Inflamação

Profª Luciane Barreiro Lopez Vasques

Inflamação: conceito
▪ Reação complexa a vários agentes
nocivos, como os microrganismos e
células danificadas, geralmente
necróticas;
▪ Envolve respostas vasculares,
migração e ativação de leucócitos e
reações sistêmicas;
▪ Visa destruir, diluir, ou bloquear o
agente agressor, levando a
reconstituição do tecido lesado ou a
cicatrização.
Inflamação: causas
AGENTES BIOLÓGICOS: REAÇÕES IMUNOLÓGICAS:
bactérias, fungos, protozoários, hepatite autoimune
vírus,... lúpus eritematoso
AGENTES QUÍMICOS: AGENTES FÍSICOS:
fármacos (ácido acetilsalicílico).
queimadura solar,
NECROSES: traumatismos/ fraturas,
infarto do miocárdio cálculos
necroses em geral de etiologias
variadas: hepatites virais, ...
 Aumento do fluxo sanguíneo, da permeabilidade
vascular, exsudação de líquido e infiltrado
predominantemente neutrofílico;
Aguda Acúmulo de líquido e proteínas plasmáticas.

Desenvolve-se em minutos a horas; pode durar dias;

Inflamação
Infiltração de células mononucleares (macrófagos,
linfócitos e plasmócitos);
Destruição tecidual pelos produtos das células
inflamatórias;
Reparo, envolvendo proliferação de novos vasos
Crônica (angiogênese) e fibrose.

É de longa duração;
Pode ser precedida por uma fase aguda em que não
há cura, ou ter um desenvolvimento insidioso.
 Neutrófilos
Componentes da inflamação aguda

Macrófagos

Mastócitos

Linfócitos

Plaquetas

Células dendríticas

Células endoteliais

Fibroblastos,...
Quimiotaxia
▪ Processo de atração de células em direção a
um gradiente químico;
▪ Permite a migração de leucócitos 4 Quimiotaxia

(neutrófilos) aos locais de infecção ou Estímulo

quimiotático
inflamação no organismo e, após a migração,
ocorre a fagocitose;
1 Neutrófilo
▪ Os monócitos sanguíneos transformam-se proveniente da
medula óssea 3 Diapedese
em macrófagos no tecido. vermelha entra no
sangue 2 Marginação

O local inflamado produz mediadores inflamatórios

que induzem também a ativação do endotélio e a Parede
produção de mediadores quimiotáticos. do Endotélio
capilar Lâmina basal
Quimiotaxia
▪ Produtos bacterianos;
▪ Componentes do sistema complemento, especialmente C5a;
▪ Produtos da via da lipoxigenase, especialmente leucotrieno B4;
▪ Citocinas (ex: IL8, interleucina 8)
Componentes das respostas inflamatórias
Mediadores inflamatórios
✓ Quimiocinas-citocinas;
✓ Óxido nítrico;
✓ Alguns fragmentos do sistema
complemento;
✓ Enzimas proteolíticas: elastases,
colagenases e proteinases que são
responsáveis por degradar a
matriz extracelular;
✓ Aminas vasoativas: bradicinina e
histamina
Sistema complemento
Organiza o ataque as bactérias invasoras;
Composto de 9 proteínas plasmáticas e
vários fragmentos – numeradas de C1 a C9;
Pode ser ativado pela resposta imune
específica ou inespecífica
Modo de ação:
C3a, C5a, C4a: permeabilidade vascular e
vasodilatação através da liberação de
histamina dos mastócitos;
C3b: fagocitose;
C5a: adesão, quimiotaxia para neutrófilos,
monócitos, eosinófilos.
Alterações
vasculares
Diapedese leucocitária - Marginação
▪ Processo em que os leucócitos atravessam os vasos - Rolagem
Fases
capilares, passando do sangue para o tecido, - Adesão
quando uma parte do organismo fica lesionada. - Diapedese
Formação de
exsudatos e
transudatos
 Sinais
cardinais da
inflamação
 Sinais cardinais da inflamação
Rubor: Hiperemia /Reflexo neuronal pela diminuição de impulsos vasoconstritores;
Calor: Perceptível nas superfícies corporais (hiperemia e aumento do metabolismo
local);
“Tumor”: Decorre do aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode
determinar aumento do volume hídrico local em ~5-7 vezes.
Dor: Causada pela irritação química nas terminações nervosas e pela compressão
mecânica (edema);
Perda de Função: Com a evolução da inflamação há a concomitante perda da
função do local acometido.
Subtipo de Função fisiológica Efeito dos AINEs
prostaglandina
PGE2 Sensibilização das terminações nervosas Analgésico
PGI2 (nociceptores)
PGE2 Desregulação do centro termorregulador no Antipirético
hipotálamo → febre
PGE2 Indução de contrações em útero gravídico Prolongamento da gestação
PGF2α Dismenorreia em útero não gravídico Analgesia
PGI2 Dilatação da arteríola aferente renal, aumento Retenção de sódio e água (edema)
do fluxo sanguíneo renal e da taxa de filtração
glomerular
PGE2 Citoproteção gástrica (aumento da produção Epigastralgia, náuseas, gastrite,
PGI2 de muco protetor e redução da secreção de sangramento gastrointestinal,
ácido clorídrico) úlcera péptica
TXA2 Agregação plaquetária, vasoconstrição Inibição da agregação plaquetária
Célula Fator Comentários
Macrófagos e Ácido araquidônico e seus Inibidos, em parte, pela indução de uma proteína (lipocortina),
monócitos metabólitos (prostaglandinas e através dos glicocorticóides, que inibem a fosfolipase A2
leucotrienos) Ocorre bloqueio da produção e liberação. As citocinas exercem
múltiplos efeitos sobre a inflamação (ex: ativação das células T, estimulação da
proliferação de fibroblastos)
Citocinas, incluindo: interleucina (IL)-
1, IL-6 e TNF- Incluem o terceiro componente do complemento

