revisão

O uso de drogas psicotrópicas na gestação

The use of psychotropic drugs during pregnancy

Resumo
André de Castro Alcântara Carvalho¹
Rebeca Silveira Rocha¹
Os transtornos psiquiátricos durante a gravidez constituem uma situação
Emanuelle Santiago Pereira¹
Elaine Cavalcante dos Santos¹ complexa para o médico no momento da abordagem do tratamento. Os riscos para o concepto do uso de
José Leonardo Sales da Costa¹ medicação psiquiátrica na gravidez incluem o surgimento de malformações, toxicidade neonatal e sequelas
Ricardo Palma-Dias2 comportamentais. Além disso, deve-se levar em consideração também o risco, tanto para a mulher gestante como
Fabrício da Silva Costa3 para o feto, de conduzir a gestação paralelamente a esses transtornos psiquiátricos sem tratamento algum. As
Palavras-chave evidências quanto às ações teratogênicas dos antidepressivos não são convincentes. Há, porém, a possibilidade
Psicotrópicos de efeitos tóxicos sobre o feto, devendo ser evitado sempre que possível. Estudos de caso-controle relatam risco
Malformações congênitas para lábio leporino ou fenda palatina em crianças expostas a benzodiazepínicos durante a gestação de 11:10.000
Teratologia nascimentos, um aumento de 80% em comparação com o risco de 6:10.000 na população geral. Os recém-
Keywords nascidos expostos intraútero às drogas antipsicóticas podem desenvolver sinais de disfunção extrapiramidal,
Psychotropic drugs como tremores, reflexos tendinosos profundos hiperativos e irritabilidade. No ser humano, o lítio administrado
Congenital abnormalities durante a gravidez provoca uma taxa elevada de anormalidades congênitas, incluindo a doença de Ebstein. O
Teratology objetivo deste trabalho é revisar os principais riscos para a mãe e o feto no tratamento de doenças psiquiátricas
durante a gravidez.

Abstract Psychiatric disturbances during pregnancy are complex for the physician
to manage when approaching a patient’s treatment. Fetal risks with the use of psychiatric medications during
pregnancy are malformations, newborn toxicity and behaviour problems. Moreover, we have to consider maternal
and fetal risks during pregnancy with the use of these drugs conducting the pregnancy with psychiatric disorders
without any treatment. Evidences about the teratogenic effects of antidepressants are not convincing. However,
there is the possibility of toxic effects to the fetus and we have to avoid this whenever possible. Controlled
studies suggest a risk of 11:10.000 births of cleft lip or palate in children exposed to benzodiazepines during
pregnancy, an incidence 80% higher than the risk of 6:10.000 in the general population. Newborns exposed
to intra-uterine antipsychotic drugs can develop signs of extrapyramidal dysfunction, like tremors, hyperactive
reflexes and irritability. The use of lithium during pregnancy is related to high rates of congenital abnormalities,
including Ebstein disease. The purpose of this article is to review the main maternal and fetal risks of treating
psychiatric diseases during pregnancy.

¹ Sistema de Informações sobre Agentes Teratogênicos de Fortaleza (SIAT), Fortaleza (CE), Brasil
2
Pregnancy Research Centre, Department of Perinatal Medicine, Royal Women’s Hospital, Melbourne (VIC), Australia
3
Disciplina de Ginecologia e Obstetrícia do Curso de Medicina da Universidade Estadual do Ceará (UECE), Fortaleza (CE), Brasil
 Carvalho ACA, Rocha RS, Pereira ES, EC Santos, Costa JLS, Costa FS
Introdução
Os transtornos psiquiátricos durante a gravidez constituem
uma situação complexa para o médico no momento da abordagem
do tratamento. Isso se estabelece pelo fato de não haver amplo
conhecimento das repercussões para o feto advindas do uso de
fármacos psicoativos nessas doenças.
Além disso, deve-se levar em consideração o risco, tanto
para a mulher gestante como para o feto, de conduzir a gestação
paralelamente a esses transtornos psiquiátricos sem tratamento
algum. Esses riscos incluem a recusa a cuidados pré-natais, in-
capacidade para seguir orientações médicas, cuidado maternal
e nutrição deficiente, abuso e dependência de álcool, tabaco e
drogas ilícitas, comportamento suicida, risco de autoindução do
parto, além da alteração da capacidade de julgamento, incluindo
risco de relação sexual sem proteção.1,2
Estudos prospectivos de quadros depressivos não tratados
durante a gravidez sugeriram um aumento significativo do risco
de baixo peso ao nascimento, recém-nascidos pequenos para a
idade gestacional e parto prematuro.3
Há evidência de um maior risco de ocorrência de transtornos
afetivos em mulheres durante os anos de fertilidade, com pico
de prevalência entre 25 e 44 anos.2 Os transtornos do humor
mais comumente associados à gravidez e puerpério são: sintomas
depressivos, disforia puerperal, depressão pós-parto e psicose
puerperal.
Os riscos de uso de medicação psiquiátrica na gravidez in-
cluem teratogênese (abortos, malformações congênitas, restrição
de crescimento, efeito carcinogênico e mutações); toxicidade
neonatal e sequelas (comportamentais, neurológicas, psicológicas
e cognitivas) para o concepto.
A teratogenicidade morfológica está associada principalmente
à exposição fetal durante as 12 primeiras semanas de gestação,
quando ocorre a organogênese.4 O Quadro 1 apresenta os prin-
cipais riscos teratogênicos das medicações psiquiátricas mais
comumente utilizadas.
Antidepressivos
As evidências quanto às ações teratogênicas dos antide-
pressivos não são convincentes. Há, porém, a possibilidade
de efeitos tóxicos sobre o feto, devendo ser evitado sempre
que possível.
Inibidores seletivos da receptação da serotonina
Foi examinada a ocorrência de malformações macroscópicas
em 267 crianças expostas a diferentes inibidores seletivos da
332 FEMINA | Junho 2009 | vol 37 | nº 6
receptação da serotonina (ISRS, como fluvoxamina, paroxeti-
na e sertralina) comparados com um Grupo Controle de 267
crianças não expostas. Não foram evidenciadas diferenças entre
os grupos quando se levou em consideração malformações ma-
croscópicas, abortos espontâneos, natimortos, prematuridade e
peso de nascimento.5
Citalopram
Não foi relatada qualquer anormalidade congênita durante
a investigação de 375 mulheres que usaram citalopram durante
a gravidez.6
Fluoxetina
Foi realizado um estudo com 228 mulheres expostas à fluo-
xetina e um Grupo Controle com 254 mulheres não expostas a
agentes teratogênicos. Apesar de não ter sido comprovado um
aumento da taxa de malformações macroscópicas nas crianças
expostas a fluoxetina, o estudo descreveu um acréscimo da
ocorrência de complicações perinatais, como o aumento da
frequência de admissões para cuidados especiais de enfer-
magem e adaptação neonatal precária, incluindo dificuldade
respiratória e cianose durante amamentação. As críticas a esse
estudo dizem respeito à incapacidade de distinguir os efeitos
da exposição às drogas, dos efeitos da exposição à depressão.
Também, o tratamento materno durante a pesquisa não foi
realizado na forma de estudo duplo-cego.7 Um estudo re-
trospectivo com 64 nascimentos, com história de exposição
precoce e tardia a fluoxetina durante a gestação, analisou
diversas características como dose e duração da exposição à
fluoxetina, tempo de exposição e uso de outras drogas psi-
cotrópicas. As variáveis incluíam nota do Apgar no quinto
minuto, admissão aos cuidados de enfermagem (Special Care
Nurse, SCN) e tempo de alta hospitalar (com ou sem a mãe).
Os resultados não demonstraram diferenças entre exposição
infantil precoce e tardia em relação à idade gestacional do parto,
nota do Apgar ou tempo de alta materno-infantil. No último
trimestre, porém, quando comparada à exposição precoce na
gravidez, a exposição tardia à fluoxetina foi associada ao au-
mento da frequência de admissões de crianças com problemas
neurológicos não bem definidos no estudo (18,9 versus 9,1%)
e complicações de nascimento como taquicardia transitória,
taquipneia e agitação (30,2 versus 9,1%).8
Sertralina
Não foram encontradas significantes anormalidades clínicas
no estudo da ocorrência de dificuldades neonatais transitórias
depois da exposição pré-natal à sertralina.9
 O uso de drogas psicotrópicas na gestação

