15/03/2022

Marcadores Tumorais
• liberadas pelo tumor, ou
produzidas pelo organismo em
resposta à presença do tumor

• presentes na circulação ou em
tecidos,

• “Podem” ser indicadores da

presença do câncer

A falta de especificidade dos Marcadores, limita o empregode MT no rastreamento do câncer

1 2

Indicação dos M. Tumorais

Categorias de Marcadores
• Hormonios: Isoenzimas:
1. detecção precoce de recidivas,
– HGC Fosfatasa Ácida Prostá/ca
– H An/diuré/ca
2. Avaliar a resposta ao tratamento, Enolasa Neurona Específica
– H. Para/roidea
Fosfatasa Alcalina
3. Avaliar o prognós8co – Calcitonina
Deshidrogenasa Lác/ca LDH
4. Es8ma8va do volume tumoral • An8genos Oncofetais: Glicoproteínas:
– Alfa-fetoproteína CA-125
não são específicos para um 1po de neoplasia**
– CEA CA-19.9
Proteínas Específicas:
• Oncogenes: PSA
ü Uma vez detectado o tumor, acompanhar o tratamento – K-ras
Beta 2 – microglobulina
ü NÃO estão indicados para para o Rastreamento do C.A. – H-ras
– N-myc Alfa -lactalbumina

3 4

Detectado somente em pacientes

com tumor malígno Após o tratamento, níveis normais de MT
aumentado no estágio inicial da => remissão do tumor
doença
Fornecer diagnós5co precoce Queda do MT e posterior aumento =>
como seria um tumor residual ou metástase.
marcador Refle5r a resposta terapeu5ca
tumoral ideal? Aumento do MT após normalização =>
Relacionar-se com o prognós5co recorrência da doença

de fácil determinacção laboratorial

5 6

1
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Marcadores Tumorais do Câncer de mama

Câncer de mama
CA de mama: ductal e lobular

ü Marcadores classificação Imunohistoquímica

ü Marcadores tumorais do CA de Mama (Ki-67; CA 15-3 ; CA 27.29
Existem vários -pos de câncer de mama e sua classificação depende da origem do tumor

7 8

Câncer de mama Câncer de mama

CA de mama: ductal e lobular Estágios

Estágio I Estágio II
Estágio III

Estágio V

80% carcinoma ductal Estágio

10% carcinoma lobular IV

9 10

Mamografia – BI-RADS
à Correlação das imagens para
Diagnóstico do CA de Mama classificação do risco de CA de mama
à Mamografia

11 12

2
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Diagnós(co do CA de Mama
à Mamografia

13 14

Biópsia
Anatomia patológica

1- Punção dirigida: PAAF; core biopsy (foto) e Mamotomia;

2- Cirúrgica

15 16

17 18

3
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ER e
PGR

COLORAÇÃO COM AC MONOCLONAIS

Ki-67à coloração -> marcador de proliferação cel

19 20

Câncer de mama
Biópsia

ü Marcadores classificação Imunohistoquímica

ü Marcadores tumorais do CA de Mama
IMUNO HISTOQUÍMICA
• Tipo de tumor: in situ/ invasivo
• Classificação-> no tecido tumoral, avaliar a ps de:
• RE, RPG, HER-2 ou triplo nega5vo

21 22

MARCADORES CLASSIFICAÇÃO
IMUNOHISTOQUIMICA
4 tipos de CA de mama

Receptores hormonais
ER e PGR: 70%
1. Luminal A - lento
2. Luminal B - rápido

3. Receptores p/HER-2
HER-2 posiKvos

4. Triplo nega8vo

èLuminal A é nega-vo para HER2 Triplo nega/vo apresentam crescimento rápido

èLuminal B pode ter o HER2
èHer2 posi-vos -> + agressivo

23 24

4
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Imuno-histoquímica Câncer de mama

Receptores Hormonais – RH
RE - RPG
vtumores com RH positivos:

vCrescem lentamente – melhor prognóstico

vMenor grau histológico
vMelhor resposta a terapia hormonal

vMelhor prognóstico,**
v% > em mulheres pós menopausa
bloqueiam a ação dos receptores: tamoxifeno, o anastrozol, o letrozol, o exemestano e o fulvestranto

25 26

Câncer de mama
HER-2
• CA de mama => crescimento rápido
• HER-2 posi3vo: predi3vo para o tratamento
ÞAn3corpos monocl que bloqueiam HER-2,
Þinibidores do sinal para mul3plicação de HER-2

c-erbB-2; cerbB-2/neu; erbB-2à HER-2; HER-2

Cls do tumor têm aumento da
expressão de HER2

27 28

Câncer de mama
IMUNOHISTOQUÍMICA
para HER-2

Agressividade e
pior prognós0co

0 ou 1+ tumor HER2-
2+ -> status HER2 do tumor não está claro=> FISH
3+, o câncer é HER2+.

