UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO

UNIVERSIDADE FEDERAL
FACULDADE DE MATO GROSSO
DE MEDICINA
Departamento de Ciências Básicas em Saúde
FACULDADE DE CIÊNCIAS MÉDICAS
Área de Farmacologia

ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO
E LIGAÇÃO DE DROGAS

Prof. Dr. Domingos Tabajara de Oliveira Martins

Titular em Farmacologia
FM - UFMT
CO
 FARMACOCINÉTICA

DROGA ORGANISMO

FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA

•Absorção •Local de ação

•Distribuição •Mecanismo de ação
•Biotransformação •Efeitos
•Eliminação

Concentração no local do receptor

FARMACOCINÉTICA
 ABSORÇÃO
É a passagem do fármaco do local de
administração para a circulação sistêmica

Para isso é necessário a passagem por pelo menos uma

membrana biológica, que formam barreiras entre os
compartimentos hídricos do organismo.
 ABSORÇÃO

Absorção e transporte de drogas

 VIAS DE ABSORÇÃO
-Gastrointestinal: bucal,
gástrica,
intestinal,
retal
-Respiratória: brônquica,
alveolar,
nasal,
traqueal
- Subcutânea
- Intramuscular
- Cutânea
- Conjuntival
- Peritoneal - Intravenosa
-Genitourinária: vaginal, - Intrarterial
uretral
TRATO GASTROINTESTINAL
PULMÕES PELE
 CAPILARES SANGUÍNEOS

CAPILARES
CONTÍNUOS
- SNC
- placenta

CAPILARES
FENESTRADOS
- demais órgãos/
tecidos
 TRANSPORTE DE FÁRMACOS
ATRAVÉS DAS MEMBRANAS

1. TRANSPORTE PASSIVO
- DIFUSÃO PASSIVA ou DIFUSÃO SIMPLES
- DIFUSÃO MEDIADA POR TRANSPORTADORES
2. TRANSPORTE ATIVO
3. ENDOCITOSE
DIFUSÃO SIMPLES OU DIFUSÃO ATRAVÉS
PASSIVA DE CARREADOR

Dissolução na camada lipídica Mediada por moléculas proteícas

ou através de poros

1. sem gasto de energia

2. a favor de gradiente de concentração
3. sem competição (simples) e com competição (carreador)
DIFUSÃO SIMPLES OU PASSIVA

-Gases O2 e CO2
-Anestésicos
-Sedativos e narcóticos
-Alcalóides
-Antibióticos
-Organofosforados
-Hormônios, etc
 TRANSPORTE ATIVO

1. Há gasto de energia
2. Transporta moléculas contra um gradiente de concentração
3. É um processo saturável (o transporte é mediado por uma
macromolécula)
4. É seletiva para a estrutura química de um fármaco
 EFEITO DO PH
Drogas são comumente ácidos ou bases fracas, que se
dissociam em função do seu pKa e do pH do meio onde estão.
EFEITO DO PH
IONIZAÇÃO DE FÁRMACOS
IONIZAÇÃO DE FÁRMACOS

Exemplo: Ácido benzóico pKa = 4

 PARA PENSAR

TAREFA 2. Uma droga de caráter ácido fraco encontra-se

distribuida na corrente sanguÍnea e no SNC. Nesse momento,
administra-se a esse mesmo paciente bicarbonato de sódio EV.
• O que acontecerá com o pH sanguíneo?
• Depois da administração do bicarbonato, essa
droga aumentará sua concentração no sangue ou
no SNC?
DISTRIBUIÇÃO
LIGAÇÃO
DE DROGAS
Distribuição é o processo pelo qual uma droga,
após a absorção, dirige-se ao seu local de ação
levada pela corrente sanguínea.
 BIODISPONIBILIDADE
É a fração da droga inalterada que alcança a circulação
sistêmica após ter sido administrada por qualquer via.

Biodisponibilidade = Quantidade de fármaco que alcança a

/
circulação sistêmica Quantidade de fármaco administrado
 BIODISPONIBILIDADE (F) : relação entre à quantidade absorvida e a
velocidade do processo de absorção do fármaco liberado da forma
farmacêutica administrada..
F = ASC por outra forma de adm./ASC forma intravenosa
0-t

F = (ASC por outra forma de adm./ASC forma intravenosa) x (dose

0-t

intravenosa / dose por outra forma de adm.).

