Carcinogênese viral

- Há vários sub-tipos de HPV.

- Os que induzem tumores benignos
apresentam-se na forma epissomal.
- Já os que induzem tumores malignos
necessariamente devem incorporar-se
no material genético da célula.
- Por quê?
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 Como o HPV induz câncer na célula?

- Para integrar-se ao material celular, o

DNA viral deve sofrer uma quebra, que
ocorre nas regiões dos genes E1 e E2.

- A conseqüência dessa quebra é a

inativação desses genes (E1 e E2) e
desregulação dos genes E6 e E7.
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 Como o HPV induz câncer na célula?

- O local onde o DNA viral se insere

não é importante.

- Sendo assim, a inserção do DNA do

HPV no DNA celular é o principal
evento na carcinogênese cervical.
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 Outros vírus que induzem tumores:

- HIV - Sarcoma de Kaposi

- HBV - Carcinoma Hepatocelular
- EBV – Carcinoma Nasofaríngeo
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 Carcinogênese Química

- Agentes químicos que se ligam ao DNA

ou causam danos à essa molécula.
- Agentes químicos carcinogênicos:
- Tabaco - Álcool - Arsênio
- Cromo - Corantes de alimentos
- Outros.
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Carcinogênese por Radiação

- Promovem alterações por danificar a

estrutura do DNA.
- As radiações são raios ultravioleta, raios X,
raios gama.
- A carcinogênese induzida por substâncias
químicas ou radiações, ativam oncogenes
e/ou inativam genes supressores de tumor.
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