Paroxetina
Estudo mostrou que aproximadamente 20 a 30% dos recém-
nascidos expostos à paroxetina apresentam, ao final da gestação,
distúrbios como agitação, alterações do tônus muscular e da
sucção, convulsões e hiponatremia.10 Contudo, é muito preo-
cupante a possibilidade da ocorrência de efeitos teratogênicos,
mais especificamente de defeitos cardíacos, conforme vem sendo
assinalado na literatura.11
Tricíclicos
Mais de 400 casos de exposição a antidepressivos tricíclicos
no primeiro trimestre de gravidez foram examinados até o final
da gestação. Essa análise mostrou que não houve associação com
teratogenicidade morfológica. Apesar disso, diversos casos rela-
tados têm sugerido que o uso de antidepressivos tricíclicos pode
causar certos sintomas perinatais como tremores, irritabilidade,
obstrução intestinal funcional transitória e retenção urinária.12

Quadro 1 - Principais riscos teratogênicos das medicações psiquiátricas

Classe Droga Categoria de risco* Efeitos possíveis
Ansiolíticos Benzodiazepínicos Floppy baby (hipotonia muscular generalizada), síndrome de
Alprazolam D abstinência, lábio leporino
Clonazepam C
Clordiazepóxido D
Diazepam D
Lorazepam D
Bromazepam
Flunitrazepam
Midazolam

Benzodiazepínicos hipnoindutores X Diminuição do crescimento intrauterino

Buspirona C Desconhecido
Antidepressivos Antidepressivos tricíclicos C/D Taquicardia fetal, abstinência fetal, efeitos anticolinérgicos
Amitriptilina C fetais, retenção urinária, obstrução intestinal, risco mínimo de
Clomipramina C teratogenicidade
Nortriptilina C
Maprotilina ?

Inibidores da MAO C Raras malformações fetais; raramente usado na gravidez pela

hipertensão

Inibidores seletivos da recaptação da serotonina B Aumento das complicações perinatais, risco mínimo de
Fluoxetina C teratogenicidade
Sertralina C
Paroxetina C
Citalopram C
Antipsicóticos Clássicos Raras anomalias, icterícia fetal, efeitos anticolinérgicos
Haloperidol C fetais no nascimento, preferir butirofenonas e evitar
Fenotiazinas antiparkinsonianos
Clorpromazina C
Trifluioperazina C

Atípicos Risco desconhecido

Clozapina B
Olanzapina C
Quetiapina C
Risperidona C
Estabilizadores do humor Lítio D Malformações cardíacas; considerado seguro após o primeiro
trimestre de gestação

Valproato D Defeitos no tubo neural, não é recomendado seu uso

Carbamazepina C Defeitos no tubo neural, anomalias menores, não é

recomendado seu uso
Anticonvulsivantes novos Gabapentina C Risco desconhecido
Lamotrigina C
Fonte: Adaptado de Soares NV et al.2
* A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos classifica como categorias de risco: A: estudos controlados não mostraram risco para seres humanos; B: sem evidências de risco para seres
humanos, mas estudos adequados não foram realizados; C: o risco para seres humanos não pode ser afastado; D: evidências positivas de risco para seres humanos, os riscos devem ser confrontados
com os benefícios; X: contraindicado na gravidez.

