Objetivo 3:

Genes envolvidos no:

Câncer de mama:
• Para a maioria das pessoas que desenvolvem câncer, as mutações genéticas
acontecem ao longo da vida.
• Algumas pessoas nascem com uma mutação genética herdada de um dos pais, que
aumenta seu risco de ter câncer.
• Quando o câncer ocorre devido a uma mutação herdada, é denominado câncer
hereditário.
O que é câncer hereditário?
• Todas as pessoas têm duas cópias de cada gene, uma de cada pai.
• A maioria das pessoas nasce com duas cópias normais de cada gene.
• Os cânceres hereditários ocorrem quando uma pessoa nasce com alterações ou
mutações em uma cópia de um gene de controle de danos que normalmente
protege contra o câncer, geralmente essas alterações são herdadas da mãe ou pai.
• Pessoas com uma alteração genética herdada têm 50% de chance de passar a
mutação para cada um dos seus filhos.
• Essas alterações podem aumentar o risco de câncer, mas não aumentam o risco
para cada tipo de câncer, e nem todas as pessoas que nascem com uma alteração
num gene desenvolverão a doença.
• A comunidade científica utiliza o termo susceptibilidade genética para descrever
o risco aumentado para câncer em pessoas com uma mutação hereditária.
• especialistas acreditam que cerca de 10% da maioria dos tipos de câncer são
devido a alterações hereditárias.
• credita-se que a maioria (talvez 90%) de todos os cânceres sejam esporádicos. Isto
significa que mesmo se o câncer não é encontrado em uma família, um membro
dessa família ainda pode ter um risco para algum tipo de câncer durante a vida
• O câncer hereditário ocorre frequentemente de forma mais precoce do que o
câncer esporádico do mesmo tipo, por isso se recomenda a realização do
rastreamento frequente em pessoas mais jovens com antecedentes de câncer
hereditário na família.
• A principal síndrome hereditária para câncer de mama e ovário é causada por
mutações no gene BRCA1 ou BRCA2, o que aumenta substancialmente o risco
de câncer de mama e ovário e aumentarão levemente o risco de outros tipos de
câncer;
• A análise de histórico familiar é importante no levantamento dos riscos de se
desenvolver CA de mama;
• Os genes BRCA1 e BRCA2 pertencem à classe de genes conhecida como genes
supressores de tumor, que regula o ciclo celular e previne a proliferação
descontrolada.
 • Já foram identificadas mais de 1000 mutações no gene BRCA1, a maioria
associada ao aumento do risco de câncer, especialmente câncer de mama em
mulheres.
• Como resultado destas alterações, as células podem crescer e se dividir de modo
não controlado, dando origem ao tumor

Câncer de próstata:
• As alterações hereditárias no DNA de determinados genes são responsáveis por
10% dos casos de cânceres de próstata;
• Vários genes mutados hereditários foram associados ao câncer de próstata
hereditário, incluindo:
o BRCA1 e BRCA2. Esses genes supressores de tumores normalmente
reparam erros no DNA da célula. As mutações hereditárias nesses genes
causam comumente câncer de mama e câncer de ovário em mulheres. Mas
as alterações nesses genes (principalmente no BRCA2) representam uma
pequena porcentagem dos cânceres de próstata.

• CHEK2, ATM, PALB2 e RAD51D. Mutações nesses genes podem ser

responsáveis por alguns tipos de câncer de próstata hereditários
• RNASEL (antigo HPC1). A função normal desse gene supressor do tumor é
ajudar às células a morrer quando ocorrer algo errado dentro delas. As mutações
hereditárias nesse gene permitem que células anormais vivam mais do que
deveriam, o que pode levar a um risco aumentado de câncer de próstata.
• A maioria das mutações genéticas relacionadas ao câncer de próstata parece ser
adquirida ao longo da vida, em vez de serem herdadas
• O desenvolvimento do câncer de próstata pode estar ligado ao aumento das taxas
de determinados hormônios. Níveis elevados de andrógenos (hormônios
masculinos, como a testosterona) promovem o crescimento celular da próstata e
podem contribuir para o risco de câncer de próstata em alguns homens

Câncer de cólon retal:

• Os principais oncogenes envolvidos no CCR são os genes da família RAS
composta de três genes - K-RAS, H-RAS e N-RAS; que codificam pequenas
proteínas que se ligam à guanina trifosfato (GTP).
• As proteínas RAS, também chamadas de p21, estao localizadas na membrana
celular.4,5
• Os principais genes supressores de tumor relacionados ao câncer colorretal são o
gene APC e o gene p53

Câncer de pulmão:
• Entre os não-fumantes, a exposição a carcinógenos e à fumaça de fumantes são
fatores de risco para o aparecimento do tumor.
 • Em ambos os casos, o componente hereditário é determinante, pois confere aos
indivíduos uma maior predisposição genética ao desenvolvimento do tumor
• Genes como o p53, p14ARF, p16INK4a, RB, FHIT e RASSF1A estão
relacionados ao câncer de pulmão.(6-10) Além deles, outros setenta genes também
foram associados ao desenvolvimento do câncer de pulmão;

Câncer de colo do útero:

• O HPV faz com que se produzam as proteínas E6 e E7 que desligam alguns
genes supressores de tumores, como p53 e Rb. Isso pode permitir que as
células de revestimento do colo do útero cresçam muito e apareçam alterações
nos genes adicionais, que em alguns casos, levam ao desenvolvimento do
câncer.
• Mas, o HPV não é a única causa do câncer de colo do útero. A maioria das
mulheres com HPV não têm câncer de colo do útero e outros fatores de risco,
como tabagismo e infecção pelo HIV, que tornam as mulheres expostas ao
HPV mais propensas ao aparecimento do câncer de colo do útero.