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Terapia

Quimioterápica
Antineoplásica
Farmacologia II
Prof. Joana Lourenço
p6794@ulusofona.pt
Cuba Libre
6,7
1:4 50%
milhões
Desenvolve cancro Cães > 10 anos Animais de companhia em
Portugal - 38% cães, 20% de
Desenvolve cancro gatos, entre outros
1.000.000
Por ano, de cães e gatos em risco de desenvolver cancro
CASOS REGISTRADOS NO TOTAL POR ESPÉCIE DISTRIBUIÇÃO DOS CASOS POR IDADE POR ESPÉCIE (CÃO E GATO)
Pele

AS TOPOGRAFIAS MAIS FREQUENTES POR ESPÉCIES (CANINA E FELINA)


THE MOST FREQUENT neoplasms in small animals- CVBN Abril 2022
Tratar de um animal com cancro?
● Biologia do Tumor (Agressivo, Invasivo, Metastizável) Animal
● Síndromes Paraneoplásicas Alterações metabólicas e/ou clinicas
que acompanham os processos
● Paciente, Proprietário, Neoplasia
tumorais

Paciente: Temperamento
Co-morbilidades Doenças concomitante ou não

Tutor: Disponibilidade económica


Disponibilidade de tempo Tutor Neoplasia
Expectativas Tempo vida!

Responsabilidades (lidar com efeitos 2os da quimioterapia)


Sensibilidade da Neoplasia: Histopatologia, localização, estadio e prognóstico
Grau
Devemos ter sempre o diagnóstico definitivo antes de definir os planos terapêuticos!!
Fármacos Antineoplásicos
● Utilizados no tratamento de cancro;
● Interferem nos mecanismos de sobrevivência, proliferação e migração
celular;
● Tratamento de cancro: Cirurgia, Quimioterapia, Radioterapia

Quimioterapia
● Total erradicação das células tumorais;
● Atuam, em células de elevado índice mitótico, atingindo não apenas
as células neoplásicas, como também as células normais >>> efeitos
secundários!
Indicações para a Quimioterapia
1. Tratamento primário de tumores sistémicos ou localizados quimiossensíveis com
objetivo de cura ou remissão completa, por exemplo tumores hematopoiéticos e
tumor venéreo transmissível;
2. Tratamento paliativo em tumores disseminados/com metástases ou sem
possibilidade de abordagem cirúrgica, por exemplo carcinoma de células de
transição da bexiga;
3. Tratamento adjuvante de tumores sólidos malignos com elevado risco de
metastização, sendo uma utilização pós-cirúrgica direcionada para metástases
microscópicas (ex. osteossarcoma e hemangiossarcoma), ou com objetivo de
prevenir a recorrência após excisão parcial (ex. fibrossarcoma vacinal felino);
4. Tratamento neoadjuvante pré-cirúrgico de redução do tamanho da massa
tumoral primária, de forma a aumentar o sucesso na extirpação cirúrgica da
neoplasia (ex. timomas);
5. Sensibilização dos tecidos para a radioterapia;
Eficácia da Quimioterapia
● Resistência intrínseca ou adquirida após exposição ao fármaco;
-
● Elevada expressão de enzimas inactivadoras dos fármacos e de vias
de destoxificação celular como a da glutationa S-transferase;
● Desregulação da apoptose ou das vias celulares proliferativas;

● Duração da exposição do tumor;


● Concentração efetiva do fármaco; +
Quimioterapia

1 2
Monoterapia Quimioterapia
Combinada
TVT- Vincristina Linfoma- CHOP
Mecanismo de Acção: Ciclo Celular
Alcalóides da Vinca Agentes Alquilantes
Taxóis Antraciclinas
Platinados
M G1 G1- Síntese de RNA e proteínas,
aumento do volume celular
Interfase
S- Crescimento e duplicação do DNA
Interfase