FEMINA | Junho 2009 | vol 37 | nº 6 333

 Carvalho ACA, Rocha RS, Pereira ES, EC Santos, Costa JLS, Costa FS
Recém-nascidos de mães que usaram antidepressivos tricíclicos
podem apresentar síndrome da abstinência, com tremores e
vômitos, geralmente de curta duração.
Dentre os antidepressivos tricíclicos, a nortriptilina é o
medicamento de escolha, devido à sua baixa probabilidade de
efeitos adversos.13
Amitriptilina
Não foi confirmado que em humanos a amitriptilina possa
causar incremento nas taxas de malformações congênitas. Uma série
de 118 gestações expostas a amitriptilina resultou em 28 abortos
espontâneos, dois natimortos e quatro recém-nascidos vivos com
uma malformação congênita.14 Em um grupo de 80 crianças acima
de quatro anos de idade expostas aos antidepressivos tricíclicos (das
quais 29 tinham sido expostas a amitriptilina) não foram notadas
diferenças no nível de quociente de inteligência (QI), desenvolvimento
da linguagem ou desenvolvimento neurocomportamental quando
comparadas com 55 neonatos expostos a fluoxetina ou com 84 ne-
onatos não expostos a antidepressivos tricíclicos. As crianças foram
acompanhadas durante um período de 16 a 86 meses de vida.15
Clomipramina
A clomipramina não tem ação teratogênica comprovada,
mas há um pequeno número de casos com relato de morbidade
tóxica (letargia, hipotonia, cianose, tremores, respiração irregular
com acidose respiratória e hipotermia) com remissões em poucos
dias após o nascimento, bem como de convulsões neonatais sem
consequências deletérias posteriores.4
Maprotilina
Quando testado em animais, a maprotilina (que na verdade
é um antidepressivo tetracíclico) não aumenta os índices de
malformações congênitas. Em um estudo com 107 gestantes
expostas a maprotilina foram relatados 27 abortos espontâneos,
dois natimortos e dois neonatos com malformação congênita.14
São dados, porém, não conclusivos, visto que poderiam ser
encontrados na população geral.
Inibidores da monoaminoxidase
Essa classe de antidepressivos é contraindicada na gravidez
devido a seus efeitos sobre a pressão arterial.4 Os poucos estudos
com drogas pertencentes a essa classe têm mostrado uma associação
com retardo no crescimento fetal em animais e malformações
congênitas em seres humanos.
Ansiolíticos
Dentre o grupo dos ansiolíticos, os benzodiazepínicos com-
põem a classe de droga usada com maior frequência, inclusive
334 FEMINA | Junho 2009 | vol 37 | nº 6
para as gestantes. Essa classe de drogas facilmente atravessa a
placenta, principalmente no final da gravidez, contribuindo
para uma concentração no cordão umbilical, muitas vezes
maior do que na circulação materna. A administração contí-
nua de benzodiazepínicos durante a gravidez pode originar
hipotensão, diminuição da função respiratória e hipotermia no
recém-nascido (RN). Sintomas de abstinência em RN têm sido
ocasionalmente relatados com o uso de benzodiazepínicos. Foram
descritas alterações morfológicas, aberrações no crescimento e
anormalidades no sistema nervoso central de crianças expostas aos
benzodiazepínicos durante o período intrauterino, em um quadro
distinto da síndrome alcoólica fetal. Também foram descritas
anormalidades do nervo facial e falta de expressão facial. Ao
nascer, crianças apresentavam-se hipotônicas e com menor nota
de Apgar.4 No período pós-parto havia uma maior probabilidade
de surgimento de atraso no desenvolvimento neuropsicomotor e
crises de apneia no período neonatal.16 Estudos de caso-controle
relatam risco para lábio leporino ou fenda palatina em crianças
expostas a benzodiazepínicos durante a gestação de 11:10.000
nascimentos, um aumento de 80% em comparação com o risco
de 6:10.000 na população geral.1
Benzodiazepínicos
Alprazolam
Em vários estudos foi sugerido um risco de malformações
congênitas quando associado à tranquilizantes menos potentes
(clorodiazepóxido, diazepam e meprobamato) durante o primeiro
trimestre de gravidez. Em vista de o uso destas drogas raramente
se constituírem em um caso de urgência, a administração de
alprazolam durante a gravidez deve sempre ser evitada. Deve-se
considerar a possibilidade de a paciente potencialmente fértil
estar grávida na época da instituição da terapia. A paciente deve
ser advertida para, no caso de gravidez, contatar seu médico
acerca de sua decisão em descontinuar o tratamento com a droga.
Alguns estudos não mostram evidências de aumento da taxa de
malformações comparada com a população geral. Em outros, o
alprazolam teria apresentado uma maior associação com fenda
palatina, com incidência de 0,7% em casos de exposição no
primeiro trimestre contra 0,06% na população geral.1
Bromazepam
Um estudo relatado em resumo, com uso de dados a partir
de um registro de problemas de nascimento, encontrou uma
associação entre uso materno de Bromazepam e anomalias do
sistema urinário. Foi relatado, porém, o encontro de apenas cinco
casos que necessitam de posterior investigação. Assim como ou-
tros benzodiazepínicos, sintomas de abstinência neonatal foram

