Farmacologia

Aula 15
Profa. Dra. Juçara Noeli
Revisão

Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES)

 Como funcionam os anti-inflamatórios não hormonais?
Bloqueio da ação enzimática das cicloxigenases (COX1 e COX2)

Fosfolipídios de membrana Inibição das

ciclooxigenases,
Fosfolipase A2 sem atingir a
lipoxigenase nem
Ácido Araquidônico outros mediadores
da inflamação.
Cicloxigenases
COX LOX
Prostaglandinas Leucotrienos

Tromboxanos Lipoxinas

Prostaciclinas
INFLAMAÇÃO
Mecanismo de ação

• Inibe a vasodilatação (calor e rubor)

e formação de edema  PGA2.

• AINES: Analgesia - diminuição da

sensibilização dos nociceptores
(receptores da dor).  PGE2
Mecanismo de ação

• Inibe agregação plaquetária (PGD2 e TXA2)

• Inibe a liberação de citocinas pro-inflamatórias: febre
(PGE2)
• Promove o relaxamento da musculatura uterina (PGF2α)
• As AINES possuem seletividade para COX-1 ou COX-2
 Efeitos adversos dos anti-inflamatórios
1- Efeitos adversos gastrintestinais.

2- Diminuição na taxa de filtração

Cicloxigenase-1 COX-1
glomerular.
Enzima Constitutiva
(todos os tecidos)
3- Inibição da síntese de tromboxano na
plaqueta e da agregação plaquetária
(ação anti-trombótica).

• São responsáveis por estimular a produção de prostaglandinas que exercem função

homeostática (por exemplo, equilíbrio hidroeletrolítico nos rins e citoproteção no trato
gastrointestinal).
 Efeitos adversos dos anti-inflamatórios

1- A inibição da COX2 pode levar a

retenção de sódio.
Cicloxigenase-2  COX-2
Enzima Induzida 2- As Prostaciclinas são produzidas no
(induzida por estímulos endotélio pela COX2, e possui efeito
inflamatórios) anti-agregante plaquetário, portanto a
sua inibição preferencial pode levar a um
desequilíbrio pró-trombótico.

• Não está presente em todos os tecidos, possuem efeito de inibir uma inflamação
prejudicial sem bloquear os efeitos protetores das prostaglandinas produzidas pela
COX-1.
Revisão

Anti-inflamatórios esteroidais (AIES)

 Fosfolipídios de membrana
Mecanismo
Fosfolipase A2 de ação
Ácido Araquidônico
Cicloxigenases
1e2 5-Lipoxigenase
COX LOX
Prostaglandinas Leucotrienos

Tromboxanos Lipoxinas

Prostaciclinas
INFLAMAÇÃO

Inibição da enzima Fosfolipase A2.

• Impede que os fosfolipídeos da membrana celular se transformem em ácido

araquidônico, bloqueando na raiz o desenvolvimento do processo inflamatório.
 Síntese do cortisol
 A produção do hormônio cortisol é
regulada pelo eixo HPA (hipotálamo-
hipófise-adrenal). Hormônio
corticotrofina
 Inicia-se com a produção e a liberação,
pelo hipotálamo, do CRH
Hormônio
adrenocorticotrófico
 O CRH excita a glândula adeno-hipófise
na síntese e secreção do ACTH.

 O ACTH estimula a glândula adrenal a

sintetizar o cortisol.

 A diminuição dos níveis de cortisol

estimula o hipotálamo.
Ações do cortisol
 Quebra de proteína e lipídeos

 Estimulo da gliconeogênese

 Aumento da reabsorção renal de sódio

 Inibição do eixo HPA

 Redução do crescimento linear ósseo e

osteoporose

 Efeitos imunossupressores
Uso terapêutico
• A seleção de glicocorticoides é baseada basicamente em três
propriedades fundamentais:

Atividade anti-inflamatória: baixa ou alta

Atividade mineralocorticoide: retenção de sódio

Meia vida plasmática

Efeitos adversos
Geralmente, estão relacionados com o uso crônico

• Imunossupressão e aumento da suscetibilidade a infecções

• Osteoporose (suplementar o paciente com cálcio e vitamina D)

• Hiperglicemia (estimula a gliconeogênese): Diabetes tipo 2

• Desenvolvimento de úlcera péptica

Efeitos adversos

• Supressão do eixo HPA (por isso, deve-se ter cuidado com a interrupção
abrupta do uso crônico. Caso ocorra, poderá favorecer uma insuficiência
adrenal, já que o eixo perde a capacidade de secretar cortisol endógeno)

5mg de prednisona diária por mais de duas semanas

• O tempo necessário para a recuperação do eixo depende do medicamento

tomado e existem casos em que essa recuperação pode levar de um ano
ou mais.
Revisão

Opióides
Opioides

• O ópio é obtido das sementes das papoulas,

Papaver somniferum, nativa da Ásia.

• Extrai-se o suco leitoso por incisão na casca da

semente seca ao ar livre formando uma goma
de cor marrom, em seguida esta é pulverizada
produzindo o ópio contendo grande quantidade
de alcalóides.

• Possui mais de 20 alcalóides ativos, alguns

deles encontrados em medicamentos, como
morfina (concentração de 10%) e codeína
(0,5%).