G2 - Preparação para a mitose


Interfase

M- Mitose /Meiose
G2 S Divisão celular

Antimetabolitos
Fármacos Antineoplásicos

Específicos do Ciclo Inespecíficos do Ciclo


Celular Celular

● Alcalóides da Vinca; ● Agentes Alquilantes;


● Taxóis ● Antraciclinas;
● Antimetabolitos; ● Platinados;
● Antibióticos Antitumorais;
● Antibióticos Antitumorais
(G2)
Fármacos Antineoplásicos

1. Alcalóides da Vinca
Vincristina, Vimblastina, Vinorelbina
Taxóis Paclitaxel, Docetaxel
2. Agentes Alquilantes
Ciclofosfamida, Lomustina, Clorambucil,
melfalano, Dacarbazina

3.
Antimetabolitos
4.
Antraciclinas
Metotrexato, 5-
Doxorrubicina, Mitoxantrona,
Fluorouracil,Citarabina,
Gemcitabina Bleomicina
1.
Alcalóides da
Vinca
Vincristina, Vimblastina, Vinorelbina

Vinca Rosea
● Proteína estrutural crucial para divisão
celular;
● Moléculas de tubulina polimerizam-se
para formar os microtúbulos no
citoplasma da célula;
● Atua, portanto, como um bloco
construtor para os microtúbulos, que são
polimerizados e despolimerizados
durante a divisão celular;
● Quando a célula se vai dividir, os
microtúbulos despolimerizam-se
formando a tubulina;

Tubulina
Alcalóides da Vinca VS Taxóis
Mecanismo de Acção- Alcalóides da
Vinca
Ligam-se à tubulina, impedindo sua polimerização e
consequente formação dos microtúbulos- inibem
a mitose.
Vincristina
Efeitos secundários:

● Irritação severa do tecido/necrose no local da injecção;


● Vómitos e diarreia- + comum;
● Anorexia e perda de apetite- ++ gatos;
● Neurotoxicidade: Neuropatia periférica (cães), parestesia
● Constipação - ++ gatos, Íleo paralítico
● Dor abdominal
● Letargia;
● Aumento do nº de plaquetas
● Mielossupressão leve
● Alopecia

Espécie: Can. + Fel.


Vincristina
Dose: 0,5 - 0,75 mg / m²
Frequência de administração: 1x/semana
Via de administração: IV com catéter (rápido)
Tempo de Semi-vida: Trifásico - 5 min, 2 a 3 h, 85h
Metabolização: Fígado
Via de excreção: Fezes e Urina
Categoria: Vesicante
Conservação: Refrigerado, Protegido da luz
Indicação tumoral: Linfomas, TVT, Linfomas
Linforreticulares, Leucemias, Sarcomas e Carcinomas,
trombocitopénias
Vimblastina
Efeitos secundários:
● Supressão severa da medula óssea (4 a 7 dias);
● Neurotoxicidade moderada;
● Irritação severa do tecido/necrose

Espécie: Can. + Fel.


Dose: 2-2,5 mg/m2
Frequência de administração: 1x/semana ou a cada 2
semanas
Via de administração: IV com catéter
Metabolização: Fígado
Vimblastina

Via de excreção: Fezes


Categoria: Vesicante
Conservação: Sob refrigeração (2ºC-8ºC, protegido da luz)
Indicação tumoral: Mastocitomas, linfomas
Vinorelbina

Efeitos secundários: Neuropatia geral ou constipação;


Dose: 15 mg/m2
Frequência de administração: Semanalmente ou a cada 2
semanas>>3 mg/m2
Via de administração: IV
Tempo de Semi-vida: 34,5h
Metabolização: Fígado
Via de excreção: Fezes
Categoria: Vesicante
Indicação tumoral: Carcinomas pulmonares e sarcomas
histiocíticos
1.
Taxóis
Paclitaxel, Docetaxel