apontados em um neonato cuja mãe foi tratada com bromazepam
e outras drogas durante o terceiro trimestre.14
Clonazepam
É o único benzodiazepínico considerado classe C pela U.S. Food
and Drug Administration (FDA) pela ausência de estudos tipo caso-
controle em humanos. Atravessa a placenta, devendo, por isso, ser
evitado seu uso durante a gravidez, principalmente no primeiro
trimestre. Estudo com lactentes, filhos de portadoras de epilepsia,
que faziam uso de clonazepam como anticonvulsivante durante a
gestação, mostrou relatos de teratogenicidade, mas seriam necessários
estudos ainda maiores para confirmar esta associação, além disso, a
doença materna, isoladamente, poderia ser o fator de risco.17
Clordiazepóxido
O clordiazepóxido atravessa a placenta, devendo-se, portanto,
avaliar a relação risco-benefício durante a gravidez e a lactação,
já que pode provocar sedação no recém-nascido, dificuldades
de alimentação e perda de peso. As crianças, principalmente as
menores, são mais sensíveis aos efeitos sobre o sistema nervoso
central (SNC). Em neonatos pode ocorrer depressão prolongada
do SNC devido à incapacidade para biotransformar as benzo-
diazepinas em metabólitos.4
Diazepam
O diazepam e seus metabólitos atravessam a barreira pla-
centária e atingem o leite materno. Para o diazepam, os níveis
séricos do recém-nascido são três vezes maiores do que na
circulação materna. Cuidados especiais devem ser observados
quando o diazepam é usado, em doses maiores de 30 mg, durante
o trabalho de parto, quando altas doses podem provocar baixa
nota de Apgar, irregularidades no trabalho cardíaco do feto,
depressão da atividade psicomotora, hipotonia, sucção difícil
e hipotermia no neonato.16 Antes da decisão de administrar
diazepam durante a gravidez, especialmente durante o primeiro
trimestre, como deveria ocorrer sempre com outras drogas,
os possíveis riscos para o feto devem ser comparados com os
benefícios terapêuticos esperados para a mãe. Deve-se lembrar
que no RN o sistema enzimático, responsável pela degradação
da droga, não está totalmente desenvolvido (especialmente em
prematuros). Um estudo18 de metanálise sugeriu que existe um
significante acréscimo do risco de fendas orais (lábio leporino
e fenda palatina) em relação à população geral, apesar do risco
absoluto se mostrar extremamente pequeno.
Lorazepam
Não há relatos de sua ligação com defeitos congênitos.4 A
relação risco-benefício deve ser avaliada para administração
O uso de drogas psicotrópicas na gestação
durante a gravidez, uma vez que atravessa a placenta, apesar de
sua transferência placentária ser mais lenta que a do diazepam
e poder originar depressão do SNC no neonato.
Benzodiazepínicos hipnoindutores
Midazolam
Possui meia-vida curta e transferência placentária lenta,
logo seus efeitos de depressão no recém-nascido são menores
ou ausentes. Não foram encontrados relatos sobre seu uso no
primeiro e no segundo trimestre da gravidez.4
Flunitrazepam
Não foram encontrados relatos que evidenciassem uma
associação entre seu uso e um aumento na incidência de malfor-
mações congênitas.4 Apresenta transferência placentária lenta,
porém leva a um acúmulo na circulação do neonato quando o
seu uso é prolongado. Logo, pode ocasionar os mesmos efeitos
adversos da síndrome da abstinência ou de toxidade vistos com
outros benzodiazepínicos.17
Ansiolíticos não benzodiazepínicos
Buspirona
Nenhum comprometimento fetal ou da fertilidade foram
observados em estudos realizados em ratos e coelhos a doses de
buspirona, de aproximadamente 30 vezes à dose máxima humana
recomendada. Em estudos com animais, Buspirona na dose de
até 75 mg/kg/dia não contribui para o incremento das taxas de
anomalias congênitas, apesar de altas doses terem sido associadas
com decréscimo das taxas de sobrevivência perinatal e com dimi-
nuição do peso ao nascimento.19 Um caso relatou a descrição de
uma gravidez que ocorreu em uma mulher com depressão maior
que fez administração de buspirona e quatro outros fármacos no
período inicial da gravidez. Quando a gravidez foi interrompida
na décima segunda semana de gestação, exames de tecidos fetais
não demonstraram desenvolvimento anormal.20 Em outros estu-
dos envolvendo exposição gestacional à buspirona um neonato
apresentou fibrose cística e um outro possuía rins policísticos e
megaureter.14 Esses casos, porém, não foram suficientes para sugerir
que a buspirona foi o agente causal desses relatos.
Antipsicóticos
As drogas antipsicóticas atravessam facilmente a barreira
placentária, alcançando níveis significativos no feto e no líquido
amniótico. Os recém-nascidos expostos intraútero às drogas
antipsicóticas podem desenvolver sinais de disfunção extrapi-
ramidal, como tremores, reflexos tendinosos profundos hipera-
FEMINA | Junho 2009 | vol 37 | nº 6 335
 Carvalho ACA, Rocha RS, Pereira ES, EC Santos, Costa JLS, Costa FS