Flor da Papoula (Papaver somniferum)

Classificação dos opioides
• Naturais: Ópio, Morfina e Codeína

• Semissintético: Heroína, Hidromorfona,

Hidrocodona, Oxicodona e Oximorfona

• Sintético: Fentanila, Meperidina, Metodona,

Tapenadol, Tramadol

• Antagonistas puros: Naloxona, Naltrexona

• Agonistas e antagonistas mistos: Pentazocina,

Butorfanol, Nalbufina
Mecanismo de ação
• São acoplados a proteína G
• Inibem a enzima adeniliciclase
• Abrem canais de potássio (hiperpolarização)
• Inibem os canais de cálcio: redução de liberação
de neurotransmissores.
• Inibe a liberação de substância P
Usos terapêuticos gerais

• Analgésicos
• Indutor do sono
• Ansiolítico
• Edema pulmonar
Efeitos farmacológicos
Analgesia: Potentes efeitos analgésicos para dores agudas e crônicas;

Depressão respiratória: Reduz a sensibilidade ao CO2 no centro respiratório.

Náuseas e vômitos: Atuam na região do bubo, responsável por respostas

eméticas no organismo, induzindo náuseas e vômitos.

Constipação: Aumenta a tônus na musculatura lisa intestinal e diminuindo sua

motilidade, o que gera constipação.

Miose

Depressão do sistema imunológico

Abstinência e Intoxicação
• A Metodona é agonista de longa duração dos
receptores opioides e pode ser administrado
para reduzir os sintomas de abstinência.

• A Naloxona é uma antagonista dos receptores

opioides e compete com a Morfina pelos
sítios de ação  Evita a morte de pacientes
com intoxicação.
Revisão

Sistema autônomo Simpático

Sistema Nervoso Autônomo

Toracolombar
Luta e Fuga

Craniosacral
Descanso e Digestão
 Sistema Simpático: receptores alfa-adrenérgicos

• Contração da musculatura lisa

vascular
• Contração do musculo liso
geniturinário
• Relaxamento da musculatura lisa
intestinal
• Contração da musculatura cardíaca
• Glicogenólise e Gliconeogênese
• Diminuição da secreção da insulina
• Diminuição da agregação
plaquetária.
• Diminuição da liberação da
norepinefrina/adrenalina.
Fármacos agonistas e antagonistas
A g o n i s t a s α1: Fenilefrina e Metoxamina
• ↑ Pressão Arterial e Contração cardíaca (Hipertensivos)
• ↓ Mucosa Nasal (Descongestionante nasal)
• Midríase (dilatação da pupila)

A g o n i s t a s α2: Clonidina e Guanabenzo

• ↓ Atividade Simpática: ↓Pressão Arterial (prolongada)

A n t a g o n i s t a s α1: Prazosina, Doxazosina e Terazosina

• ↓ Pressão Arterial e Contração cardíaca (Hipotensivos)
• ↓ Contração musculatura lisa (Hiperplasia prostática)
Sistema Simpático: receptores beta-adrenérgicos
Beta-1:
• Aceleração do ritmo cardíaco: aumento do
débito e força de contração.
• Aumenta a secreção de renina  aumenta a
reabsorção de sódio.

Beta-2:
• Relaxamento da musculatura lisa.
• Glicogenólise e gliconeogênese.
• Aumento da captação de potássio.

Beta-3:
• Lipólise
Fármacos Agonistas e Antagonistas
Ag o n i s t a s β1: Dobutamina
• ↑ Força de Contração (Hipertensivo)

Ag o n i s t a s β2: Salbutamol e Terbutalina

• Broncodilatação (asma)
• Relaxamento (anti-espasmódico uterino)

An t a g o n i s t a s β1: Atenolol e Metoprolol

• ↓ Força de Contração (Hipotensivo)
Revisão

Sistema autônomo Parassimpático

Receptores nicotínicos.
Receptores muscarínicos
Receptores muscarínicos
M1: Aumento da Concentração de Cálcio (Excitatório)

• Estimula a secreção gástrica e motilidade gastrointestinal.

M3 e M5: Aumento da concentração de cálcio (Excitatório)

• Aumento da secreção glandular – regulação da insulina.

• Contração da musculatura lisa visceral (intestino e bexiga)
• Miose
• Vasodilatação devido a síntese de óxido nítrico (NO)

M2 e M4: Aumento da concentração de Potássio (Inibitório)

• No coração, diminuição da frequência cardíaca.

• Relaxamento da musculatura lisa.
Fármacos agonistas

A g o n i s t a s : Betanecol
Tratamento de
retenção urinária
• Contração musculatura lisa visceral (intestino, bexiga) (estimula a contração
•  peristaltismo da bexiga e a
•  secreções liberação da urina)

A g o n i s t a s : Pilocarpina

• Miose e contração do músculo ciliar Tratamento de

•  pressão intra-ocular glaucoma e colírio
para dilatar pupila
•  lacrimejamento
Fármacos antagonistas

A n t a g o n i s t a s : Atropina

• Midríase (dilatação das pupilas)

• Cicloplegia (paralisia dos músculos ciliares)
• Cinetose (vômitos e náuseas)
• Parkinsonismo (tremores)
•  secreção ácida gástrica (distúrbios espásticos - fortes contrações abdominais)
• Relaxamento musculatura lisa (incontinência urinária)
Organofosforados

• Inseticidas agrícolas
• Inibidores irreversíveis da
acetilcolinesterase, enzima que degrada a
acetilcolina.
• Aumenta a concentração de acetilcolina
nos receptores muscarínicos.

• Aumento da salivação, lacrimejamento,

excreção urinária, bronconstrição,
hipotensão, hipermotilidade gastrointestinal
e fraqueza muscular.
• Antagonista atropina: desintoxicação
Obrigada

Bons estudos!