Taxus brevifolia
Mecanismo de Acção- Taxóis

Ligam-se aos microtúbulos, impedindo a


despolimerização da tubulina- supressão da
mitose.
Paclitaxel/Docetaxel
Efeitos secundários: Reacção Anafilática grave!!, mielossupressão (nadir 3 a 5
dias)
Espécie: Can. , Fel.
Dose: 132 mg/m2 (cães)
Frequência de administração: De 3 em 3 semanas
Via de administração: IV lento em bolus
Metabolização: Hepática
Via de Excreção: Fezes, biliar e renal
Indicação tumoral:Carcinoma pulmonar, mamário, Sarcoma felino
1.
Inibidores da enzima
Topoisomerase II

Etoposido

Podophyllum peltatum
Etoposido
Derivado de uma podofilotoxina da planta mandrágora - Podophyllum
peltatum, e ainda está em investigação para uso em Medicina Veterinária.

Atua por ligação à tubulina, mas o seu efeito antineoplásico advém da


inibição da enzima topoisomerase II.

A administração é parentérica e tem um t1/2 de 1,7 horas.


2.
Agentes
Alquilantes
Ciclofosfamida, Lomustina, Clorambucil,
Melfalano, Dacarbazina
Os seus mecanismos de ação atuam em várias fases do ciclo celular, nomeadamente no G1, S, G2.

Caracteriza-se por incluir compostos que contêm grupos alquilo que reagem com as bases púricas e
pirimídicas do DNA, originando ligações cruzadas que impedem o normal funcionamento do ácido
nucleico- impedem a replicação das células.

Agentes Alquilantes

Mostardas Nitrogenadas Outros


Ciclofosfamida, Clorambucilo, Busulfan,
Melphalan Nitrosureias Procarbazina
Lomustina e Carmustina
Ciclofosfamida
Efeitos secundários:

● Leucopenia (7 a 14 dias após);


● Cistite hemorrágica - ponderar administração de
furosemida (5%, 2,5%);
● Fibrose da bexiga;
● Vómitos (comuns IV, começam 6 horas após
administração) e diarreia;
● Leve alopécia;

Espécie:Can., Fel.
Dose: 50 mg/m2 ou 200-300 mg/m2
Frequência de administração: 4 dias por semanas a
cada 3 semanas (PO) ou 1 x a cada 3 semanas (IV);
Ciclofosfamida
Via de administração: IV ou PO (manhã)
Metabolização: Fígado (citocromo P450)
Tempo de excreção:t1/2 de 4-12 horas
Via de excreção: Renal- Urina (48-72h)
Categoria: Não vesicante Não produz bolhas na pele
Conservação: Temperatura < 25ºC
Indicação tumoral: Linfoma, Sarcomas de Tecidos
Moles, carcinomas, imunomediadas
Clorambucilo

Efeitos secundários:
● Leve imunossupressão
● Vómito

Metabolização: Fígado
Via de excreção: Metabolito inativo urina e fezes
Conservação: Temperatura 2ºC-8ºC
Indicação tumoral: Leucemia linfocítica crónica, linfoma indolente GI felino,
mieloma múltiplo ou imunomediadas
Clorambucilo

Início Início
2 - 20 mg / m² 1.5 mg/m²
24/24 horas
PO
Manutenção Manutenção
1.5 mg/m² 0.2 mg/m²
Melfalan
Efeitos secundários:
● Mielossupressão - trombocitopenia;
● Anorexia, vómitos, diarreia, neurotoxicidade,

Tempo de excreção:Forma trifásica (t1/2 de 7-8 minutos, 2,8 horas e 180 horas,
fezes até 5 dias após a administração
Via de excreção: Urina e fezes
Conservação: Refrigeração 2ºC- 8ºC, Proteger da luz
Indicação tumoral: Mieloma Múltiplo, linfoma, carcinoma, AGASACA
Melfalan
0.1 mg/kg
A cada 24h durante 10 dias, passando a 0.05 mg/kg diário
Ou

7 mg/m2 durante 5 dias, a cada 3 semanas (pulso)

PO/IV
0.1 mg/kg
24h
Lomustina (CCNU)
Efeitos secundários:
● Neutropenia;
● Trombocitopenia;>>> Cumulativas
● Hepatopatia;>>>
● Vómitos e diarreia;
● Fibrose pulmonar;
● Reacções neurológicas;

