NEUROPSICOLOGIA

NEUROPSICOFARMACOLOGIA
PARTE V – ANTIPSICÓTICOS OU NEUROLÉPTICOS

Prof. Dr. Heder Frank Gianotto Estrela

hederfrank@yahoo.com.br
 Neuropsicofarmacologia - Programação

❑ Princípios de Farmacologia. Farmacocinética e Farmacodinâmica

❑ Anticonvulsivantes

❑ Ansiolíticos e hipnóticos

❑ Antidepressivos e estabilizadores de humor

❑ Antipsicóticos e Neurolépticos

❑ Estimuladores usados no TDAH

 Psicoses
É o estado no qual o indivíduo perde o contato com a realidade e apresenta
vários transtornos mentais.

Características:
▪ Perda de encadeamento lógico do pensamento;
▪ Percepção incorreta da realidade;
▪ Alucinações;
▪ Delírios;
▪ Excitação e as vezes agressividade.
 Esquizofrenia
É um transtorno psiquiátrico crônico e incapacitante, de natureza complexa,
com múltiplas manifestações:

❖ perda progressiva de sociabilidade;

❖ graves perturbações no pensamento lógico;

❖ alucinações;

❖ ilusões;
Vias
Dopaminérgicas
 Vias Dopaminérgicas

(-) : via inibitória

(+) via estimulatória
 Vias Dopaminérgicas

Sintomas
Negativo Sintomas positivos
5-HT2 D2
❖Hipótese – hiperatividade da dopamina - especialmente em
receptores D2 (via mesolímbica) – sintomas positivos

❖ Há algumas evidências de hiperatividade serotoninérgica –

especialmente em 5-HT2 e redução da dopamina na via
mesocortical – sintomas negativos
 Questão. Um garoto de 28 anos começa apresentar sintomas positivos
de esquizofrenia. Qual das alterações neuroquímicas abaixo
provavelmente está acontecendo:

a) Redução da liberação de serotonina e consequente aumento dos seus

receptores;
b) Aumenta da ativação de receptores D2 de dopamina na via mesolímbica;
c) Redução de GABA na amigdala;
d) Aumento de glutamato no circuito corticoestriadotálamocortical;
Indicações
▪ Esquizofrenia
▪ Surtos psicóticos
▪ Distúrbio Afetivo bipolar
▪ Depressão maior com transtornos psicóticos
▪ Outros distúrbios psiquiátricos
 Antipsicóticos ou neurolépticos
A.Clássicos ou típicos B. Não clássicos ou atípicos
Haloperidol (Haldol®) Clozapina (Leponex®)
Clorpromazina (Amplictil®) Olanzapina (Zyprexa®)
Levomepromazina (Neosine®) Quetiapina (Seroquel®)
Tioridazina (Melleril®) Risperidona (Risperdal®)
Flufenazina (Flufenan®) Ziprazidona (Geodon®)
Flupentixol Amisulpirida (Socian®) brexpiprazol (Rexult®)
Clopentixol Aripiprazol (Abilify®) lurasidona (Latuda®)
Paliperidona (Invega®)
Sertindol iloperidona
Zotepina cariprazina
 Antipsicóticos ou neurolépticos
A.Clássicos ou típicos B. Não clássicos ou atípicos
Haloperidol (Haldol®) Clozapina (Leponex®)
Clorpromazina (Amplictil®) Olanzapina (Zyprexa®)
Levomepromazina (Neosine®) Quetiapina (Seroquel®)
Tioridazina (Melleril®) Risperidona (Risperdal®)
Flufenazina (Flufenan®) Ziprazidona (Geodon®)
Flupentixol Amisulpirida (Socian®) brexpiprazol (Rexult®)
Clopentixol Aripiprazol (Abilify®) lurasidona (Latuda®)
Paliperidona (Invega®)
Sertindol iloperidona
Zotepina cariprazina

Antagonismo D2 Antagonismo 5-HT2

Clozapina Bloqueio 5-HT2C (moderado)
Aumenta NA e DA córtex pré-
(Leponex®) frontal (ações pró-cognitivas)

(Stahl, 2019)
(Stahl, 2019) Bloqueio 5-HT2C (moderado)
Aumenta NA e DA córtex pré-frontal
(ações pró-cognitivas)
Olanzapina
(Zyprexa®)

Bloqueio 5-HT2C (moderado)

Aumenta NA e DA córtex
pré-frontal (ações pró-
cognitivas)
Quetiapina
(Seroquel®)

Bloqueio 5-HT2C (moderado)

Aumenta NA e DA córtex pré-frontal
(ações pró-cognitivas)
 Quetiapina

(Stahl, 2019)