tivos e irritabilidade.4 Foram relatadas depressão imunológica
e riscos de complicações retinianas em recém-natos cujas mães
fizeram uso de antipsicóticos.² O tempo de depuração para essas
drogas no feto é de sete a dez dias. Para evitar esses problemas,
a droga antipsicótica deve ser interrompida duas semanas antes
do parto se possível.
Os antipsicóticos são preferidos, em relação ao uso de esta-
bilizadores do humor, em casos de recaída na gravidez, princi-
palmente no primeiro e segundo trimestres. Isso se deve a sua
eficácia, principalmente nos episódios maníacos.1 As drogas
antipsicóticas prescritas antes do parto e em doses elevadas
estão associadas a um aumento de risco de icterícia neonatal,
hiperbilirrubinemia, depósito de melanina nos olhos, transtornos
respiratórios, estados apáticos, letargia com ou sem alteração
do tônus e da excitação neuromuscular que costumam regredir
rapidamente na maior parte das vezes.21
Clássicos ou típicos
Antipsicóticos típicos podem representar risco menor
do que estabilizadores do humor e, por isso, alguns es-
pecialistas recomendam o uso desses medicamentos em
pacientes sintomáticos durante a gravidez. Por outro lado,
antipsicóticos típicos trazem risco maior de hiperprolacti-
nemia, o que pode interferir na fertilidade da paciente. São
preferidos os antipsicóticos de alta potência, pois além de
terem menores efeitos anticolinérgicos, anti-histamínicos e
hipotensores, não há evidência de malformações com o uso
de haloperidol, tioxanteno, trifluoperazina e flufenazina. O
uso de preparações prolongadas deve ser evitado pelo risco
de efeitos tóxicos no neonato. Um estudo de metanálise,12
que envolveu não só os antipsicóticos, mas os demais psico-
trópicos, relatou um alto risco para malformações congênitas
após exposição de agentes neurolépticos de baixa potência no
primeiro trimestre. Quando os neurolépticos são utilizados
como potencializadores da anestesia, foram descritos casos
de hipotermia e hipotensão nos recém-nascidos, assim como
disfunções extrapiramidais.2
Haloperidol
O haloperidol é a butirofenona mais bem estudada, não
sendo observado aumento da taxa de malformações congênitas
em outro tipo de desfecho desfavorável na gestação, no trata-
mento da hiperêmese gravídica, nem no tratamento de quadros
psicóticos. Um relato de caso de uma mulher grávida de 34
semanas que foi exposta intencionalmente a uma dose de 300
mg de haloperidol evidenciou um quadro de irresponsividade
materna, reação extrapiramidal, acinesia fetal transitória e pro-
336 FEMINA | Junho 2009 | vol 37 | nº 6
longada depressão fetal neuromuscular. A mãe recuperou-se em
48 horas. O feto não alcançou um perfil biofísico adequado até
cinco dias depois da apresentação.4
Fenotiazinas
Autores consideram as fenotiazinas (clorpromazina, tri-
fluioperazina) seguras para o feto e para a gestante, se usadas
em doses baixas. O uso prolongado e em altas doses têm sido
associado a um quadro neonatal demorado, mas reversível, de
sinais extrapiramidais, caracterizado mais especificamente por
acatisia. Não foram estabelecidos efeitos deletérios, em longo
prazo, em crianças expostas intraútero às fenotiazinas.4
Atípicos
Poucos estudos foram realizados com a risperidona, olanzapina,
loxapina e clozapina. Existem esporádicos casos relatados de uso
de clozapina durante a gravidez, em pacientes esquizofrênicos,
em que não foram observadas malformações congênitas.22
Há poucos dados disponíveis com relação ao uso da quetiapina
durante a gravidez. O que existem são alguns relatos de caso
de crianças que nasceram normais e foram expostas intraútero
à quetiapina.23
Estabilizadores do humor
Lítio
Os registros que relatam a associação entre malformações
congênitas e o uso de lítio possuem limitações metodológicas
devido a inerente tendência de superestimar os resultados ad-
versos. Estudos retrospectivos recentes indicaram que o risco
de teratogênese com o lítio pode ser menor do que se pensava
anteriormente. A frequência passa de 1/20.000 na população
geral para 1/2.000 a 1/1.000 ou 0,05 a 0,1%, representando
um risco absoluto relativamente pequeno de 10 a 20 vezes
maior.24 Um estudo realizado sobre o impacto da exposição ao
lítio no desenvolvimento neurocomportamental não evidenciou
problemas significativos.22
No ser humano o lítio administrado durante a gravidez
parece provocar uma taxa elevada de anormalidades congênitas,
incluindo a doença de Ebstein.21 Essa doença consiste numa
grave anomalia na inserção da válvula tricúspide, dilatação
atrial direita, disfunção do ventrículo direito e comunicação
interventricular, com duração média de vida de 30 anos e 1/4
dos pacientes falecendo antes dos dez anos de idade.
O uso tardio de lítio durante a gestação tem sido associado
também ao bócio reversível, diabetes insipidus nefrogênico,
depressão do sistema nervoso central, cianose, letargia, hipo-