Metabolização: Fígado
Lomustina (CCNU)

60 - 90 mg / m² 50-60 mg/m²
A cada 3 a 4 semanas. A cada 3 a 6 semanas
Neoplasias SNC: a cada 6 a 8
semanas.
PO
Lomustina (CCNU)

Tempo de excreção: t1/2 de 15 minutos no Homem e 5


minutos em cães
Via de Excreção: Renal -Urina
Conservação: Temperatura Ambiente (15 a 30ºC),
protegido da luz e humidade
Indicação tumoral: Linfomas (resgate), mastocitomas,
tumores cerebrais, Sarcoma histiocítico, linfoma epiteliotrópico
Dacarbazina
Cães - 200 mg/m2 como um bolus IV lento administrado uma vez ao dia, 5 dias,
ou
uma vez como IV lento (mais de 2 a 8 horas) a 1.000 mg/m2 a cada 3 semanas

Agente vesicante

Mielossupressão, vómito durante a administração

Principal indicação em combinação com doxorrubicina ou dactinomicina para o


tratamento do linfoma reincidente

Melanomas, Sarcomas T. moles


3.
Antimetabólitos
Metotrexato, 5- Fluorouracilo, Citarabina,
Gemcitabina
Inibem a síntese do DNA e a sua replicação, inibem todas as células que estiverem na
fase S do ciclo celular ou levam a DNA não funcional.

Fármacos Antimetabólitos

…de Pirimidinas … de Ácido Fólico

… de Purinas
Metotrexato
Efeitos secundários:
● Leve mielossupressão;
● Sinais gastrointestinais;
● Estomatite;
● Necrose tubular renal;
● Hepatotóxico

Metabolização: Fígado, flora intestinal


Via de excreção: Urina
Conservação: Temperatura ambiente, Proteger da luz e da humidade
Indicação tumoral: Linfomas, leucemia, carcinoma, TVT, tumor cél.
Sertoli
Metotrexato

Linfoma: 2 a 3
vezes/semana

Carcinoma: Cães - a
PO cada 1 a 2 semanas;
PO
Gatos - a cada 2 a 3
2,5 - 5 mg / m² 2,5 - 5 mg / m²
semanas

Outras neoplasias:
IV 48/48 horas ou 72/72 IV
0,3 - 0,5 mg / kg horas
0,8 mg / kg
5- Fluorouracil

Neurotoxicidade Fatal
5- Fluorouracil
Efeitos secundários:
● Mielossupressão;
● Ataxia cerebelar;
● Convulsões;
● Náuseas e vómitos;

Via de administração: IV, aplicação tópica, intralesional, intracavitário


Metabolização: Fígado
Tempo de excreção: t1/2 de 3 minutos e 23 minutos
Via de excreção: forma ativa renal e 15% forma inativa; Pulmões
Categoria: Irritante
Conservação: Temperatura < 25ºC, proteger da luz
Indicação tumoral: Carcinoma intestinal, tumores da pele induzidos por UV, CCE tópico,
CCT, sarcomas
5- Fluorouracil

200 mg/m² cada 24 horas, durante 3 dias, seguidos de 100


mg/m²/ cada 48 horas/IV, até aparecerem sinais de intoxicação,
continuando então com 200-400 mg/m²/semana. Para o
tratamento de carcinoma mamário, pode ser usada na dose de
150 mg/m² ou 5 - 10 mg/kg/IV a cada 7 dias.
Citarabina ou Citosina Arabinosídeo
Efeitos secundários:
● Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia;
● Anorexia, vómito, diarreia
● Sinais neurológicos
● Reacções anafiláticas

Metabolização: Fígado, Rim, Intestino, granulócitos


Tempo de excreção: t1/2 bifásico de 40 minutos e 2,5 horas.
Via de excreção: Urina
Conservação: TºC ambiente, protegido da luz e humidade
Indicação tumoral: Linfoma SNC, leucemia, linfoma renal,
meningoencefalites
Citarabina ou Citosina Arabinosídeo

Vias de administração
SC, IV lento, Intratecal, IM

Doses e frequência de administração


1 x dia 2 semanas: 5- 10 mg/kg CAN., FEL

1x/semana: 30-50 mg/kg CAN., FEL.