Perfil de ligação da quetiapina em diferentes doses. As propriedades de ligação da quetiapina variam conforme a dose
administrada. Em doses antipsicóticas (800 mg/dia), a quetiapina apresenta um perfil de ligação relativamente amplo, com ações
em múltiplos receptores serotoninérgicos, muscarínicos e alfa-adrenérgicos. Ocorre bloqueio H1. Em dosagens antidepressivas
(300 mg/dia), o perfil de ligação é mais seletivo e consiste em ações nos receptores D2, 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A e inibição do NAT
(transportador de noradrenalina). Em doses sedativo-hipnóticas (50 mg/dia), a propriedade farmacológica mais proeminente é o
antagonista H1
Risperidona

(Stahl, 2019)
Paliperidona
(Invega®)

(Stahl, 2019)
Estado subjacente da doença Acuidade clínica

Antipsicóticos ou neurolépticos
Dosagem
Via de administração (VO, parenteral ação rápida ou prolongada)
Qual?

Sensibilidade do paciente às
reações adversas de curto e Interações medicamentosas
longo prazo
 Antipsicóticos ou neurolépticos - Usos
A. Esquizofrenia

▪ Tratamento antipsicótico agudo

Redução do comportamento agitado, desorganizado ou hostil;

Diminuição do impacto das alucinações;
Melhora na organização do pensamento;
Redução do isolamento social;
 Antipsicóticos ou neurolépticos - Usos
A. Esquizofrenia

▪ Tratamento antipsicótico agudo

Redução do comportamento agitado, desorganizado ou hostil;

Diminuição do impacto das alucinações;
Melhora na organização do pensamento;
Redução do isolamento social;

Dosagens mais altas

Típicos
Atípicos (melhor perfil de segurança)
Sedativos – desejáveis na psicose aguda.
 Antipsicóticos ou neurolépticos - Usos
A. Esquizofrenia

▪ Tratamento antipsicótico a Longo Prazo

Evitar antipsicóticos que causam maior ganho de peso (últimas escolhas)

No início – doses mais baixas

Médio e longo prazo – doses mais altas

Ajustar a dose pela resposta clínica (respeitando a janela terapêutica)

 Antipsicóticos ou neurolépticos - Usos
B. Delirium, demência e psicose por Doença de Parkinson

Doses baixas de antipsicóticos típico de alta potência em D2 (Haloperidol)

Ou

Atípicos com menor ação anticolinérgica (risperidona)

Cuidado !

Ação anticolinérgica piora a demência – usar ¼ das doses para esquizofrenia

 Antipsicóticos ou neurolépticos - Usos
C. Mania

Todos os atípicos (exceto clozapina)

Na mania aguda – usar típico

Aripiprazol e Olanzapina – monoterapia

Risperidona – monoterapia ou combinação com lítio ou outro estabilizador de humor

 Antipsicóticos ou neurolépticos - Usos
D. Depressão maior com características psicóticas

Usar doses menores

Combinar com antidepressivos

Utilizar atípicos com ação antagonista 5-HT2C

Quetiapina, olanzapina, aripiprazol e amissulpirida

 Antipsicóticos ou neurolépticos - Usos
E. Outros usos

▪ Transtorno obsessivo-compulsivo

Risperidona +++ (sim)

Quetiapina e olanzapina ---- (não)

▪ Transtorno de ansiedade generalizada

Quetiapina – monoterapia ou combinação
Risperidona – baixas doses em combinação
 Antipsicóticos ou neurolépticos - Usos
E. Outros usos

▪ Autismo
Neuropatologia não é completamente compreendida
Em pacientes com surtos explosivos e comportamentos agressivos

Risperidona e aripiprazol
Reduzem a irritabilidade associada ao autismo em crianças e adolescentes
 Antipsicóticos ou neurolépticos

Outros usos: B. Não clássicos ou atípicos

Clozapina
Depressão maior: Olanzapina
aripiprazol ou quetiapina + ISRS ou Quetiapina
IRSN Risperidona
Ziprazidona
Olanzapina + fluoxetina Sertindol iloperidona
Amisulpirida brexpiprazol
Aripiprazol cariprazina
Zotepina lurasidona
Ziprasidona Paliperidona
ESQUIZOFRENIA – SINALIZAÇÃO DOPAMINÉRGICA
 Antipsicóticos ou neurolépticos - segurança
A.Clássicos ou típicos Acumulam-se em reservas teciduais.
Haloperidol
Clorpromazina
Levomepromazina
Sulpirida
Tioridazina
Fenotiazina

B. Não clássicos ou atípicos

Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
Risperidona
Ziprazidona
 Antipsicóticos ou neurolépticos - segurança
A.Clássicos ou típicos Reações adversas – Antagonismo D2
Haloperidol ▪ Hiperprolactinemia
Clorpromazina
Levomepromazina ▪ Reações extrapiramidais (motoras)
Sulpirida
Tioridazina
Fenotiazina ▪ Síndrome Neuroléptica Maligna