29 30

5
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Como fazer o acompanhamento desta paciente??

Trastuzumab

an/corpo monoclonal an/-HER-2 das

células do tumor que bloqueia o
es[mulo ao crescimento tumoral.
Marcadores
Tumorais no
Câncer de mama

Ki-67
tratamento do câncer de mama HER2 posi-vo
CA 15-3

CA 27.29

31 32

Marcadores Tumorais Marcadores Tumorais

CA de mama - Ki-67 CA de mama - Ki-67
Fatores Prognósticos
v Ki-67 é um marcador de proliferação
celular
v Ki-67 elevado=> mau prognóstico.
v Tratamento: • Ki-67 é um marcador de
v quimioterapia, hormônio-terapia e proliferação celular
v terapia-alvo (trastuzumab) • Ki-67 elevado=> mau
prognósKco.

Ob.: tumores HER2 neg não são tratados com trastuzumab

33 34

Marcadores Tumorais
CA de mama – CA 15-3 Marcadores Tumorais no
Câncer de mama
Resumo
vA grande utilização do CA 15-3 é para o
• Marcadores de Prognóstico: Ki-67
diagnóstico precoce de recidiva

v↑ de CA15.3 precede sinais cl em 13 meses. • Marcador de proliferação celular: Ki-67

vvalores elevados ó tamanho do tumor • Diagnóstico de recidiva: CA 15-3,

vmuito utilizado mas não específico - pode estar

elevado em doenças benignas
• Monitorar resposta ao Trata/o: CA 27.29

35 37

6
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Fatores Prognósticos
Fatores Prognósticos
câncer de mama
câncer de mama
v idade da paciente
v características da neoplasia: Grupo pior prognóstico
Grupo bom prognóstico
ü tamanho do tumor - estadiamento I-IIA - IIB-III
ü tipo histológico - grau histoló gico baixo - grau histoló gico alto
ü grau histológico - linfonodos axilares neg - linfonodos axilares
ü invasão linfo-vascular - Score 0 ou 1 para HER2 - HER2 3+
v status de linfonodos - Ki 67<25% das cé lulas - Ki67>25%
v avaliação das margens cirúrgicas de ressecção

v Marcadores classificação Imunohistoquímica

v Marcadores tumorais do CA de Mama

38 39

Mutações do gene BRCA1 e BRCA2 como Fator de

Risco para CA de mama Triplo Nega=vo BRCA1 e BRCA2

• Apenas 10% das mulheres com CA de mama têm mutações nos genes
BRCA1 ou BRCA2 (predisposição hereditária)
Mulheres com mutação BRCA1/ BRCA2 -> a probabilidade de
desenvolver o câncer de mama ao longo da vida pode chegar a 85%.
1- a grande maioria das mulheres com câncer de mama não tem mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2.
2- mulheres com mutação dos genes BRCA1 ou BRCA2 terá câncer de mama em algum momento da vida.

MASTECTOMIA Reduziu de 87%

TOTAL para 5% a chance
PROFILATICA de desenvolver
(+ reconstrução) CA MAMA
(CMTN) 10% dos casos
+agressivo
Cura se diag precoce

40 41

Caso Clínico
Alterações Moleculares
• Mutações no gene BRCA1 = predisposição
hereditária para CA de mama e ovário.

• estima-se que a maioria dos casos hereditários são

relacionados a mutações no gene BRCA1.
• mulheres com câncer precoce e forte história familiar são
provável portadoras de mutações em BRCA1”,

Angelina realizou, um mapeamento genético que apontou a

mutação do gene, e 87% de risco de desenvolver câncer
de mama e 50% de surgimento de câncer de ovário.

