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Marcadores Tumorais Especficos
Equipe Oncoguia
- Data da ltima atualizao: 30/08/2013
A seguir falaremos de alguns dos marcadores tumorais mais frequentemente utilizados:
Alfafetoprotena (AFP)
A AFP pode ajudar a diagnosticar e orientar o tratamento de cncer de fgado. Os nveis
normais de AFP so geralmente menores a 10 ng/ml. Os nveis da AFP esto aumentados na
maioria dos pacientes com cncer heptico. A AFP tambm pode estar elevada na hepatite
aguda e crnica, mas raramente acima de 100 ng/mL nestas doenas.
A AFP til no acompanhamento da resposta ao tratamento do cncer de fgado. Se o tumor
for completamente removido cirurgicamente, o nvel da AFP deve voltar a valores normais.
Se o nvel subir, pode significar uma recidiva da doena.
A AFP tambm maior em determinados tumores de clulas germinativas, como alguns tipos
de cncer de testculo, certos tipos raros de cncer de ovrio e os tumores de clulas
germinativas que se originam na regio torcica.
Quinase do Linfoma Anaplsico (ALK)
Alguns cnceres de pulmo tm alteraes no gene ALK que induz as clulas cancergenas a
produzirem uma protena que provoca o crescimento fora de controle. Os tecidos tumorais
podem ser estudados para alteraes desse gene.
BCR-ABL
As clulas da leucemia mieloide crnica (LMC) contm um gene anormal denominado
BCR-ABL. O exame de PCR pode detectar este gene em quantidades muito pequenas no
sangue ou na medula ssea. Em pessoas com alteraes no sangue e medula ssea que se
parecem com as observadas na LMC, encontrar o gene confirma o diagnstico. Alm disso, o
achado do gene e seu valor podem ser medidos e usados para guiar o tratamento.
Beta-2-Microglobulina (B2M)
Os nveis sanguneos do B2M esto elevados no mieloma mltiplo, leucemia linfide crnica
e alguns linfomas, incluindo Macroglobulinemia de Waldenstrm. Esses nveis tambm
podem estar elevados em outras condies, como em doenas renais e a hepatite. O B2M

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til no prognstico a longo prazo em alguns desses tipos de cncer. O B2M tambm
verificado durante o tratamento do mieloma mltiplo e da Macroglobulinemia de
Waldenstrm para avaliar a resposta teraputica.
Antgeno Tumoral da Bexiga (BTA)
O BTA encontrado na urina de muitos pacientes com cncer de bexiga. Pode aparecer como
a manifestao de algumas condies no cancergenas, como clculos renais ou infeces do
trato urinrio. s vezes usado junto com NMP22 para determinar a recidiva do cncer de
bexiga.
Este exame no realizado com frequncia. No to eficaz quanto a cistoscopia para
detectar o cncer de bexiga, mas pode ser til por permitir que a cistoscopia seja realizada
com menos frequncia durante o acompanhamento do cncer de bexiga. No momento, a
maioria dos especialistas ainda considera a cistoscopia a melhor maneira de diagnosticar e
acompanhar a doena.
BRAF
Mutaes no gene BRAF podem ser encontradas no melanoma, no cncer de tireoide e no
cncer colorretal. Cerca da metade dos melanomas tm uma mutao BRAF, na maioria das
vezes o chamado BRAF V600. Esta mutao faz com que o gene produza uma protena
BRAF alterada, que sinaliza as clulas de melanoma para crescerem e se dividirem. Esta
mutao pode ser estudada no tecido tumoral.
CA 15-3
O marcador tumoral CA 15-3 usado principalmente em pacientes com cncer de mama.
Nveis sanguneos elevados so encontrados em cerca de 10% dos pacientes com doena
inicial e em cerca de 70% dos pacientes com doena avanada.
O valor normal geralmente inferior a 30 U/ml, dependendo do laboratrio. Mas, valores da
ordem de 100 U/mL podem ser observados em mulheres que no tm cncer. Nveis deste
marcador tambm podem estar elevados em outros tipos de cncer, como o de pulmo, clon,
pncreas e ovrio.
CA 19-9
O marcador tumoral CA 19-9 foi desenvolvido para a deteco do cncer colorretal, mas
mais frequentemente usado em pacientes com cncer de pncreas. Na doena inicial, o nvel
pode ser normal, por isso no um bom marcador para triagem. Ainda assim, o melhor
marcador tumoral para acompanhamento de pacientes com cncer de pncreas.
O CA 19-9 pode estar aumentado em outros tipos de cncer do trato digestivo, como no
cncer de estmago e de vias biliares, e, em algumas condies benignas, como doenas da
tireoide, artrite reumatoide, doena inflamatria intestinal e pancreatite.
CA 27-29
O CA 27-29 outro marcador que pode ser utilizado para o acompanhamento de pacientes
com cncer de mama, durante ou aps o tratamento. Embora seja um exame mais moderno