B. Não clássicos ou atípicos

Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
Risperidona
Ziprazidona
 Antipsicóticos ou neurolépticos - segurança
A.Clássicos ou típicos Reações adversas – Antagonismo D2
Haloperidol
▪ Hiperprolactinemia
Clorpromazina
Levomepromazina
▪ Reações extrapiramidais (motoras)
Sulpirida
Distonia aguda
Tioridazina
Fenotiazina Acatisia
Parkinsonismo
Discinesia Tardia

▪ Síndrome Neuroléptica Maligna

Rigidez extrema, hipertermia, pressão arterial instável,
e risco de morte
 Antipsicóticos ou neurolépticos - segurança
A.Clássicos ou típicos Reações adversas todos
Haloperidol
Clorpromazina (H1) ▪ Antagonismo H1 – sedação e ganho de peso
Levomepromazina
▪ Antagonismo Muscarínico - Boca seca,
Sulpirida
constipação, retenção urinária;
Tioridazina
Fenotiazina ▪ Antagonismo alfa1-adrenérgico - Hipotensão
postural
B. Não clássicos ▪ Metabólicas: Diabetes tipo 2 e Hiperlipidemia
Clozapina (H1) (hipertrigliceridemia)
Olanzapina (H1) ▪ Diminuição da libido e disfunção erétil
Quetiapina (H1)
▪ Arritmia cardíaca
Risperidona
Ziprazidona ▪ Retinopatia pigmentar
 Antipsicóticos ou neurolépticos - segurança
A.Clássicos ou típicos

Haloperidol: Atraso de processos mentais (bradifrenia)

(alta potência) Interferência com as vias de recompensa centrais (anedonia)
Incisivo

Clorpromazina: Alta afinidade por H1, M1 e alfa1

(baixa potência) Arritmias cardíacas
Sedativo A sedação interfere na função e avaliação cognitiva
 Antipsicóticos ou neurolépticos - segurança
B. Não clássicos ou atípicos

Maior ganho de peso e distúrbios metabólicos:

Clozapina e olanzapina

Menor ganho de peso e distúrbios metabólicos:

Ziprasidona, aripiprazol, iloperidona, brexpiprazol, cariprazina e lurasidona.

Alto risco de Doença cardiovascular e diabetes

 Antipsicóticos ou neurolépticos

Tratamento da esquizofrenia ou psicoses refratárias

▪ 0% respondem aos antipsicóticos típicos

▪ Menos de 10% respondem aos agentes mais novos
▪ 60% respondem para clozapina
 Antipsicóticos ou neurolépticos

Tratamento da esquizofrenia ou psicoses refratárias

▪ 0% respondem aos antipsicóticos típicos

▪ Menos de 10% respondem aos agentes mais novos
▪ 60% respondem para clozapina

Agranulocitose, discrasias sanguineoas, ganho de peso, hiperglicemia, hipertrigliceridemia,

redução do limiar convulsivo, sedação, constipação intestinal e sialorréia
 Antipsicóticos ou neurolépticos

Tratamento da esquizofrenia ou psicoses refratárias

▪ 0% respondem aos antipsicóticos típicos

▪ Menos de 10% respondem aos agentes mais novos
▪ 60% respondem para clozapina

Agranulocitose, ganho de peso, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, redução do limiar

convulsivo, sedação, constipação intestinal e sialorreia

Última alternativa
 Antipsicóticos ou neurolépticos

▪ Usos na pediatria
Esquizofrenia do adolescentes (13 a 17 anos): aripiprazol, olanzapina,
quetiapina, risperidona, lurasidona e paliperidona.

Mania aguda no Transtorno bipolar (10 a 17 anos): aripiprazol, quetiapina e

risperidona.

Autismo: aripiprazol e risperidona.

 Antipsicóticos ou neurolépticos

▪ Usos pelos idosos

Todos

Cuidados – reações extrapiramidais, ortostase, sedação e efeitos anticolinérgicos.

 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
➢ BRUNTON, L.L. Goodman & Gilman: as bases farmacológicas da terapêutica. 13.ed. Porto Alegre:
AMGH, 2019.

➢ FUCHS, F. D., WANNMACHER, L. Farmacologia clínica e terapêutica. 5.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2017.

➢ GOLAN, D. E. Princípios de farmacologia: A base fisiopatológica da farmacoterapia. 3 ed. Rio de

Janeiro: Guanabara Koogan, 2014

➢ KATZUNG, B. G; MASTERS, S. B. TREVOR, A. J. Farmacologia básica e clínica. 13.ed. São Paulo:

McGrawHill, 2017.

➢ STAHL, S.M. Psicofarmacologia. Bases neurocientíficas e aplicações práticas. 5º ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2022.

➢ RANG, H. P., DALE, M.M., RITTER, J.M. FLOWER, R.J. HENDERSON, G. Farmacologia. 8ed. São Paulo:
Elsevier, 2016.