FARMACODINÂMICA

Profª MSC Marana Soares

Martins
marana.martins@kroton.com.br
FARMACOLOGIA GERAL
Farmacocinética

O que o O que o
organismo fármaco
faz com o faz no

Farmacodinâmica
fármaco organismo
 FARMACODINÂMICA
❖A farmacodinâmica descreve as seguintes propriedades
dos medicamentos:
1. Efeitos terapêuticos (como alívio da dor e diminuição
da pressão arterial)
2. Efeitos colaterais dos medicamentos
3. Onde o medicamento age no organismo (local de
atividade)
4. Como o medicamento age no organismo (mecanismo
de ação)
FARMACODINÂMICA
AÇÃO DO FÁRMACO: corresponde à série de alterações bioquímicas ou fisiológicas
que modificam funções celulares.
EFEITO: é a resposta à ação, observável e mensurável, sendo clinicamente expressa
por redução de sintomas (objetivo terapêutico) ou aparecimento de manifestações
indesejadas (reações adversas).

Fármacos não criam efeitos,

apenas modulam funções
fisiológicas intrínsecas.
ALVOS FARMACOLÓGICOS
❖A farmacologia surgiu como ciência quando a ênfase passou da descrição
da ação dos fármacos para a explicação de como os fármacos funcionam.

❖As moléculas dos fármacos precisam exercer alguma influência química

sobre um ou mais constituintes das células para produzir resposta
farmacológica.

❖Precisam se ligar a constituintes específicos de células ou tecidos para

produzir efeito.
RECEPTORES
Proteínas possuidoras de um ou mais sítios que, quando ativados por
substâncias endógenas, são capazes de desencadear uma resposta
fisiológica.

SÍTIOS DE AÇÃO: Locais onde as substâncias endógenas ou exógenas

(fármacos) interagem para promover uma resposta fisiológica ou
farmacológica.

Em Farmacologia: Receptor - local onde o fármaco interage e produz um

efeito farmacológico.
AÇÃO DOS FÁRMACOS:
PARA PRODUZIR EFEITO FARMACOLÓGICO O FÁRMACO PRECISA TER DUAS CARACTERÍSTICAS:

• Afinidade: medida da tendência de ligação de um fármaco ao receptor.

• Atividade intrínseca: habilidade do fármaco de, quando ligado ao receptor,
desencadear a sua função de sinalização celular.
 AÇÃO DOS FÁRMACOS
Encaixe Perfeito
Um receptor de superfície celular tem uma
configuração que permite a uma substância química
específica se ligar ao receptor, porque a substância
tem uma configuração que se encaixa perfeitamente
ao receptor.
Frequentemente a seletividade da droga pode ser
explicada por quão seletivamente ela se fixa aos
receptores.
 AÇÃO DOS FÁRMACOS
❖A ocupação de um receptor
por um fármaco pode ou não
resultar em ativação do
receptor.
❖A ativação se refere à
capacidade da molécula ligada
de afetar o receptor de modo a
desencadear uma resposta
tecidual.
Receptores: inativo (R)
ativo (R*)
 AGONISTAS E ANTAGONISTAS
Muitos fármacos agem como agonistas ou
como antagonistas nos receptores de
mediadores endógenos conhecidos.

AGONISTAS: se liga ao receptor e produz

uma resposta biológica.

ANTAGONISTAS: fármacos que diminuem

ou se opõem à ação de outro fármaco ou
ligante endógeno.
 AGONISTAS AÇÃO

AGONISTA TOTAL • produzem efeito máximo (100%)

• elevada afinidade pelo seu receptor
• boa eficácia
AGONISTA PARCIAL Têm afinidade pelo receptor
Não produz efeito máximo, mesmo quando
todos os receptores estão ocupados