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que o CA 15-3, no superior na deteco da doena inicial ou avanada. E no se encontra

aumentado em todas as pacientes com cncer de mama.
Os valores normais geralmente so inferiores a 40 U/ml, dependendo do laboratrio. Este
marcador pode estar aumentado em outros tipos de cncer, como cncer do clon, estmago,
rim, pulmo, ovrio, pncreas, tero e fgado. Ele tambm pode estar elevado em algumas
condies benignas, por exemplo, em mulheres durante o primeiro trimestre de gravidez e em
pessoas com endometriose, cistos ovarianos, doena benigna da mama, clculos renais e
doenas hepticas.
CA 125
CA 125 o marcador tumoral padro usado para acompanhar as mulheres durante ou aps o
tratamento do cncer epitelial de ovrio.
Os nveis sanguneos normais so normalmente inferiores a 35 U/ml. Mais de 90% das
mulheres com cncer de ovrio avanado apresentam altos nveis de CA 125.
Os nveis desse marcador tambm podem ser elevados em homens e mulheres com cncer de
pulmo, pncreas, mama, fgado e clon, e em pessoas que j tiveram cncer.
Calcitonina
A calcitonina um hormnio produzido pelas clulas parafoliculares C da glndula tireoide,
que normalmente ajuda a regular os nveis de clcio no sangue. Os valores de calcitonina
normais devem estar abaixo 5 a 12 pg/mL. No carcinoma medular da tireoide (MTC), um tipo
raro de cncer que comea nas clulas parafoliculares C, os nveis sanguneos deste hormnio
so frequentemente superiores a 100 pg/ml.
Este um dos marcadores tumorais raros, que pode ser usado para ajudar a detectar o cncer
precocemente. Como o MTC muitas vezes herdado, a calcitonina no sangue pode ser
medida para detectar o cncer em estgio inicial em membros da famlia que se sabe estar em
risco.
Outros tipos de cncer, como o de pulmo e leucemias, tambm pode elevar os nveis da
calcitonina, mas os exames de sangue para determinar a presena de calcitonina no so
normalmente usados para detectar esses tipos de cncer.
Antgeno Carcinoembrionrio (CEA)
O CEA no usado para diagnosticar ou detectar o cncer de intestino, mas o marcador de
tumor preferido para ajudar a prever o prognstico em pacientes com cncer colorretal.
Os valores normais variam de laboratrio para laboratrio, e os fumantes costumam ter nveis
mais altos. Mas, mesmo em tabagistas, valores maiores do que 5,5 ng/ml no so normais.
Quanto maior o valor de CEA no momento do diagnstico significa probabilidade de doena
avanada.
O CEA tambm o marcador padro utilizado para o acompanhamento de pacientes com
cncer colorretal, durante e aps o tratamento. Desta forma, os nveis de CEA so utilizados
para monitorar a resposta teraputica e deteco precoce de uma recidiva aps o tratamento.

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O CEA pode ser usado para cncer de pulmo e de mama. Este marcador pode tambm estar
alterado em outros tipos de cncer, como melanoma, linfoma, tireoide, pncreas, fgado,
estmago, rim, prstata, ovrio, colo do tero e bexiga. importante mencionar que pode
estar elevado em algumas doenas benignas, como hepatite, doena pulmonar obstrutiva
crnica, colite, artrite reumatoide e pancreatite.
Cromogranina A
A cromogranina A (CgA) produzida por tumores neuroendcrinos, que incluem tumores
carcinoides, neuroblastoma e cncer de pulmo de pequenas clulas. Os valores de CgA esto
muitas vezes aumentados em pacientes com essas doenas.
, provavelmente, o marcador tumoral mais sensvel para os tumores carcinoides. Est
alterado em 1 de cada 3 pacientes com doena localizada e em 2 de cada 3 pacientes com
doena metasttica. Os nveis desse marcador tambm podem estar elevados em algumas
formas avanadas do cncer de prstata com caractersticas neuroendcrinas. difcil definir
o valor normal para CgA porque h diferentes maneiras de medir este marcador e cada um
tem o seu prprio parmetro.
Tomar medicamentos inibidores da bomba de prtons, como omeprazol e lansoprazol, pode
aumentar os nveis de CgA em pessoas saudveis, por isso seu mdico deve ser informado do
uso desses medicamentos antes de voc realizar esse exame.
Receptor do Fator de Crescimento Epidrmico (EGFR)
Esta protena, tambm conhecida como HER1, um receptor que ajuda no crescimento
celular. O EGFR pode ser utilizado para guiar o tratamento e prever os resultados do cncer
de pulmo de no pequenas clulas, cncer de cabea e pescoo, cncer colorretal, cncer do
pncreas ou do cncer de mama.
HE-4
Alguns tipos de cncer de ovrio manifestam o gene HE-4, produzindo quantidades maiores
da protena HE-4. Os nveis dessa protena so medidos no sangue e utilizados da mesma
forma que o CA-125 para orientar o tratamento. Este exame mais frequentemente usado em
pacientes com nveis normais de CA 125. Os valores de HE-4 podem tambm aumentar em
algumas condies benignas, bem como com alguns outros tipos de cncer, por isso no
usado como teste de triagem.
HER2 (HER2/neu, erbB-2 ou EGFR2)
HER2 uma protena que induz algumas clulas cancergenas a crescer. Ela est presente em
quantidade maior do que o normal na superfcie de clulas cancergenas em 1 em cada 5
pacientes com cncer de mama. Nveis superiores aos normais tambm podem ser
encontrados no cncer de estmago e esfago. Os tumores HER2-positivos tendem a crescer e
se espalharem mais rapidamente do que outros tipos de cncer.
Todos os cnceres de mama diagnosticados e cnceres avanados do estmago devem ser
investigados para HER2. Os tumores HER2-positivos responderem a medicamentos que
agem contra o receptor HER2.

