Farmacocinética

Conceitos básicos em farmacologia

• Dose: quantidade a ser administrada de uma vez a fim de produzir efeitos
terapêuticos

• Dose letal: leva o organismo a falência (morte) generalizada

• Dose máxima: maior quantidade de uma droga capaz de produzir efeitos

terapêuticos

• Dose mínima: menor quantidade de uma droga capaz de produzir efeitos

terapêuticos (eficácia)

• Dose tóxica: maior quantidade de uma droga que causa efeitos adversos
 Farmacologia

Fatores que podem influenciar os processos farmacocinéticos

Fatores relacionados ao Estados fisiopatológicos

paciente
Idade Anemias
Sexo Disfunção hepática
Tabagismo Doenças renais
Consumo de Alcool Insuficiência Cardíaca
Uso de outros Medicamentos Infecção
Queimaduras
Febre
Vias de administração
Caminho pelo qual uma droga é colocada em contato com o organismo

A biodisponibilidade interfere nas propriedades farmacocinéticas de uma droga

Vias de administração

Tópica Enteral Paraenteral

Vai depender das circunstâncias

Condições do paciente, aceitabilidade, necessidade, doença etc

Dependendo da VA uma mesma droga pode produzir diferentes resultados

Vias de administração
Caminho pelo qual uma droga é colocada em contato com o organismo

A biodisponibilidade interfere nas propriedades farmacocinéticas de uma droga

Vias de administração

Tópica Enteral Paraenteral

efeito local – aplicação diretamente onde deseja-se sua ação

Epidérmica  plicação sobre a pele

Colírios  sobre a conjuntiva
Gotas otológicas  antibióticos e corticóides para otite externa
Intranasal  spray descongestionante nasal
Vias de administração
Caminho pelo qual uma droga é colocada em contato com o organismo

A biodisponibilidade interfere nas propriedades farmacocinéticas de uma droga

Vias de administração

Tópica Enteral Paraenteral

efeito sistêmico (não-local) – via trato digestivo

Pela boca  drogas na forma de tabletes, cápsulas ou gotas

Por tubo gástrico  gastrostomia, diversas drogas e nutrição enteral
Pelo reto  em forma de supositório
Vias de administração
Caminho pelo qual uma droga é colocada em contato com o organismo

A biodisponibilidade interfere nas propriedades farmacocinéticas de uma droga

Vias de administração

Tópica Enteral Paraenteral

efeito sistêmico – por outra forma que não pelo trato digestivo

Injeção  intravenosa, intra-arterial, intramuscular, intracardíaca, subcutânea,

intradérmica e intraperitoneal
FARMACOCINÉTICA
absorção, distribuição, biotransformação e excreção

Dose do fármaco
administrada

FARMACOCINÉTICA
Absorção

Concentração do fármaco Distribuição Fármaco nos tecidos

na circulação sistêmica de distribuição

Biotransformação e Excreção
Concentração da fármaco Fármaco metabolizado
no local de ação ou excretado

Toxicidade

Efeito farmacológico Resposta FARMACODINÂMICA

clínica
Eficácia
FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Quando o medicamento atravessa barreiras até atingir a circulação sanguínea.

As barreiras são basicamente constituídas pelas membranas celulares.

Diretamente relacionada com a capacidade das drogas de atravessar as membranas.

Administração intravenosa e intra-arterial pulam essa etapa.

FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Características das membranas

As membranas compostas por proteínas (45%), fosfolipídios (27%), colesterol (25%) e

uma pequena porção de carboidrato, em alguns tipos de membrana, associados à
superfície externa.
FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Formas de atravessar as membranas
FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Formas de atravessar as membranas

Difusão simples  Através da bicamada lipídica

Depende da capacidade da droga de atravessar a camada lipoprotéica.

Coeficiente de Difusão = 1 / √ Peso Molecular

Difusão facilitada  Combinação com proteína transportadora

Várias drogas são transportadas desta forma.