1 x/dia 4 dias - 1 x/semana: 100-150 mg/m2 CAN. FEL.

50 mg/m2 SC 2x/dia durante 2 dias ou 600 mg/m2 IV ou SC uma vez por semana.
Gemcitabina

● Metabolizado por via hepática nos seus metabolitos ativos, e excretado por via renal;

● t1/2 de 1,5-3,2 horas;

● O uso em animais com insuficiência renal e hepática deve ser cuidadoso;

● Indicado para tratamento de linfoma, melanoma, carcinoma hepatocelular e de células escamosas


perianais, carcinoma gástrico.

● Dose cães: 675 mg/m2 IV 30 min a cada 2 semanas


4.
Antraciclinas
Doxorrubicina, Mitoxantrona, Bleomicina,
Epirrubicina
Causam quebras no DNA e, também, podem
formar radicais livres, para além de inibirem a
topoisomerase II (importantíssima para a síntese
de DNA, na formação da dupla hélice).

Streptomyces Spp.
Doxorrubicina
Efeitos secundários:

● Náusea e perda de apetite;


● Vómitos e diarreia- 2 a 5 dias após tratamento.
Colite hemorrágica;
● Leucopenia e trombocitopenia (7 a 10 dias);
● Cardiotoxicidade (irreversível);180-220 mg/m2
● Necrose do tecido;
● Toxicidade renal (++ gatos)
● Reações alérgicas- durante a administração,
atenção tempo de administração!
● Letargia, cansaço
● Anorexia (++ gatos);
● Ulceração gástrica;
● Perda de pêlo (50% dos pacientes);
● Hiperpigmentação da pele;
Doxorrubicina
Até 10 kg
1 mg / kg
Acima de 10 kg
30 mg / m²
Dose Cumulativa
240 mg / m² A cada 3 semanas IV lento com soro, mínimo
15 a 30 minutos.
Comum
20 - 25 mg / m²
Comum
1 mg / kg
Dose Cumulativa
240 mg / m²
Doxorrubicina
Metabolização: Fígado e outros tecidos
Tempo de excreção: trifásica, com t1/2 de 0,6 horas, depois com t1/2 de 3,3
horas e a última fase é de 17 horas.
Via de excreção: Bílis e Fezes, 5% Urina
Período de risco após administração: 5 dias
Categoria: Vesicante
Conservação:TºC ambiente, Protegido da luz. Solução reconstituída - 7 dias
(2-8ºC) - 24h
Indicação tumoral: Linfoma, Leucemia, Sarcoma Tecidos Moles, Carcinoma,
hemangiossarcoma, osteossarcoma

Dexrazoxano Precipita com Heparina!


Antídoto
Cuidado com cateterização!!
Epirrubicina
É administrada por via parentérica, e excretada pelos rins com t1/2 de 4 horas.

Indicada, principalmente, para o tratamento de linfomas e leucemias.

Idarrubicina
Ótima absorção oral.

Está indicada para o tratamento de manutenção ou remissão de linfomas felinos, e


como substituto da doxorrubicina.
Actinomicina D ou Dactinomicina
Administrada por via parentérica; é excretada pelas fezes e
urina com um t1/2 de 47 horas no cão. Em doentes com
vómitos, diarreia, mielossupressão, insuficiência hepática e
infecções, a sua utilização deve ser cuidadosa;

Está indicada no tratamento de sarcomas, carcinomas e no


protocolo de resgate do linfoma, com sucesso variável

Cães dose é de 0,5 a 0,9 mg/m2 IV uma vez a


cada 2 a 3 semanas.