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Receptores Hormonais
As amostras de tumores de mama - no amostras de sangue - de todos os pacientes com
cncer de mama (mulheres e homens) so investigadas para receptores de estrognio e
progesterona. Os cnceres de mama que contm receptores de estrognio so denominados
ER-positivo, e os com receptores de progesterona so PR-positivo. Tumores com esses
receptores hormonais positivos tendem a crescer mais lentamente e podem ter um melhor
prognstico.
Alguns tumores ginecolgicos, como os cnceres de endomtrio e sarcomas do estroma
endometrial, tambm so investigados para os receptores hormonais.
Gonadotrofina Corinica Humana (HCG)
Os nveis de HCG ou beta-HCG ou -HCG no sangue esto aumentados em pacientes com
alguns tipos de cncer de testculo e ovrio (tumores de clulas germinativas) e doena
trofoblstica gestacional, principalmente coriocarcinoma. Eles tambm esto aumentados em
alguns pacientes com tumores de clulas germinativas do mediastino. Os nveis de HCG
podem ser usados no diagnstico, para monitorar a resposta ao tratamento e para detectar
precocemente uma recidiva.
difcil definir o valor normal HCG porque existem diferentes maneiras de avaliar este
marcador e cada um tem o seu prprio parmetro.
Imunoglobulinas
As imunoglobulinas no so marcadores tumorais clssicos, so anticorpos, constitudos de
protena, normalmente produzidas por clulas do sistema imunolgico para ajudar a combater
infeces. Existem muitos tipos de imunoglobulinas, incluindo IgA, IgG, IgD e IgM. Os
cnceres da medula ssea, como mieloma mltiplo e Macroglobulinemia de Waldenstrm,
mostram aumento de um tipo de imunoglobulina no sangue. Um valor aumentado de
imunoglobulinas pode ser um sinal de uma dessas doenas. Isto pode ser verificado no exame
eletroforese de protenas. No entanto, o diagnstico do mieloma mltiplo ou da
Macroglobulinemia de Waldenstrm, deve ser confirmado por bipsia da medula ssea.
Os nveis da imunoglobulina tambm podem ser acompanhados ao longo do tempo para
monitorar a resposta teraputica.
Cadeias Leves Livres
As imunoglobulinas so compostas de cadeias de protenas: duas cadeias longas cadeias
(pesadas) e 2 cadeias curtas (leves). s vezes, no mieloma mltiplo uma protena M no pode
ser encontrada, mas o nvel da parte da cadeia leve no sangue est elevado. Este valor pode
ser medido com o exame cadeias leves e pode ser usado para ajudar a orientar o tratamento.
KRAS
O cetuximabe e o panitumumabe so dois medicamentos que tm como alvo a protena
EGFR, e podem ser teis no tratamento do cncer colorretal avanado. Mas esses
medicamentos no atuam eficazmente no tratamento do cncer colorretal com mutaes no
gene KRAS. Por essa razo, os pacientes devem ser estudados para verificar se tem mutao

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nesse gene antes de iniciar o tratamento.

