ANTIDEPRESSIVOS

Prof. Hilton Moreira Martins Junior

Farmacêutico Generalista – UNESC
Especialista em Farmacologia Básica e Clínica – UFES
Membro da Sociedade Brasileira de Hipertensão Arterial - SBHA
DEPRESSÃO
 “Sensação de tristeza, desesperança, desespero e
incapacidade de sentir prazer em atividade
rotineiras.”
 Os sintomas de depressão incluem componentes
emocionais e biológicos.
 Sintomas emocionais:
 Aflição, apatia e pessimismo;
 Baixa auto-estima: sentimentos de culpa, inadequação
e feiúra.
 Indecisão, perda da motivação;
 Sintomas Biológicos:
 Retardo do pensamento e da ação;
 Perda da libido;
 Distúbios do sono e de apetite.
MANIA
 “Caracteriza-se pelo comportamento oposto, com
exuberância excessiva, entusiasmo e autoconfiança,
acompanhado de ações impulsivas. Esses sinais
estão geralmente combinados com irritabilidade,
impaciência e agressividade e, algumas vezes, com
delírios de grandeza do tipo napoleônico.”
 Classificação das Síndromes
Depressivas

 Depressão unipolar – as flutuações de humor

ocorrem sempre na mesma direção.

 Depressão reativa – 75% dos casos, associada a

eventos adversos da vida (morte, doença,
desemprego), é acompanhada por sintomas de
ansiedade e agitação.

 Depressão endógena ou maior – 25% dos casos,

fator hereditário, disfunção biológica.

 Distúrbio afetivo bipolar – depressão alterna com

mania.
 Teoria das Aminas Biogênicas /
Hipótese dos receptores dos
Neurotransmissores
 Depressão:
 Déficit funcional na NA e 5-HT em pontos-chave no
cérebro;
 Acompanhado de up-regulation dos receptores
noradrenérgicos e serotoninérgicos.
 Mania:
 Superprodução da NA e 5-HT;
 Acompanhado de down-regulation dos receptores
noradrenérgicos e serotoninérgicos.
 Serotonina (5-HT): está relacionada com as
alterações de humor é o neurotransmissor do “bem
estar”, está também associada às compulsões e os
outros comportamentos inadequados. O
comportamento agressivo e suicida tem sido
associado aos reduzidos níveis de serotonina no
encéfalo.

 Noradrenalina (NA) está relacionada com a

vivacidade, aos processos de aprendizado e
memória, as emoções positivas e a analgesia
(supressão da dor). É uma mediadora dos
batimentos cardíacos, pressão sanguínea, a taxa
glicose (aumenta o seu nível no sangue). Em baixa
dosagem, pode acarretar depressão e falta de
atenção; em alta impulsividade e ansiedade.
 Dopamina: este neurotransmissor é encontrada em
altos níveis no sistema límbico é considerada a
molécula do prazer, fazendo o indivíduo se sentir
feliz e contente. Seu efeito principal é produzir
euforia. Em excesso, ocasiona comportamento
psicótico, incluindo alucinações e paranóia. A falta
em áreas específicas do cérebro (gânglios da base)
leva o mal de Parkinson
 IMAO
Inibidores da Monoaminooxidase
 Tranilcipromina: Parnate®, irreversível e não-
seletivo.

 Moclobemida: Aurorix®, reversível e seletivo da

MAO A.

 Seleginina: Jumexil®, Deprenil®, Niar®, seletivo

da MAO B.
 IMAO – Mecanismo de Ação
 MAO A:enzima de
degradação da NA e 5-HT,
onde atuam os
antidepressivos.
 MAO B: enzima de
degradação da NA e DA,
onde atuam os
antiparkinsonianos.

 IMAO: inativa a enzima

MAO (reversível ou
irreversível), aumentando
a concentração da NA e 5-
HT no terminal sináptico e
sua liberação para a fende
sináptica.
Farmacocinética dos IMAO
ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO: Lipofílicos.
Boa absorção oral.
Ampla distribuição e atravessam facilmente a BHE.

