Relembrando.........

As catecolaminas
Metabolismo das catecolaminas- dopamina

Localização dos receptores de dopamina no cérebro

Vias centrais da dopamina
Farmacologia na doença de Parkison
Mecanismos subjacentes à destruição dos neurônios DA:

Não são totalmente elucidados;

Fatores genéticos (mutações na proteína α sinucleína),

Fatores ambientais,

Usuários do opióide sintético meperidina (1983)- Na verdade, impureza (1-metil-4fenil-1,2,3,6-

tetraidropiridina-MPTP) durante o processo de síntese da meperidina.
 Classes e agentes farmacológicos:

Todos os tratamentos disponíveis hoje são sintomáticos;

Neuroprotetores e neurorrestauradores;

Em geral, os tratamento visam restaurar os níveis de DA no cérebro:

-Precursores de DA Levodopa (L-DPOA)

-Agonistas dos receptores de DA Bromocriptina (D2) e pergolina (D1 e D2), pramipexole (D3>D2)

- Inibidores da degradação de DA Entacapona, Tolcapona,

Carbidopa Sergilina
e Rosagilina
- Farmacologia não dopaminérgica na doença de Parkinson amantadina (antirretroviral contra o vírus Influenza A)- redução das discinesias
Benztropina (antagonista muscarínico)- redução de tremor
 Dopamina e
transtornos do pensamento: esquizofrenia
Esquizofrenia:

Transtorno do processo mental caracterizado por um ou mais episódios de psicose (comprometimento do

sentido da realidade);

Os pacientes podem apresentar transtornos na percepção, pensamento, fala, emoção e ou atividade física;

Os sintomas podem ser divididos em:

Sintomas positivos Delírios, alucinações, fala desorganizadas e comportamento catatônico

Sintomas negativos Afeto embotado (diminuição na gama ou intensidade de expressão emocional, alogia
(diminuição da fluência da fala) e avolição (diminuição do comportamento orientado
por metas
Esquizofrenia:

Tipicamente afeta indivíduos no final da adolescência e início da segunda década de vida,

O modelo mais comumente utilizado para explicar a patogenia da esquizofrenia é a hipótese de dopamina

Tratamento com antagonistas dos receptores de DA- melhora de vários sintomas da esquizofrenia

Substância que aumentam DA como por exemplo anfetaminas, cocaína e apomorfina desenvolvem
um estado esquizofreniforme, que desaparece quando a dose da droga é diminuída

As alucinações constituem um efeito adverso conhecido do tratamento da levodopa na doença de

Parkinson

Níveis diminuídos de DA melhora clinicamente os sintomas da esquizofrenia

Classes e agentes farmacológicos:

Quando bem sucedidos, esses fármacos podem levar a uma remissão da psicose e permitir a integração do
paciente na sociedade.

Neurolépticos (efeito extrapiramidal) ou antipsicóticos Típicos – Fármacos mais antigos. Bloqueio de D2

Atípicos- Fármacos mais novos menos seletivos para D2.

Efeito extrapiramidal menor

Clonazina, olanzapina, quetiapina, risperidona

Farmacologia na neurotransmissão
serotonérgica e adrenérgica central
Síntese de serotonina Síntese de noraepinefrina
 Regulação pré-sináptica da
neurotransmissão da serotonina
 Regulação pré-sináptica da
neurotransmissão da noraepinefrina
Mecanismos postulados do atraso no início do efeito terapêutico dos fármacos antidepressivos
Locais de ação para fármacos antidepressivos