Reagentes de fase aguda

Células Molécula de adesão leucocitária A ELAM-1 e a ICAM-1 são moléculas de adesão intracelulares,
endoteliais endotelial 1 (ELAM-1) e molécula de cruciais para a localização do leucócito
adesão intracelular 1 (ICAM-1)
Igual ao descrito acima para macrófagos e monócitos
Reagentes de fase aguda
Igual ao descrito acima para macrófagos e monócitos
Citocinas (ex: IL-1)
Igual ao descrito acima para macrófagos e monócitos
Derivados do ácido araquidônico

Basófilos Histamina / Leucotrieno C4 Liberação dependente de IgE inibida pelos GCs.

Fibroblastos Metabólitos do ácido araquidônico Igual ao descrito acima para macrófagos e monócitos. Os
glicocorticóides também suprimem a síntese do DNA induzida pelo
fator de crescimento, assim como a proliferação de fibroblastos
Linfócitos Citocinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNF-, Igual ao descrito acima para macrófagos e monócitos
GM-CSF, interferon )
 ✓ Infecções persistentes por microrganismos
difíceis de erradicar (ex: micobactérias,
Treponema pallidum, esquistossomose, alguns
Etiologia da vírus e fungos;
✓ Doenças inflamatórias imunomediadas
inflamação (ex: artrite reumatoide, doença inflamatória
crônica intestinal, úlcera péptica,...);
✓ Exposição prolongada a agentes potencialmente
tóxicos (ex: sílica – pulmões; cristais de
colesterol – aterosclerose)
Componentes
da inflamação
crônica
 Células e
mediadores
da
inflamação
crônica
Ativação de linfócitos T e B:
resposta imune adaptativa
Reparo tecidual
▪ Diante de uma lesão tecidual grave ou crônica
com dano às células do parênquima e do
tecido, ou se as células que não se dividem
forem lesadas → substituição com tecido
conjuntivo e formação de cicatriz;
▪ A deposição de tecido conjuntivo começa com
formação de novos vasos (angiogênese),
migração e proliferação de fibroblastos,
formação do tecido de granulação e
maturação e reorganização do tecido fibroso (fibroblastos + vasos e leucócitos)
(remodelamento) → cicatriz fibrosa estável.
Classificação da inflamação

1. Serosa: predomina a exsudação

de líquido amarelo- citrino, com
composição semelhante à do soro
do sangue (rica em líquido e pobre
em células.) A bolha é um exemplo
claro de inflamação serosa.
Exemplos: pleurite, rinite serosa,
bolha devido a queimadura etc.
Classificação da inflamação
2. Fibrinosa: predomínio de
exsudato fibrinoso que origina,
aliado à presença de tecido
necrótico rico em proteína
(fibrinogênio). Caso o processo
não ceda e não haja fibrinólise -
aderências fibrinosas.

Pericardite fibrinosa - película amarelada, com aspecto rugoso ou

filamentoso sobre a superfície normalmente lisa e brilhante do pericárdio.
Classificação da inflamação
3. Hemorrágica: assim
classificada quando se
observa o predomínio do
componente hemorrágico
no tecido inflamado.
Classificação da inflamação
4. Necrotizante ou
ulcerativa: a ulceração se
dá quando a necrose é
superficial, levando à
perda do revestimento
epitelial.
Classificação da inflamação
5. Purulenta ou supurativa: composto
pelo pus, líquido de densidade, cor e cheiro
variáveis, constituído por soro, exsudato e
células mortas - principalmente neutrófilos
e macrófagos.
Classificação
da inflamação
6. Granulomatosa (crônica):
caracterizada por agregados
de macrófagos ativados com
linfócitos esparsos (ex:
Mycobacterium tuberculosis,
Treponema pallidum,
Schistossoma spp., doença de
Crohn,...) Infecção com Mycobacterium tuberculosis (área central de
necrose caseosa, macrófagos epitelioides ativados, células gigantes
e acúmulo periférico de linfócitos).
Referências
ABBAS, Abul, K; PILLAI, Shiv; LICHTMAN, Andrew H. Imunologia Celular e
Molecular. 9 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.
Vinay Kumar et. al. ROBBINS Patologia Básica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2013.