42 43

7
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1. Qual a conduta médica para avaliação desse

nódulo? Caso Clínico

Resp.: Biopsia de mama para definir o Kpo;

Imunohistoquímica (ER;PR; HER2)
Índice de proliferação (Ki67)

44 45

Marcadores
Tumorais

PRINCIPAIS MARCADORES TUMORAIS

UTILIZADOS PARA AUXÍLIO NO
DIAGNÓSTICO DE

OUTROS TIPOS DE CÂNCER

46 47

Marcadores Marcadores
Tumorais Tumorais
BETA-HCG
LDH- DESIDROGENASE LÁTICA
• ß-HCG- Gonadotrofina Coriônica Humana, um
• LDH - marcador tumoral para o câncer de hormônio produzido durante a gestação e tb
testículo. aparece no câncer de testículo.
• Os níveis de LDH, também são utilizados para • é marcador tumoral muito sensível, para monitorar o
monitorar a resposta ao tratamento e a detecção tratamento
de uma recidiva.
• taxa de cura é superiores a 95%.

O LDH pode ser usado em outros tipos de câncer,

como linfoma, melanoma e neuroblastoma.

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Marcadores
Tumorais Antígeno Carboidratos CA-125
ALFA-FETOPROTEÍNA - AFP
valfa-fetoproteína (AFP), normalmente
produzida pelas células hepáticas do feto,
DIAGNOSTICO SEGUIMIENTO PRONOSTICO
vé encontrada no sangue de indivíduos com
câncer de fígado, de ovário, testículo e em
tumores da glândula pineal

vCA-125: rastreamento do câncer de ovário.

vCA-125: resposta ao tratamento e recidivas

50 51

Pâncreas PSA - Antígeno Prostático

Específico

CA 19-9 (Ag de Lewis) PSA -> órgão específico (não C.A.

específico)

diagnós>co
maior aplicabilidade PSA -> estabelecer o risco pra CA
do CA-19.9: avaliar
diferencial do câncer Pancrea(te pode
resposta à
de pâncreas e de elevar CA 19.9
vesícula biliar,
quimioterapia do CA de próstata -> PSA > 4
câncer de pâncreas
PSA > 2,5 => Risco aumantado

valor de ref.: até 37 U/mL CA de próstata

52 53

CA de próstata CA de próstata
PSA - Antígeno Prostático Específico PSA - Antígeno Prostático Específico

vmarcador tumoral para o câncer de próstata v PSAlivre /PSAtotal > 20% à benígno

v elevação do PSA livre* => hiperplasia benigna/

Inflamação da próstata (prostatite) v PSAlivre/ PSAtotal <10% à CA (biópsia)
v elevação do PSA complexo => cancer

v Biópsia indicado apens para paciente com

v PSA livre + PSA complexo= PSA total (PSA Complexo nao doseado)
risco aumentado
v dosa-se PSA livre e PSA total

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PSA - o<mizado quando associado ao

PSA - Antígeno Prostático Específico toque retal
PSA total é considerado normal quando está em até 2,5 ng/ml.
• 18% dos tumores não
Se acima de 2,5ng/ml à avaliar PSA Livre/ clínica (idade/ volume) teriam sido diagnos-cados
se o exame de toque retal
não -vesse sido realizado,
Valores de referência:
40 a 49 anos: até 2,50 ng/mL; • 45% dos tumores teriam
50 a 59 anos: até 3,50 ng/mL; passado despercebidos se o
60 a 69 anos: até 4,50 ng/mL; PSA não -vesse sido feito.
70 a 79 anos: até 6,50 ng/mL.

Valor de PSA AUMENTA COM A IDADE

56 57

Marcadores
CA de próstata Tumorais
PSA - Antígeno Prostático Específico Marcadores Tumorais
Caso 1

§ Monitoramento da resposta terapêutica Para auxílio do diag do câncer de próstata, existe um

§ Em homens tratados cirurgicamente, o PSA
deve cair para nível indetectável.
§ O PSA também deve cair após o tratamento
marcador tumoral que pode ser dosado laboratorialmente,
neste contexto, responda às perguntas a seguir.
a) Qual é o marcador tumoral mais uTlizado para o
acompanhamento do tratamento do câncer de próstata;

radioterápico.
b) qual o significado de elevadas concentrações desse
§ aumento no nível do PSA pode ser recidiva marcador em pacientes prostectomizados?

ENADE Biomedicina 2016

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Marcadores
Tumorais
Caso 2 Marcadores Tumorais
paciente há 5 anos foi diagnosTcada com CA em mama
esquerda de estadiamento IIB (linfonodos axilares). Foi
tratada por cirurgia, radioterapia e tratamento sistêmico.
Agora em auto exame percebeu alteração em mama direita.
Qual marcador tumoral pode ser uTlizado para a detecção
precoce de recidiva?
a. CA 15.3 ;
b. CEA ;
c. CA 27-29;
d. CA 19-9

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