Metabolização: hepática.

Excreção: renal.
Usos Terapêuticos dos IMAO
 Pacientes deprimidos,
alérgicos aos
antidepressivos
tricíclicos (ADT).
 Depressão atípica:
humor lábil, sentimento
de rejeição e alterações
do apetite.
 Pacientes com baixa
atividade motora.

 “A instalação da
melhora do humor é
lenta, requerendo 2 a 4
semanas ou mais.”
Reações Adversas dos IMAOs
Estimulação central excessiva: excitação, insônia,
tremores, e em casos de superdosagem convulsões.

Conversão da depressão inibida em depressão

ansiosa ou agitada tem sido relatada. (risco de
suicídio)

Conversão da depressão em mania.

Aumento do peso corporal: aumento do apetite.

Hepatotoxicidade grave: rara.

Reações Adversas dos IMAOs
Hipotensão ortostática.
Efeitos antimuscarínicos:boca seca, visão turva,
retenção urinária, constipação, impotência,
ejaculação precoce...
“Reação do queijo”: cefaléia, taquicardia,
hiperpirexia, náusea, hipertensão, arritmias
cardíacas e AVC. Podem ocorrer complicações como
hemorragia intracraniana, às vezes fatal.
ADTs – Antidepressivos Tricíclicos

Amitriptilina: Amytril®, Tryptanol®.

Imipramina: Trofanil®.

Clomipramina: Anafranil®.

Nortriptilina: Pamelor®.

Maprotilina: Ludiomil®.

Doxepina

Desipramina
ADTs – Mecanismo de Ação
Inibição da proteína de recaptação da NA e 5-HT da
terminação pré-sináptica.
ADTs – Outros Mecanismo de Ação

Bloqueio de canais de Na+ no SNC (convulsões) e no

coração (arritmias e parada cardíaca).
Ação antimuscarínica M1.
Antagonismo adrenérgico α1.
Antagonismo H1.
Usos Terapêuticos
Depressão psíquica severa;
Doença do pânico: alguns tipos de manifestações;
Controle da enurese noturna em crianças acima de 6
anos – imipramida – contração do esfíncter da
bexiga;
Dor crônica: dor neuropática.
A instalação da melhora do humor é lenta,
requerendo 2 a 4 semanas ou mais.

Obs: Usar antes de deitar = efeitos sedativos.

ADTs - Farmacocinética
ABSORÇÃO e DISTRIBUIÇÃO: lipofílicos.
Boa absorção oral.
Ampla distribuição e atravessam facilmente a BHE.
Alto índice de ligação com proteínas plasmáticas (90
a 95%) α1-glicoproteína ácida.

METABOLIZAÇÃO:
Hepática: t1/2β longas (10 – 20h e alguns de até
80h).

EXCREÇÃO:
Renal
ADTs – Interações Medicamentosas

 Barbitúricos (indução enzimática), diminui níveis

plasmáticos dos ADT.
 Inibidores enzimáticos (fluoxetina, clorpromazina,
haloperidol, levomepromazina) – aumento dos níveis
plasmáticos.
ADTs – Reações Adversas
 Devido a ação antimuscarínica:
 No SNC: delírio e alucinação (psicose tóxica), na
superdosagem (tentativas de suicídio).
 Sedação e dificuldade de concentração.
 Boca seca (xerostomia), visão borrada (midríase),
constipação, retenção urinária.
 Hiperpirexia: febre alta, falta de sudorese.
 Taquicardia.
ADTs – Reações Adversas
 Bloqueio noradrenérgico no centro vasomotor
bulbar – principalmente idosos:
 Hipotensão postural e tontura.

 Bloqueio histaminérgico H1:

 Ganho de peso e sedação.

 Bloqueio de canal de Na+ cardíaco:

 Arritmias cardíacas e parada cardíaca em
superdosagens ou em cardiopatias (alteração do ECG).
 ISRS – Inibidores Seletivos de
Recaptação de Serotonina

FLUOXETINA:Prozac®, Deprax®,Fluxene®,
Nortec®, Verotina®, Psiquial®, Eufor®.