Duração do
efeito

Concentração Máxima Tolerada

Faixa Terapêutica
Concentração Mínima Eficaz

Absorção Excreção

Indica a velocidade e a extensão de absorção (e disponibilidade sistêmica) de

um princípio ativo em uma forma de dosagem, a partir de sua curva concentração x
tempo na circulação sistêmica ou sua excreção na urina.
Latência (tempo decorrido entre administração e efeito).
Estado físico
 A biodisponibilidade varia conforme a via
de administração
Biodisponibilidade: fração da dose administrada que atinge a circulação sistêmica.
 BIOEQUIVALÊNCIA
- Quando 2 preparações farmacêuticas apresentam a
mesma biodisponibilidade
- Medicamentos genéricos e similares

ESTUDO DE BIOEQUIVALÊNCIA
LIGAÇÃO À PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
LIGAÇÃO À PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Sempre que parte da fração

abandona o plasma, proporção
correspondente se desliga das
proteínas, mantendo a proporção
de afinidade droga- proteína.
LIGAÇÃO À PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

- Fármacos são transportados no sangue parte ligados à

proteínas plasmáticas e parte na forma livre

-As principais proteínas plasmáticas de transporte de drogas

são:
- ALBUMINA: fármacos ácidos - varfarina
- AINEs
- sulfonamidas
alguns fármacos básicos - antidepr. tricíclicos
- clorpromazina

- -GLOBULINAS : fármacos básicos - quinina

LIGAÇÃO À PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

- Ligação é instantânea, reversível e não seletiva

- Fármacos competem entre si pelas proteínas plasmáticas

- A intensidade do efeito farmacológico é determinado pela

fração livre.
 PARA PENSAR

A taxa de ligação protéica de uma droga com a albumina

plasmática é de 98% e num determinado momento cai para
92%.
1. O que acontecerá com a proporção de droga livre?
2. Haverá alteração no efeito farmacológico
dessa droga?
Tipicamente, os fármacos abandonam o compartimento
intravascular nas vênulas pós-capilares, onde existem
lacunas maiores entre as células endoteliais através das
quais o fármaco pode passar. A distribuição de um fármaco
ocorre principalmente por difusão passiva, cuja velocidade
é afetada por condições iônicas e celulares locais.
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd)

Representa o volume de líquido necessário para conter a

quantidade total do fármaco absorvido no corpo, numa
concentração uniforme equivalente à do plasma no estado
de equilíbrio dinâmico:

Vd (L ou L/kg)= Dose/[Fármaco]plasma
AUMENTO DA CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO (DEPENDENTE DA TAXA
DE PERFUIUSÃO SANGUÍNEA)

Compartimento altamente vascularizado > Tecido muscular > Tecido adiposo

AUMENTO DA CAPACIDADE DE CAPTAÇÃO DO FÁRMACO

(LIPOSSOLUBULIDADE, LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS,
TAMANHO DA MOLÉCULA E pKA)
Tecido adiposo > Tecido muscular Compartimento altamente vascularizado
FATORES QUE AFETAM A DISTRIBUIÇÃO

– Solubilidade do fármaco

– Fluxo sanguineo para o órgão

– Barreiras (hematoencefálica e placentária)

– Conteúdo lipídico no tecido

– Ligação às proteínas plasmáticas

- Armazenamento nos tecidos (ossos, dentes,

fígado, tecido adiposo, etc)
 DISTRIBUIÇÃO EM COMPARTIMENTOS
ESPECIAIS

1. SNC

- barreira hematoencefálica (BHE)

- drogas que vencem a BHE:

- Drogas Apolares, lipossolúveis;
- Tamanho molecular reduzido (Álcool);
- Elevado coeficiente de partição óleo/água (Barbitúricos
e Anestésicos Gerais).

 A inflamação rompe a integridade da BHE

 DISTRIBUIÇÃO EM COMPARTIMENTOS
ESPECIAIS

Drogas que atravessam a placenta:

• Drogas lipossolúveis;
• Drogas apolares;
• Drogas de baixo peso molecular;
• Ex. Hipnóticos,
Álcool,
Morfina,
Heroína, etc.
 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

- Farmacologia. H.P. RANG & M. M. DALE & J. M.

RITTER & ET AL. Editora: u.

- Farmacologia Integrada. CLIVE P. PAGE &

MICHAEL J. CURTIS & MORLEY C. SUTTER & ET
AL Editora: Manole. 2ª edição, 2004.

- Farmacologia da Prática da Enfermagem. BRUCE D.

CLAYTON & YVONNE N. STOCK. Editora: Elsevier,
2006.