Agente vesicante.

0.75-0.8 mg/m2
Mitoxantrona
Efeitos secundários:
● Mielosupressão;
● Ligeira trombocitopenia
● Ligeira Alopécia;
● Insuficiência cardíaca congestiva;
● Tecido irritando se extravasamento;
● Sinais GI

Espécie Animal: Can., Fel.


Dose: 6 mg/m2
Frequência de administração: A cada 3 semanas
Via de administração: IV
Metabolização: Fígado
Mitoxantrona
Via de excreção: Inalterado pelo rim (Urina) e fezes
Categoria: Irritante e Vesicante
Conservação: Após abertura dura 7 dias; Após diluição 48h
Indicação tumoral: Sarcoma, CCT, adenocarcinoma renal e mamário, linfoma,
carcinoma da tiróide, hemangiopericitoma
Bleomicina

Efeitos secundários:
● Fibrose pulmonar;
● Anafilaxia (febre)

Via de administração: IM, SC,IV, Intra-arterial, Intrapleural,


Intraperitoneal,Local/Intratumoral
Demora 2 a 3 semanas a produzir resposta clínica!
Conservação:Refrigeração (2 a 8ºC), Protegido da luz
Indicação tumoral: CCE, tumores de pele
Outros

1. Cisplatina
2. Carboplatina

3. Hidroxiureia
4. L- Asparaginase

5. Inibidores das
Tirosina Quinases 6. Anti-Inflamatórios
Esteróides e Não Esteróides
Cisplatina- Platinado 1º G.
Efeitos secundários:
● Edema pulmonar agudo- GATOS
● Nefrotóxico
● Vómitos

Espécie animal: Can.


Dose: 60-70 mg/m2
Frequência de administração: A cada 3 a 6 semanas
Via de administração: IV, Intralesional
Metabolização: Fígado
Cisplatina- Platinado 1º G.

Via de excreção: Urina


Período de risco após administração:O t1/2 em cães é bifásico (20-50 minutos e 60 a 80 horas)
Conservação: TºC ambiente, protegido da luz e humidade
Indicação tumoral: OSC, CCE, mesotelioma, t. Testiculares, carcinomas ováricos
Carboplatina- Platinado 2º G.
Efeitos secundários:
● Mielossupressão;
● Neutropenia gatos; (7-10d e 21d)
● Nefrotoxicidade;
● Vómitos (raros)

Metabolização: minimamente hepático


Via de excreção: Urina
Categoria: Irritante
Conservação: Tºc < 25ºC, protegido da luz
Indicação tumoral: Osteossarcoma, melanoma, carcinoma, STM
Carboplatina- Platinado 2º G.

300 mg/m2 200-240 mg/m2


IV lento IV lento
A cada 3 semanas A cada 4 semanas
Hidroxiureia
Efeitos secundários:
● Mielossupressão;
● Nefrotoxicidade;
● Sinais gastrointestinais;

Metabolização: Hepática
Via de excreção: Urina
Conservação: Temperatura ambiente; Proteger da luz e humidade
Indicação tumoral: Leucemia crónica mielóide refratária, policitémia vera,
mastocitoma
Hidroxiureia

Cães Gatos
PO PO
50 mg/kg 25 mg/kg
12/12 horas ou 24/24h 12,2 mg/kg 1 vez/dia durante 16 dias
3 x/semana
L- Asparaginase ou Crisantaspase
Efeitos secundários:
● Anafilaxia;
● Pancreatite raro;
● Coagulopatia;
● Hepatopatia

Espécie Animal: Can., Fel.


Dose: 10.OOO-20.000 UI/KG
Frequência de Administração: 1 x/semana
Via de administração: IM, IV, intraperitoneal
Metabolização: Hepática
Tempo de excreção: t1/2 de 18-24 horas em cães
Via de excreção: Urina e fezes
Conservação: Refrigeração, descartada após 8h (turvação)
Indicação tumoral: Linfoma
Terapias Alvo- Target
Terapia dirigida, só eficaz quando se deteta uma alteração molecular do tumor- mutação

Utilização de medicamentos que detetam e destroem seletivamente as células cancerígenas, preservando as


saudáveis.