Ex: Penicilinas, fluorouracil (antineoplásico semelhante a um metabólito normal).
Normalmente ocorre no trato gastrointestinal, mas também nos túbulos renais e barreira
hematoencefálica.
FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Formas de atravessar as membranas

Pinocitose

É o caso de moléculas grandes que são englobadas e internalizadas

Ex.: Insulina

Passagem através de canais ou poros aquosos  filtração

Ocorre principalmente devido à presença de capilares

fenestrados.
Comum para medicamentos hidrossolúveis e de peso molecular
relativamente elevado. Influenciado pelo diâmetro das frenetras.
FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Influenciam na absorção

Tamanho da molécula do fármaco e Ionização

• Molécula grande e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Difícil absorção
• Molécula pequena e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Fácil absorção
• Molécula grande e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção
• Molécula pequena e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção

“A polaridade/ionização da molécula e a lipossolubidade estão mais correlacionadas

com a capacidade de atravessar as barreiras do que o tamanho ou a massa molecular”
FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Influenciam na absorção

Formulações

Solução > Suspensão > Cápsulas > Comprimido

FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Influenciam na absorção

Vias de Administração
Sublingual e Oral

Os medicamentos administrados sublingual

possuem absorção mais rápida

 Os níveis séricos são mais altos

 Não há metabolismo de 1ª passagem

 Não passa pelo suco gástrico

 Não influencia de outros medicamentos ou

alimentos (aumento, redução ou retardo)

 Segue para a circulação sistêmica
FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Influenciam na absorção

Vias de Administração
Sublingual e Oral

Alterações gastrointestinais por via oral:

- pH  antiácidos, bloqueadores de H2, inibidores da bomba de prótons

- motilidade  anticolinéricos e laxantes

- perfusão  vasodilatadores
FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Influenciam na absorção

Vias de Administração
Sublingual e Oral

Quando a administração de fármacos por via oral deve ser evitada?

 Se o fármaco:
- causar vômitos ou diarréia
- for destruído por enzimas digestivas (insulina)
- não é absorvido pela mucosa gástrica (aminoglicosídeos)
- for rapidamente degradado (lidocaína)
 Se o paciente:
- está vomitando com frequência
- incapaz de engolir (crianças, pessoas com retardo mental ou inconsciente)
FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Influenciam na absorção

Vias de Administração
Retal

• Absorção imprevisível – no reto não há microvilosidades

• Útil em pacientes que estão inconscientes, vomitando ou com infecção intestinal
inflamatória
• Evita a o efeito de primeira passagem pelo fígado (circulação portal)
FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Fatores determinantes da velocidade e absorção

• Fluxo sanguíneo na área de absorção  Quanto maior, maior e mais rápida será a

absorção

• Área de superfície absorvente  Quanto maior, maior será a sua capacidade de

absorção

• Número de barreiras a serem transpostas  É inversamente proporcional à

quantidade absorvida e à velocidade de absorção

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

Processo no qual a substância reversivelmente abandona a corrente sanguínea e passa

para o interstício e/ou células ou tecidos
FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

Volume aparente de distribuição

Vd = Dose (mg) / Concentração Plasmática (mg/L)

- Permite estimar a quantidade do fármaco disponível no sangue

- Permite estimar a concentração ideal

Fatores q interferem no Vd:

1) Quanto  o Vd, significa que  a dose para atingir a concentração ideal
2) Fármacos lipossolúveis têm Vd do que os hidrossolúveis
FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

• Os medicamentos atingem os diferentes tecidos com velocidades diferentes,

dependendo de sua capacidade de atravessar membranas

• Medicamentos lipossolúveis atravessam as Memb. Cel. com mais rapidez que os

hidrossolúveis

• Os hidrossolúveis tendem a ficar no sangue (aquoso)

• Outras se concentram em tecidos específicos: glândula tireóide, fígado, SNC e rins

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

• Alguns tecidos funcionam como reservatórios do medicamento, prolongando a

distribuição.

Ex.: medicamentos que se acumulam no tecido adiposo, deixam esses tecidos

lentamente e, em consequência, circulam pela corrente sanguínea durante vários dias

após a administração.

• Alguns ligam-se firmemente a proteínas do sangue

 abandonam a corrente sanguínea de forma muito lenta

 atingem rapidamente outros tecidos

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição
Interferem na distribuição das drogas

Lipossolubilidade

A lipossolubilidade quando excessiva pode prejudicar a distribuição fazendo com que

a droga se restrinja a determinados locais como o tecido adiposo.
Ex.: Anestésicos gerais barbitúricos. O Tiopental - apresenta muito lipossolúvel, de
ação ultracurta que tende a se acumular no tecido adiposo.