AGONISTA INVERSO Estabilizam um receptor ativo em uma

conformação inativa
 ANTAGONISTA
Antagonista competitivo
Antagonista não-competitivo
Antagonista alostérico não- •
competitivo • Não competem diretamente com o agonista pela ligação
AÇÃO
• Liga-se reversivelmente ao sítio de um receptor.
• Bloqueia a ligação do agonista a seu receptor.
• Mantém o receptor em sua conformação inativa.
• Liga-se ao sítio ativo de um receptor de modo covalente
ou com afinidade muito alta.
• Um antagonista irreversivelmente ligado ao sítio ativo não
pode ser superado, mesmo com altas concentrações do
agonista.
Liga-se ao receptor em um local distinto do sítio agonista.
ao receptor
• Alteram a Kd para a ligação do agonista.
Antagonista químico • Inativam o agonista de modo que fica incapaz de se ligar e
de ativar seu receptor.
• Ex. sulfato de protamina é uma proteína básica (com cargas
positivas) que se fixa à heparina ácida (cargas negativas)
Antagonista fisiológico • Produzem um efeito fisiológico oposto àquele induzido pelo
agonista.
• Ex. Histamina (Receptor H1 pulmão – contração) e Epinefrina
(Adrenoreceptor β2 pulmão - relaxamento)
O antagonista de receptor liga- não se liga ao receptor do
se ao sítio ativo (sítio de ligação agonista; entretanto, inibe a
do agonista) ou a um sítio capacidade do agonista de
alostérico de um receptor. iniciar uma resposta.
ANTAGONISTA COMPETITIVO ANTAGONISTA NÃO-COMPETITIVO

A ligação é reversível ao receptor e o Mesmo aumentando-se a concentração

bloqueio superado com o aumento da do agonista, na presença de doses
dose do agonista, reduzindo sua crescentes do antagonista irreversível, a
potência eficácia é significativamente reduzida
POTÊNCIA X EFICIÊNCIA
Potência (força): quantidade de medicamento necessária para produzir um
determinado efeito.
 Ex: se 5 mg do medicamento A aliviam a dor com a mesma eficácia que 10 mg
do medicamento B, o medicamento A é duas vezes mais potente que o
medicamento B.

Eficiência: habilidade do fármaco de provocar a resposta farmacológica quando

interage com um receptor. A eficácia depende do número de complexos
fármacorreceptor formados e da eficiência do acoplamento desde a ativação do
receptor até a resposta celular.
 Ex: o diurético furosemida elimina uma quantidade muito maior de sal e de água
através da urina do que o diurético hidroclorotiazida.
CURVA DOSE X RESPOSTA

Método gráfico para avaliar de

forma descritiva a habilidade
do fármaco de produzir ou
alterar efeitos fisiológicos.
DEFINIÇÕES
➢CE50: à concentração em que o fármaco produz 50% de sua resposta
máxima.
➢ÍNDICE TERAPÊUTICO: razão entre a dose tóxica e a dose capaz de
produzir a resposta clinicamente desejada.
➢DT50: dose letal da droga para 50% da população
➢DE50: dose mínima efetiva em 50% da população
➢TOLERÂNCIA: ocorre quando o corpo adapta-se à contínua presença da
droga - uma resposta farmacológica diminuída.
 JANELA TERAPÊUTICA: uma faixa de
concentração de medicamento no organismo
DEFINIÇÕES capaz de produzir efeitos terapêuticos
adequados sem causar efeitos tóxicos -
concentração segura de determinado
medicamento.
PERÍODO DE LATÊNCIA: período de tempo
após a administração do medicamento em que
ainda não há efeito terapêutico.
 PRINCIPAIS ALVOS PARA AÇÃO DOS FÁRMACOS
▪Receptores(receptores para ligantes
reguladores endógenos)
▪Canais iônicos
▪Receptores ligados a Enzimas
▪Protepinas transportadora
▪Receptores intracelulares
 RECEPTORES

➢Determinam as relações quantitativas entre dose ou concentração de

fármacos e efeitos farmacológicos.
➢São responsáveis pela seletividade da ação do fármaco.
➢O tamanho, o formato e a carga elétrica molecular de um fármaco
determinam se – e com que afinidade – ele se prenderá a um receptor.
➢Medeiam as ações de agonistas e antagonistas farmacológicos.
 RECEPTORES
TRANSMEMBRANA
ACOPLADOS À
PROTEÍNA G