Inibidores de Recetores Tirosina-Cinase : Masitinib e Toceranib

Inibem especificamente recetores de fatores de crescimento neoplásico – c-

kit, VEGFR2, PDGFRαβ e FLt3, no caso do Toceranib e c-kit, PDGFRαβ e Lyn no caso do Masitinib

Mastocitomas grau II/III recidivante ou não extirpável, uma vez que 30-50% dos casos pode ter mutação no
recetor c-Kit.
Inibidores das Tirosinas Quinases

TOCERANIB MASITINIB

Mastocitomas, AGASACA, carcinoma da tiróide, osteossarcoma, Em mastocitomas inoperáveis no cão;


carcinoma nasal,etc;
Efeitos secundários: Vómitos, diarreia ,perda de
Administrados às 2º, 4º e 6a com luvas; apetite, proteinúria, discrasias sanguíneas;

Efeitos secundários: diarreia, vómito, claudicação, perda de peso,


hematosquezia;
Dose: 3,25 mg/kg PO a cada 48h (2,5 a 2.75 mg/kg)
Prednisolona e Prednisona
Anti-inflamatórios
Esteróides
Estes corticosteróides atuam por ligação a recetores no núcleo das
células, inibindo a síntese de ADN.

Indicados em: linfomas, mastocitomas, leucemias e tumores das células


plasmáticas com efeitos citotóxicos, no tratamento paliativo de tumores não
linfóides como os cerebrais, devido ao seu efeito anti-inflamatório e de
redução do edema; e ainda no tratamento sintomático de insulinomas;

Utilizados no maneio das complicações do próprio tumor (ex. estimular


o apetite). Úteis no maneio médico de vários sintomas associados às
neoplasias como dor, hipercalcemia, hipoglicemia e aumento da PIC

Doses elevadas durante o menor intervalo de tempo possível de forma


a induzir remissão do tumor efetuando-se de seguida o desmame;
Hiperadrenocorticismo iatrogénico
Síndrome cushing
Anti-inflamatórios Não Esteróides

Piroxicam + carboplatina - mesoteliomas malignos;

Deracoxib em carcinomas vesicais demonstrou a eficácia e segurança deste fármaco, com uma sobrevivência
comparável com outros regimes terapêuticos (McMillan et al., 2011);

Deracoxib e doxorrubicina em hemangiossarcomas esplénicos, que não sobreexpressam a COX-2, foi bem
tolerada, mas não demonstrou melhoria no tempo de sobrevivência desses animais (Kahn et al, 2013);

Firocoxib parece ter bons resultados em tumores que sobreexpressam COX2 e com menores efeitos
secundários que o piroxicam (Magán, 2008; citado por Lima, 2011);
Anti-inflamatórios Não Esteróides

Meloxicam demonstrou bons resultados no tratamento de osteossarcoma canino e carcinoma das células de
transição da bexiga em gatos (Bommer, Hayes, Scase & Gunn-Moore 2012).

Celecoxib é outro AINE que parece ter um futuro promissor em oncologia veterinária, induzindo apoptose em
células de tumor mamário canino (Saito, Tamura & Asano, 2014).

Piroxicam tem efeitos anti-neoplásicos através da inibição


das Cox-2, em carcinoma das células de transição e CCE.
Mitotano/Trilostano

É um agente que causa a degradação do córtex adrenal, por este motivo, são usados nos tumores adrenais,
carcinomas adrenais – Síndrome de Cushing;
Iodo Radioativo
Iodo Radioativo, usado em carcinomas da tiróide, contudo em Portugal não existe para uso veterinário.

Farmacogenética
Estuda os fatores genéticos implicados na resposta farmacológica, ou seja, as diferenças genéticas
individuais que implicam respostas diferentes aos fármacos por parte dos animais (Huang & Ratain,
2009; Lana & Dobson, 2010; Schappa et al, 2013).