Grau de ionização

Se a droga permanece em uma grande proporção de formas ionizadas ela pode se

confinar a locais como o plasma ou líquido intersticial
FARMACOCINÉTICA
 Distribuição
Interferem na distribuição das drogas

Presença de barreiras  entre sangue e tecidos

• Barreira hematoencefálica: Presença de capilares não fenestrados

• Barreira placentária: Por ela passam somente drogas lipossolúveis

• Barreira hematotesticular: Por ela só passam substâncias pouco polares

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição
Proteínas Plasmáticas

A capacidade das drogas em se associar às proteínas plasmáticas

 influi nas características farmacocinéticas

• Alta ligação a proteínas → Baixa eliminação → Maior duração do efeito

• Baixa ligação a proteínas → Alta eliminação → Menor duração do efeito

• Principais proteínas transportadoras de drogas:

- albumina  drogas de ácidas

- β-globulina  drogas básicas

- glicoproteína ácida  drogas básicas

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

Interferem na ligação fármaco-proteína plasmáticas

• Concentração do fármaco livre no plasma

• Concentração de proteínas no plasma

• Afinidade pelos locais de ligação nas proteínas

FARMACOCINÉTICA
 Biotransformação - Metabolismo

Conjunto de transformações químicas que os fármacos após a absorção

• Muitas drogas dão origem a metabólitos farmacologicamente ativos

• De modo geral a atividade farmacológica é perdida ou reduzida

− mais polar

− mais hidrofílico Substâncias mais fáceis de serem excretadas

− mais hidrossolúvel
FARMACOCINÉTICA
 Biotransformação - Metabolismo
Reações do Metabolismo dos fármacos

• Reações de Fase I  Reações não sintéticas

• Reações de oxidação, redução e hidrólise
• Introduzem um grupo funcional mais reativo na molécula
• Produtos mais reativos e mais tóxicos que as moléculas originais
• Preparam para as reações de Fase II

• Reações de Fase II  Reações sintéticas

• Reações de conjugação com acido glicurônico, sulfato ou acetato
• Produzem metabólitos menos reativos e menos tóxicos
• Aumentam a polaridade, hidrofília e hidrossolubilidade

“Ocorrem no plasma, pulmão, intestino e principalmente no fígado”

FARMACOCINÉTICA
 Biotransformação - Metabolismo
Indução Enzimática

• Algumas drogas, quando administradas repetidamente estimulam a atividade do

sistema microssomal hepático
• Afeta o metabolismo de fármacos metabolizados pelas P-450
• Principal mecanismo de interação medicamentosa

Ex.: Fenitoína (antiepilético) e Haloperidol (antipsicótico)

- Fenitoína  induz a isoenzima P-450 (CYP1A2)

- Haloperidol  metabolizado pela P-450 (CYP1A2)

- Se administrados juntos  Haloperidol será metabolizado mais rápido – menos eficaz

FARMACOCINÉTICA
 Biotransformação - Metabolismo
Inibição Enzimática

• Algumas drogas bloqueiam as P-450

• O fármaco metabolizado por uma P-450 e co-administrado com um bloqueador:
• Aumenta o t1/2
• Vai se acumular nos tecidos
• Será menos excretado
• Pode expressar: reações adversas, colaterais e tóxicos
FARMACOCINÉTICA
 Eliminação - Excreção
• Fármaco e metabólitos

• Excreção renal
 Substâncias com menos de 60 Da
 não ligadas a proteínas
 Hidrossolúveis (polares, ionizadas)

 Substâncias lipossolúveis são

reabsorvidas

 Secreção ativa
 Bomba catiônica e aniônica
 Competição por sítio de ligação
 Gera interações competitivas
FARMACOCINÉTICA
 Eliminação - Excreção

• Excreção renal

• Substâncias ionizadas tendem a ser eliminadas juntamente com a urina

• Substâncias não-ionizadas tendem a serem reabsorvidas

 Substâncias ácidas (pH ) tendem a ser eliminadas com maior facilidade

 Substâncias alcalinas (pH ) tendem a ser eliminadas com menor facilidade

FARMACOCINÉTICA
 Eliminação - Excreção
• Excreção pela bile e circulação enterohepática
• Sistema semelhante e tão importante quanto a secreção renal

• Na formação da bile, o sistema hepatobiliar transfere para a bile uma série de

substâncias que se encontram no plasma, dentre elas, as drogas

• Fármacos não reabsorvidos

(polares) são eliminados nas fezes

• Fármacos reabsorvidos desta

forma têm seu t1/2 aumentado
FARMACOCINÉTICA
 Eliminação - Excreção
• Excreção pulmonar
• Álcool e anestésicos voláteis

• Excreção cutânea e glândulas lacrimal  menor importância

• Excreção mamária  fármacos que formam base fraca