PAROXETINA:Aropax®, Pondera®.

CITALOPRAM:Cipramil®.

SERTRALINA:Tolrest®, Zoloft®.

FLUVOXAMINA:Luvox®.
ISRS – Mecanismo de Ação
ISRS - Farmacocinética
 ABSORÇÃO e DISTRIBUIÇÃO: lipofílicos.
 Boa absorção oral.
 Ampla distribuição e atravessam facilmente a BHE.

 METABOLIZAÇÃO:
 Hepática: t 1/2β 15 a 24h (fluxetina de 24 – 96h).
 Inibidores enzimáticos: aumento da toxicidade dos
ADT e de outras drogas como antipsicóticos,
antiarrítmicos, β-bloqueadores...

 EXCREÇÃO:
 Renal.
ISRS – Usos Terapêuticos
 Depressão;
 Bulimia nervosa;
 Transtornos obsessivo-complusivos (TOC);
 Síndrome do pânico;
 Tensão pré-menstrual.

 A instalação da melhora do humor é lenta,

requerendo 2 a 4 semanas ou mais.

 Obs: Usar pela manhã – risco de insônia.

ISRS – Reações Adversas
Causam menos efeitos colaterais que os demais.
Geralmente agudos e desaparecem com o tempo.
Cefaléia.
Insônia e agitação.
ISRS – Reações Adversas
 Perda da libido;
 Ejaculação retardada;
 Anorgasmia – principalmente em mulheres.

 Distúrbios do TGI:
 Náuseas, vômitos e diarréia.
ISRS – Reações Adversas
Sintomas extrapiramidais: acatisia (inquietação –
um tipo de desassossego motor) – mioclônus
(movimentos musculares rápidos – durante à noite)
e tremores.
ISRS – Reações Adversas
 Perda de peso: anorexia.
 Síndrome da descontinuação: tontura, ansiedade,
náuseas, vômitos, palpitações e sudorese.
Necessidade de retirada progressiva. Ocorre menos
com a fluoxetina devido a sua meia-vida longa.
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
ou
de 2ª GERAÇÃO
ISRN – Inibidores Seletivos da
recaptação da 5-HT e NA

 VENLAFAXINA: Efexor®.

 SIBUTRAMINA: Reductil®, Sibus®, usado no

tratamento da obesidade.
 ISRN – Mecanismo de Ação
 Potente inibidora da
recaptação de 5-HT
(baixas doses) e NA
(doses mais altas) e fraco
inibidor da recaptação da
DA (somente em doses
acima de 150mg/dia).
 Não atua nos demais
receptores como os ADTs.
ISRN – Reações Adversas
 Náuseas (mais comum);
 Cefaléia;
 Tontura;
 Boca seca;
 Sonolência ou insônia;
 Sudorese;
 Constipação;
 Anorexia;
 Nervosismo;
 Disfunções sexuais;
 Em altas doses: hipertensão, insônia e agitação.
 Nos pacientes bipolares – pode desencadear virada
maníaca.
IRND – Inibidores de Recaptação da
NA e DA

 BUPROPIONA: Zyban®, Wellbutrin®, Bup®.

 Parece ser uma pró-droga.

 Usado para:
 Anti-tabagismo (diminui a fissura associada à
interrupção do cigarro);
 Aumenta libido feminino;
 Inconveniente: aumenta incidência de convulsões do
tipo tônico-clônicas (grande mal), ocorre menos com
formulações de liberação prolongadas.
Estabilizantes do Humor
 CARBONATO DE LÍTIO: Carbolin®, Carbolitium®.

 ÁCIDO VALPRÓICO: Depakote®, Depakene®,

Valpakine®.
 Tratamento da mania aguda e parece ser também
estabilizante do humor.

 CARBAMAZEPINA: Tegretol®.

 LAMOTRIGINA: Lamictal®.