Consegue-se: individualização da terapêutica

identificação de fatores de risco para determinadas doenças,

escolha da terapêutica e da dose a aplicar, o que conduz a uma melhor eficácia e


segurança da terapêutica (Huang & Ratain, 2009)

MDR1
Quimioterapia Metronómica

Administração de pequenas doses de quimioterapia

Atingem células do endotélio vascular

Menos toxicidade

Fazem-se administrações diárias>>>parar a angiogénese e estabilizar o crescimento do tumor.

PO, pouco dispendiosa e poucos efeitos 2os

Piroxicam (0,3mg/kg) com Ciclofosfamida (15 mg/m2) ou Clorambucilo (4mg/m2) PO, SID ou QID.
Electroquimioterapia

Administração de agentes quimioterápicos Bleomicina e Cisplatina, não permeáveis ou com baixa


permeabilidade, com a aplicação localizada de pulsos elétricos permeabilizadores. Os curtos pulsos elétricos
de alta tensão resultam num aumento substancial e transitório da permeabilidade das células neoplásicas
(eletroporação) e a citotoxicidade do agente quimioterápico aumenta por várias ordens de magnitude. Cerca
de 1000 vezes para a Bleomicina e 80 vezes para a Cisplatina

Menos tóxico

Sarcomas, carcinomas espinocelulares, melanoma, adenocarcinomas ou tumores perianais.

Pode ser aplicada de forma curativa ou paliativa, com ou sem desbridamento cirúrgico.

Os resultados sugerem que a EQT é um tratamento eficaz de CCE em gatos, especialmente dos CCE
cutâneos em estádios iniciais ou com lesões de diâmetro inferior a 3 cm
Electroquimioterapia
Imunoterapia

Uso do S. imunitário para combater o tumor.

Menor toxicidade

Inespecífica:

Administradas substâncias para estimularem uma resposta inespecífica do sistema imunitário, ou seja, sem a
produção de anticorpos, apenas há chamada de células de 1a linha do sistema imune inato, no sentido de
tentar que as mesmas reconheçam o tumor e tentem eliminá-lo.
Imunoterapia
Específica:

A Vacina é administrada na face interna da coxa através de um dispositivo específico que injeta o DNA
através da pele sem recurso a agulhas - intradérmico, através de pressão. O processo é indolor. O tratamento
consiste em 4 tratamentos quinzenais, com reforços a cada 6 meses. - 1000 euros e vem dos EUA

Os estudos verificaram que o tempo médio de sobrevida dos melanomas orais tratados com

vacina aumentou de 4 para 12 meses.???


Hormonoterapia

Tumores mamários hormono- sensíveis - cancro que se desenvolvem na presença de substâncias produzidas
pelo próprio organismo- hormonas. Dependem da estimulação hormonal para crescerem.

Alteração da quantidade de hormonas no organismo, para diminuir a probabilidade dos tumores crescerem e
sem propagarem - PO

Tamoxifen- 0,4 a 0,8 mg/kg, sid, VO por 4 a 8 semanas

Devemos considerar ainda que os efeitos colaterais da ação agonista estrogénica do Tamoxifen® como a
piómetra, hiperplasia vaginal, incontinência urinária e alopecia parcial, que podem restringir o seu uso futuro,
em cães.
Efeitos 2os da T. Antineoplásica

Diminuição atividade
medula óssea
● Mielossupressão ● Toxicidade G.I. ● Reacções
● Alopecia ● Hepatotoxicidade Anafiláticas
● Nefrotoxicidade ● Necrose
● Neurotoxicidade perivascular
● Cardiotoxicidade
Protocolos Terapêuticos

Sarcoma dos T.
Linfoma Hemangiossarcoma Moles
Protocolo CHOP, COP Doxorrubicina Carboplatina
Protocolos Terapêuticos

Mastocitoma TVT Carcinomas


Vimblastina, ITQ Vincristina Carboplatina
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