Mutaes KRAS tambm podem ajudar a orientar o tratamento para alguns tipos de cncer de
pulmo. Por exemplo, em tumores em que as mutaes no respondem ao tratamento com
erlotinibe ou gefitinibe. Os pesquisadores esto estudando como o gene KRAS pode ser usado
em outros tipos de cncer.
Desidrogenase Ltica (LDH)
O LDH utilizado como marcador tumoral para o cncer de testculo e outros tumores de
clulas germinativas. No to til como o AFP e o HCG para o diagnstico, pois se eleva
com muitas outras condies alm do cncer, incluindo problemas no sangue e fgado. Ainda
assim, os nveis aumentados de LDH no mostram um bom prognstico de sobrevida. Os
nveis de LDH, tambm so utilizados para monitorar a resposta ao tratamento e a deteco
de uma recidiva.
O LDH pode ser usado tambm em outros tipos de cncer, como linfoma, melanoma e
neuroblastoma.
Enolase Neurnio Especfa (NSE)
O NSE, assim como a cromogranina A, um marcador de tumores neuroendcrinos, como o
cncer de pulmo de pequenas clulas, neuroblastoma e tumor carcinoide.
um marcador til no acompanhamento de pacientes com esses tipos de cncer. Nveis
elevados de NSE tambm podem ser encontrados no cncer medular da tireoide, melanoma e
tumores endcrinos pancreticos.
NMP22
O NMP22 uma protena encontrada no ncleo das clulas. Os nveis de NMP22 esto
frequentemente elevados na urina de pacientes com cncer de bexiga.
Este exame no amplamente utilizado atualmente, uma vez que ainda no considerado
sensvel o suficiente para ser usado como ferramenta de triagem. mais frequentemente
utilizado para detectar recidivas do cncer de bexiga aps o tratamento. Seus nveis tambm
podem estar elevados em algumas condies benignas ou em pacientes que fizeram
tratamento quimioterpico recentemente.
Antgeno Prosttico Especfico (PSA)
O PSA um marcador tumoral para o cncer de prstata. O PSA uma protena produzida
pelas clulas da glndula prosttica, encontrada apenas em homens.
O nvel de PSA no sangue pode estar elevado no cncer de prstata, mas tambm pode ser
afetado por outras razes. Homens com hiperplasia prosttica benigna, um crescimento
benigno da prstata, frequentemente tm nveis mais elevados. O nvel de PSA tambm tende
a ser maior em homens mais velhos e aqueles com prstatas infeccionadas ou inflamadas. Ele
tambm pode estar elevado um dia ou dois aps a ejaculao.
O PSA importante no monitoramento da resposta teraputica e no acompanhamento de

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homens com cncer de prstata. Nos homens tratados cirurgicamente com objetivo de cura, o
PSA deve cair para um nvel indetectvel. O PSA tambm deve cair aps o tratamento
radioterpico. Um aumento no nvel do PSA pode ser sinal de recidiva.
Fosfatase cida Prosttica (PAP)
O PAP foi o primeiro marcador tumoral usado no cncer de prstata. Este marcador possui
limitaes, pois costuma se apresentar elevado apenas nos estgios mais avanados da
doena, no sendo por isso, de muita utilidade nos estgios iniciais. Aps o surgimento do
PSA como marcador para o cncer de prstata, o PAP caiu em desuso.
O PAP tambm pode ser usado para ajudar no diagnstico do mieloma mltiplo e o cncer de
pulmo.
S-100
S-100 uma protena encontrada na maioria das clulas de melanoma. As amostras suspeitas
de tecidos podem ser analisadas por este marcador para ajudar no diagnstico.
Alguns estudos demonstraram que os nveis sanguneos de S-100 esto elevados na maioria
dos pacientes com melanoma metasttico. Assim, este exame s vezes realizado para
verificar disseminao da doena antes, durante ou aps o tratamento.
Peptdeos Solveis relacionados a Mesotelina (SMRP)
Este exame muitas vezes usado em conjunto com exames de imagem para diagnosticar o
mesotelioma. Tambm pode ser realizado para verificar uma recidiva aps o tratamento.
Os pesquisadores esto avaliando se o SMRP pode ser usado como uma ferramenta de
rastreamento em pessoas com alto risco para o mesotelioma.
Tireoglobulina
A tireoglobulina uma protena produzida pela glndula tireoide. Os nveis sanguneos
normais dependem da idade e sexo da pessoa. Os nveis da tireoglobulina se apresentam
elevados em muitas doenas da tireoide, incluindo algumas formas comuns de cncer da
tireoide.
Os nveis de tireoglobulina no sangue devem cair para nveis indetectveis aps o tratamento
de um cncer da tireoide. Um aumento no nvel da tireoglobulina aps o tratamento pode
significar uma recidiva.
O sistema imunolgico de algumas pessoas produzem anticorpos contra a tireoglobulina, que
podem afetar os resultados deste exame. Devido a isso, os nveis de anticorpos
antitiroglobulina so frequentemente investigados simultaneamente.
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