 GABAPENTINA: Neurotin®.

 TOPIRAMATO: Topamax®.
Sais de Lítio – Mecanismo de Ação

 1. O lítio “estabiliza” os receptores de

neurotransmissores contra estímulos que causam
supra-regulação e infra-reguração no número de
receptores.
 2. O lítio altera as respostas à estimulação dos
receptores; exerce essa ação através de efeitos
sobre os segundos mensageiros que envolvem:
 Interferência na formação do IP3.
 Interferência na formação do AMPc: inibe a adenilil
ciclase.
 3. Aumenta a síntese, a renovação e a atividade
funcional da 5-HT cerebral, por aumentar a captação
de triptofano.
Sais de Lítio – Mecanismo de Ação

 4. Altera certos aspectos da função da membrana

neural através de efeitos sobre os fluxos de sódio,
potássio e de cálcio.
 O lítio é um cátion monovalente, que pode imitar o
papel do Na+ nos tecidos excitáveis, sendo capaz de
atravessar os canais rápidos sensíveis à voltagem
que são responsáveis pela geração do potencial de
ação.
 Todavia, não é bombeado pela Na+/K+ATPase e
portanto, tende a acumular-se no interior das
células excitáveis, resultando em perda parcial do K+
intracelular e hiperpolarização da célula.
Sais de Lítio – Usos Terapêuticos

 Tratamento da depressão bipolar ou maníaco-

depressiva.
 Uso profilático: impede oscilações do humor – previne
tanto a fase depressiva quanto maníaca.
 Uso na crise aguda: só reduz o episódio maníaco. Mas
pode prevenir a fase depressiva.

 Potencializa os efeitos de outros antidepressivos em

pacientes portadores de depressão maior resistente.
Sais de Lítio - Farmacocinética
 ABSORÇÃO e DISTRIBUIÇÃO:
 Boa absorção oral.
 Ampla distribuição e atravessam facilmente a BHE e
placenta (teratogênico – malformações cardíacas).
 Apresenta baixo índice terapêutico:
 DE50 = 0,5 – 1 mmol/l.
 DL50 = > de 1,5 mmol/l. (monitoramento constante)
 T 1/2β longa (1 a 2 semanas) e janela terapêutica
estreita.

 EXCREÇÃO:
 Renal.
 Lítio x diuréticos – aumento da depleção renal de Na+,
aumenta reabsorção de lítio
Sais de Lítio – Reações Adversas

 SNC:
 Distúrbios cognitivos;
 Distúrbios neurológicos: alteração do nível de
consciência, letargia, fraqueza, fadiga, alterações do
EEG, distúrbios extrapiramidais (hipertonia),
hipertensão intracraniana benigna rara, irritabilidade
neuromuscular (fasciculações e contrações), ataxia,
disartria, incoordenação e tremor.

 TGI:
 Náuseas, vômitos, cólicas súbitas, diarréia e anorexia.

 Aparelho Cardiovascular:
 Alterações no ECG, arritmias cardíacas e morte súbita.
Sais de Lítio – Reações Adversas
TGU:
Incapacidade de concentração urinária, diabetes
insipidus nefrogênica, poliúria e polidpsia, nefrite
intersticial, síndrome nefrótica.

SISTEMA ENDÓCRINO E METABÓLICO:

Queda dos hormônios T3 e T4, bócio, aumento dos
níveis de TSH, hipertireoidismo, aumento do apetite e
do peso corporal e hipercalcemia.

SISTEMA HEMATOPOÉTICO:
Leucocitose com neutrofilia.

PELE:
Acne, psoríase, rash maculopapular, foliculite,
alopecia.
Referencias
 GOODMAN, L.S.; GILMAN, A. As Bases
Farmacológicas da Terapêutica. 11
ed. Rio de Janeiro: 2006

 KATZUNG, B.G. Farmacologia Básica

e Clínica, 9 ed, Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2005.

 RANG, H P.; DALE, M.M. Farmacologia.

6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan,2007.