tonia, diminuição do reflexo de Moro, do reflexo de grasping,
bradicardia, flutter atrial, inversão da onda T, sopro cardíaco,
cardiomegalia, sangramento gastrintestinal, hepatomegalia,
convulsões e hipotermias neonatais.
A regulação do lítio na gravidez pode ser afetada pelas al-
terações no volume sanguíneo materno, que aumenta em cerca
de 50%, e na taxa de filtração glomerular, que aumenta de 30
a 50%. No parto há uma diurese maciça, que pode provocar
intoxicação pelo lítio. Portanto, o lítio deve ser reduzido cerca
de uma semana antes do parto e interrompido durante o mesmo,
para retomá-lo depois na posologia anterior à gravidez, evitan-
do efeitos indesejáveis do lítio para mãe e para o filho, como a
toxidade cardíaca e tireoidiana.21
Valproato e carbamazepina
Valproato e carbamazepina associam-se a maior inci-
dência de defeitos no tubo neural, atingindo de 1 a 5% dos
pacientes, com fenda lábio-palatal e defeitos cardíacos e
urogenitais.25
O valproato também esteve associado ao aumento de
disfunções relacionadas à inteligência verbal e à função
mnésica.26
Anticonvulsivantes novos
Estudos sobre a administração dos novos anticonvulsivantes
na gestação têm mostrado pequeno número de malformações, sem
órgão específico descrito, sendo difícil analisar os dados devido
ao uso concomitante de outras drogas. Há, portanto, evidências
de maior comprometimento no funcionamento intelectual das
crianças expostas à politerapia.26
Lamotrigina
Na intenção de monitorar fetos expostos à lamotrigina
durante a gestação, foi iniciado um trabalho prospectivo, The
International Lamotrigine Pregnancy Registry, em 1992. Em se-
tembro de 2001, os resultados preliminares foram levantados,
com uma amostra de 168 bebês expostos à lamotrigina em
monoterapia e 166 em associação com demais psicofármacos.
Dos bebês em monoterapia com lamotrigina, 1,8% apresen-
taram malformações congênitas. Há um aumento dos riscos
na associação ao valproato (10% dos pacientes da amostra).
O clearance renal da lamotrigina aumenta 50% durante a
gestação retornando aos valores basais após o parto. Isso deve
ser considerado para elevação da dose no período gestacional.
Em cinco casos de exposição à lamotrigina em lactentes, não
foram evidenciados efeitos adversos. Entretanto, o nível sérico
do bebê é de 25 a 30% do materno e o risco para desenvolvi-
O uso de drogas psicotrópicas na gestação
mento da Síndrome de Steven-Johnson preconiza cautela ao
utilizar esse fármaco.23
Gabapentina
Não existem estudos adequados para uso da gabapentina
durante gestação. Estudos pré-clínicos sugerem potencial feto-
toxicidade como atraso na ossificação e hidronefrose em roedores
expostos à gabapentina in utero.23
Considerações finais
A gravidez pode alterar a apresentação, frequência, gravida-
de e riscos dos problemas psiquiátricos. Compreendendo essas
mudanças e intervindo nas necessidades específicas da mulher
grávida, é possível melhorar os resultados para gestantes e seus
bebês. Intervenções efetivas durante gravidez podem prevenir
sintomas psiquiátricos durante o período pós-parto, um período
de alto risco para a exacerbação da depressão, transtorno bipolar
do humor, esquizofrenia, síndrome do pânico, transtorno obses-
sivo compulsivo e transtornos alimentares. Consultas pré-natais
oferecem uma oportunidade para identificar sintomas precoces
e aplicar tratamento apropriado.
Os ansiolíticos/benzodiazepínicos possuem risco reduzido
de malformações, como fenda palatina e lábio leporino, reco-
mendando-se a realização de ecografia na avaliação pré-natal.
Deve-se evitar, porém, o uso regular dessas drogas devido ao
risco de sintomas de supressão neonatal. Deve-se usar apenas
em situações bem definidas, como no controle de convulsões.
Doses elevadas durante a fase final da gravidez ou durante o
parto podem causar hipotermia neonatal, hipotonia, depressão
respiratória e dificuldades na alimentação. O diazepam e o
clordiazepóxido são os mais suspeitos.
A conduta deverá sempre ser a suspensão do benzodiazepínico
antes da paciente ficar grávida ou pelo menos no último trimestre.
Se a paciente estiver em uso de benzodiazepínico e souber que
está grávida, a droga não deverá ser interrompida abruptamente
pelo risco de crise convulsiva e de abortamento.17
Finalmente, não existem dados consistentes que comprovem
o impacto da exposição de benzodiazepínicos no desenvolvimento
neurocomportamental.9
Os ISRS devem ser usados apenas se o benefício potencial
for superior aos riscos. Não há evidência de teratogenicidade.
Provoca, porém, baixo índice de Apgar e baixo índice de de-
senvolvimento psicomotor, possibilidade de prematuridade ou
síndrome de privação no RN.
Quanto aos tricíclicos, não existe evidência que a exposição
durante a gravidez aumenta o risco de malformações físicas ma-
FEMINA | Junho 2009 | vol 37 | nº 6 337
 Carvalho ACA, Rocha RS, Pereira ES, EC Santos, Costa JLS, Costa FS
croscópicas, complicações neonatais significantes ou consequências,
em longo prazo, do desenvolvimento neurocomportamental.
Deve-se dar preferência ao uso de antidepressivos tricíclicos de
menor poder hipotensor.
Os efeitos dos inibidores da monoaminoxidase sobre a pressão
arterial os contraindicam na gravidez, recomendando-se evitá-
los, a menos que haja forte justificação.
Em relação aos antipsicóticos recomenda-se a preferência
pelo uso de drogas de alta potência (haloperidol, flufenazina
e trifluoperazina). Existem poucos estudos em relação ao uso
de antipsicóticos atípicos na gravidez, sendo considerados de
risco desconhecido e, portanto, não indicados. Em doses baixas
parecem ser seguros para a mãe e para o feto e não são terato-
gênicos. No terceiro trimestre devem ser evitados pelo perigo
de hipotensão materna e efeitos adversos no RN, como efeitos
extrapiramidais no neonato.
Leituras suplementares
1. Pheula GF, Banzato CEM, Dalgalarrondo P. Mania e gravidez: implicações para
o tratamento farmacológico e proposta de manejo. J Bras Psiquiatr. 2003;52:
97-107.
2. Soares CN, Viguera AC, Cohen LS. Mood disturbance and pregnancy:
pros and cons of pharmacologic treatment. Rev Bras Psiquiatr. 2001;23(1):
48-53.