• Sua resposta dura desde vários

segundos até minutos.
• São o tipo de receptores mais
abundante
• Neurotransmissão, a olfação e a visão.
CANAIS IÔNICOS
➢Portões presentes nas membranas celulares, de
modo seletivo permitem a passagem de
determinados íons;
➢São induzidos a se abrir ou fechar por vários
mecanismos;
Mais importantes:
➢Canais controlados por ligantes: abre apenas
quando uma molécula agonista está ligada.
➢Canais controlados por voltagem: são
regulados por alterações no potencial
transmembrana.
CANAIS IÔNICOS
❑A resposta a esses receptores é muito rápida, durando poucos
milissegundos.
❑Intermediam diversas funções, incluindo neurotransmissão, condução
cardíaca e contração muscular.
❑Ex1: a estimulação do receptor nicotínico pela acetilcolina resulta em um
influxo de sódio, na geração de um potencial de ação e na contração do
músculo esquelético.
❑Ex2: os benzodiazepínicos aumentam a estimulação do receptor (GABAa)
pelo GABA (neurotransmissor depressor), resultando no aumento do influxo
de cloretos e na hiperpolarização da respectiva célula.
 ENZIMAS
Vários fármacos são direcionados para as enzimas (classificadas como inibidoras ou
ativadoras):
➢Substrato análogo que age inibidor competitivo da enzima (ex: Captopril e ECA)
➢Ligação irreversível e não competitiva (ex: Aspirina e COX)
➢Falsos substratos – fármaco sofre transformação química e altera o metabolismo
normal (ex: Fluoruracila – antineoplásico, substitui a uracila na biossíntese de purinas
bloqueando a síntese de DNA e impedindo a divisão celular)
➢Pró-fármaco: exige degradação enzimática para convertê-lo da forma inativa para
a ativa (ex: enalapril é convertido em enalaprilato por esterases, que inibem a ECA)
 ENZIMAS
•A duração de resposta é da ordem
de minutos até horas.
•Metabolismo, crescimento e
diferenciação são funções biológicas
importantes controladas por este tipo
de receptores.
•Fator de crescimento epidermal,
fator de crescimento derivado de
plaquetas, peptídeo natriurético
atrial, insulina, etc.
 MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS
➢Proteínas carreadoras de íons e pequenas moléculas orgânicas muito polares para
entrar sozinhas.
➢Presentes nas Membranas Plasmáticas
➢Realizam Transporte de íons no túbulo renal; epitélio intestinal; barreira
hematoencefálica;
➢Transporte de Na+ e Ca²+ para fora das células;
➢Captação do precursores de neurotransmissores;
➢Transporte de fármacos e metabólitos através de membranas celulares e barreiras
epiteliais.
RECEPTORES DE RESERVA
❑São receptores que se apresentam em quantidade além da necessária para
gerar o efeito biológico máximo.
❑A existência desses receptores é maior que o número necessário para
desencadear uma resposta completa.
❑Assim um dado número de complexos A+R* pode ser alcançado com uma
concentração de hormônio ou neurotransmissor inferior àquela necessária, caso
houvesse menos receptores à disposição.
❑Ex: receptores de insulina, onde se estima que 99°/o dos receptores são
"reserva". Isso constitui uma imensa reserva funcional que garante que
quantidades adequadas de glicose entrem na célula.
QUESTÕES
cinética de ordem zero: uma quantidade constante de droga é eliminada
por unidade de tempo, independentemente da concentração plasmática.

cinética de primeira ordem: uma fração constante da droga é eliminada por

unidade de tempo, depende da concentração plasmática
ATIVIDADE PARA A PRÓXIMA AULA

Fazer um resumo no caderno da unidade 2 sessão 1 do livro

didático disponível no portal.
Manuscrito! Não será aceito digitado.
Irei dar visto dia 02/09, não será aceito depois.
Vale pontuação de atividade de sala de aula!