3. Suri R, Altshuler L, Hellemann G, Burt VK, Aquino A, Mintz J. Effects of antenatal
depression and antidepressant treatment on gestational age at birth and risk of
preterm birth. Am J Psychiatry. 2007;164(8):1206-13.
4. Pinzon VD, Pires RM, Schuller-Faccini L. Fármacos psicotrópicos na gestação
e na amamentação. In: Kapczinski F, Quevedo J, Schmitt R, Chachamovich E.
Emergências psiquiátricas. Porto Alegre: Artmed; 2001. p. 90-8.
5. Kulin NA, Pastuszak A, Sage SR, Schick-Boschetto B, Spivey G, Feldkamp
M, et al. Pregnancy outcome following maternal use of the new selective
serotonin reuptake inhibitors: a prospective controlled multicenter study.
JAMA. 1998;279(8):609-10.
6. Ericson A, Källén B, Wiholm B. Delivery outcome after the use of antidepressants
in early pregnancy. Eur J Clin Pharmacol. 1999;55(7):503-8.
7. Chambers CD, Johnson KA, Dick LM, Felix RJ, Jones KL. Birth outcomes in
pregnant women taking fluoxetine. N Engl J Med. 1996;335(14):1010-5.
8. Cohen LS, Heller VL, Bailey JW, Grush L, Ablon JS, Bouffard SM. Birth outcomes
following prenatal exposure to fluoxetine. Biol Psychiatry. 2000;48(10):996-
1000.
9. Kent LS, Laidlaw JD. Suspected congenital sertraline dependence. Br J Psychiatry.
1995;167(3):412-3.
10. Ferreira E, Carceller AM, Agogué C, Martin BZ, St-André M, Fancoeur D, et al.
Effects of selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine during pregnancy
in term and preterm neonates. Pediatrics. 2007;119(1):52-9.
11. Thormahlen GM. Paroxetine use during pregnancy: is it safe? Ann Pharmacother.
2006;40(10):1834-7.
12. Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, Burt VK, Gitlin M, Mintz J. Pharmacologic
management of psychiatric illness during pregnancy: dilemmas and guidelines.
Am J Psych. 1996;153(5):592-606.
13. Hendrick V, Altshuler L. Management of major depression during pregnancy.
Am J Psychiatry. 2002;159(10):1667-73.
338 FEMINA | Junho 2009 | vol 37 | nº 6
Deve-se evitar o lítio, se possível, pelo risco de malforma-
ções, incluindo malformações cardíacas (anomalia de Ebstein),
possibilidade de bócio neonatal e hipotiroidismo; e pelo risco
de toxicidade neonatal do lítio, como letargia e falta de co-
ordenação entre a sucção e a deglutição. Recomenda-se um
controle apertado da litiemia pelo risco de toxicidade no RN.
Estudos recentes, porém, apontam que o lítio apresenta um
baixo risco relativo de provocar malformações congênitas, o
que autorizaria seu uso na gestação sem maior receio por parte
do médico.
Agradecimentos
Agradecemos à Fundação Cearense de Apoio ao Desenvol-
vimento Científico e Tecnológico (Funcap) pelo financiamento
parcial desse estudo.
14. McElhatton PR, Garbis HM, Eléfant E, Vial T, Bellemin B, Mastroiacovo P, et al.
The outcome of pregnancy in 689 women exposed to therapeutic doses of
antidepressants. A collaborative study of the European Network of Teratology
Information Services (ENTIS). Reprod Toxicol. 1996;10(4):285-94.
15. Nulman I, Rovet J, Stewart DE, Wolpin J, Gardner HA, Theis JGW, et al.
Neurodevelopment of children exposed in utero to antidepressant drugs. N Engl
J Med. 1997;336(4):258-62.
16. O’Hara MW. Postpartum depression: causes and consequences. New York:
Springer-Verlag; 1995.
17. Lin AE, Peller AJ, Wetsgate MN, Houde K, Franz A, Holmes LB. Clonazepam
use in pregnancy and the risk of malformations. Birth Defects Res A Clin Mol
Teratol. 2004;70(8):534-6.
18. Dolovich LR, Addis A, Vaillancourt JMR, Power JDB, Koren G, Einarson TR.
Benzodiazepine use in pregnancy and major malformations or oral cleft: meta-
analysis of cohort and case-control studies. BMJ. 1998;317(7162):839-43.
19. Kai S, Kohmura H, Ishikawa K, Ohta S, Kuroyanagi K, Kawano S, et al.
Reproductive and developmental toxicity studies of buspirone hydrochloride
(II) - Oral administration to rats during perinatal and lactation periods. J Toxicol
Sci. 1990;15(Suppl 1):61-84.
20. Seifritz E, Holsboer-Trachsler E, Haberthur F, Hemmeter U, Pöldinger W.
Unrecognized pregnancy during citalopram treatment. Am J Psychiatry.
1993;150(9):1428-9.
21. Darves-Bornoz JM, Gaillard P, Degiovanni A. Psychiatrie et grossesse: la mére et
l’enfant. Paris: Encycl. Méd. Chir; 2001.
22. Waldman M, Safferman A. Pregnancy and clozapine. Am J Psychiatry.
1993;150(1):168-9.
23. Ernst CL, Goldberg JF. The reproductive safety profile of mood stabilizers,
atypical antipsychotics and broad-spectrum psychotropics. J Clin Psychiatry.
2002;63(4):42-55.
24. Hardman JG, Limbird LE. Goodman & Gilman’s: the pharmacological basis of
therapeutics. 9. ed. New York: McGraw-Hill; 1996.
25. Dias RS, Kerr-Correa F, Torresan RC, Santos CHR. Transtorno bipolar do humor
e gênero. Rev Psic Clin. 2006;33(2):80-91.
26. Vinten J, Adab N, Kini U, Gorry J, Gregg J, Baker GA. Neuropsychological effects of
exposure to anticonvulsant medication in utero. Neurology. 2005;64(6):949-54.
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Bernard-Gallon, D. J. – The effects of lycopene on the proliferation of human breast cells and BRCA1 e BRCA2 gene expression. European Journal of Cancer, 40: 1768-1775, 2004. 3 - Fornelli, F., Leone, A., Verdesca, I., Minervini, F. E. e Zacheo, G. – The in-
fluence of lycopene on the proliferation of human breast cell line (MCF-7). Toxicology in Vitro, 21: 217-223, 2007. 4 - Fanini, R. A., Roseli, I. P. e Di Paolo, G. – L’uso delle vitamine A e E, con l’associazione di sostanze antiinflammatorie, nella terapia della displasia
mammaria. Minerva Ginecológica, 38(6):523-528, 1986. 5 - Rao, A. V. And Rao, L. G. – Lycopene. Advances in food and nutricion research. 51(06): 99-164, 2006. 6 - Dorgan, J. F. et al. – Relationships of serum carotenoids, retinol, alfa-tocopherol, and selenium
with breast câncer risk: results from a prospective study in Columbia, Missouri (United States). Cancer Causes and Control, 9: 89-97, 1998. 7 - Levi, F. et al. – Dietary intake of selected micronutrientes anda breast-cancer risk. Int. J. Cancer, 91: 260-263, 2001.
8 - Gaudet, M. M. Et al. – Fruits, Vegetables and Micronutrients in Relation to Breast Cancer Modified by Menopause and Hormone Receptor Status. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 13(9): 1485-1494, 2004. 9 - Toniolo, P. Et al. – Serum Carotenoids and Breast Cancer.
Am. J. Epidemiol., 153(12): 1142-1147, 2001. 10 - Ching, S. et al – Serum Levels of Micronutrients, Antioxidants and Total Antioxidant Status Predict Risk of Breast Câncer in a Case Control Study. J. Nutr., 132(2): 303-306, 2002. 11 - Hultén, K. Et al. – Carotenoids, alpha-
tocopherols, and retinol in plasma and breast cancer risk in northern Sweden. Cancer Causes and Control, 12: 529-537, 2001. 12 - Fibrocystic breast diseases. Disponível em: adam.sertaoggi.com.br/encyclopedia/ency/article/000912.htm. Acesso em: 30 de janeiro de
2008, 14:00. 13 - Quimioprevenção do câncer. Disponível em: www.fcf.usp.br/nutrição/Ensino/Graduação/Disciplinas/Exclusivo/Inserir/Anexos/LinkAne/nutrição e cancer pdf . Acesso em: 30/01/2008, 15:00h. 14 - Informações internas e extraídas do folheto interno do
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Procedings of the Nutrition Society, 58: 79-84,1999. 3 - Brigelius-Flohé, R. e Traber, M.G. – Vitamin E: function and metabolism. The FASEB Journal, 13(10): 1145-1155,1999. 4 - Spence, J.A. et al. – Vitamin intervention for stroke prevention (VISP) trial: rationale and design.
Neuroepidemiology, 20: 16-25,2001. 5 - Grimble, R.F. – Effect of antioxidative vitamins on immune function with clinical applications. Internal. J. Vit. Nutr. Res., 67: 312-320,1997. 6 - Fairfield, K.M. e Fletcher, R.H. – Vitamins for chronic disease prevention in adults. JAMA, 287(23):
3116-3126, 2002. 7 - Resolução – RDC Nº 269, de 22 de setembro de 2005 – ANVISA. 8 - Forges, T. et al. – Impact of folate and homocysteine metabolism on human reproductive health. Human Reproduction Update, 13(3): 225 – 238, 2007. 9 - Bartali, B. et al. – Low
micronutrient levels as a predictor of incident disability in older women. Arch. Intern. Med., 166(21): 2335 – 2340, 2006. 10 - Agarwal, A., Gupta, S. e Sharma, R.K. – Role of oxidative stress in female reproduction. Reproductive Biology and Endocrinology, 3: 28, 2005. Disponível
em: w.w.w.rbej.com/conten/3/1/28. Acesso em: 30/01/2008, 16:00h. 11 - Iborra, A., Palacio, J.R. e Martinez, P. – Oxidative stress and autoimmune response in the infertile woman. Immunology of Gametes and Embryo Implantation. Hem. Immunol. Allergy. 88: 150 – 162, 2005. 12 -
Levi, F. et al. – Dietary intake of selected micronutrients and breast-cancer risk. Int. J. Cancer, 91: 260 – 263,2001. 13 - Moonga, B.S. e Dempster, D.W. – Zinc is a potent inhibitor of osteoclastic bone resorption in vitro. J. Bone Miner. Res., 10(3): 453 – 457,1995. 14 - Goldfarb,
A.H., Bloomer, R.J. e McKenzie, M.J. – Combined antioxidant treatment effects on blood oxidative stress after eccentric exercise. Med. Sci. Sports Exerc., 37(2): 234 – 239, 2005. 15 - Casanueva, E. – Nutrición de la mujer no embarazada y su impacto en la calidad de vida.
Ginecologia y Obstetricia de Mexico, 67: 104 – 112,1999. 16 - Williams, A.-L. et al. - The role for vitamin B-6 as treatment for depression: a systematic review. Family Practice, 22(5): 532-537, 2005. 17 - Lussana, F. et al. – Blood levels of homocysteine, folate, vitamin B6 and B12 in
women using oral contraceptives compared to non-users. Thrombosis Research, 112: 37 – 41, 2003. 18 - Department of Making Pregnancy Safer – Standards for Maternal and Neonatal Care: Prevention of neural tube defects. World Health Organization, 2002. 19 - Bartley,
K.A., Underwood, B.A. e Deckelbaum, RJ – A life cycle micronutrient perspective for women’s health. Am. J. Clin. Nutr., 81(5): 1188S – 1193S, 2005. 20 - Chamras, H. et al. – Novel interactions of vitamin E and estrogen in breast cancer. Nutr. Cancer, 52(1): 43 – 48, 2005. 21 -
Baer, H.J. et al. – Adolescent diet and incidence of proliferative benign breast disease. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 12(11 Pt 1): 1159 – 1567, 2003. 22 - Meriald, M. et al. – Randomized controlled Trial of prenatal zinc supplementation and fetal bone growth. Am. J. Clin.
Nutri., 79(5): 826 – 830, 2004. 23 - Informações internas e extraídas da bula do produto Oligovit. OLIGOVIT® (Vitamina E + associações). APRESENTAÇÃO: Comprimidos revestidos: caixa contendo 30 comprimidos revestidos. USO ADULTO. COMPOSIÇÃO: cada
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E + associações) está contra-indicado em pacientes com história de manifestação alérgica a algum dos componentes. PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS: OLIGOVIT® (Vitamina E + associações) não deve ser utilizado na gravidez e lactação sem que haja orientação
médica específica. Pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula devem fazer uso do OLIGOVIT® (Vitamina E + associações) com cautela. Pacientes com perda de sangue podem ter seu quadro modificado pela presença de vitamina B12 e ácido fólico na
formulação. O uso de substâncias antioxidantes em fumantes permanece controverso. Pacientes com calculose devem ter o uso deste medicamento avaliado pelo médico devido à presença de ácido ascórbico na formulação. Este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. POSOLOGIA: Tomar 2 comprimidos por dia, meia a uma hora antes do almoço ou jantar. Recomenda-se a administração dos comprimidos de OLIGOVIT® (Vitamina E + associações) meia a uma hora
antes das refeições para evitar o desconforto ou dores abdominais devido as altas concentrações de vitaminas antioxidantes e pela presença de sais aminoácidos quelatos. Só o médico pode definir a dose e o tempo de administração de acordo com as peculiaridades do
paciente e a(s) patologia(s) que apresenta. ATENÇÃO: Este produto é um medicamento novo e embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança, quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis, ainda não descritas ou
conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado. M.S. nº 1.1861.0101.003-5. Fabricado e Embalado por: Ativus Farmacêutica Ltda. Rua Fonte Mécia, 2050 - Valinhos - SP - Cep.: 13270- 000. SAC: 0800 55 1767. Indústria
Brasileira. Para maiores informações, vide bula do produto. CLASSIFICAÇÃO: MEDICAMENTO.

A PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO