FÁRMACOS

ANTIPSICÓTICOS
 Psicose
• Definição - estado no qual o indivíduo perde o
juizo da realidade.
• Exemplos de estados psicóticos :
– alucinações
– ilusões
– delírios
– transtornos do pensamento

– Esquizofrenia é a mais importante das psicoses

 TRANSTORNOS PSICÓTICOS

• Transtornos do humor ( depressão maior e

mania).
• Demência com características psicóticas.
• Delírio.
• Psicose induzida por substâncias químicas.
• Esquizofrenia.
 Critérios Diagnósticos para
Esquizofrenia*
• Alucinações
• Delírios
• Fala desorganizada
• Embotamento afetivo
• Déficit cognitivo
• Anedônia

• * Período de 6 meses ( DSM V)

 Esquizofrenia
Transtorno psiquiátrico crônico e
incapacitante, de natureza complexa com
manifestações múltiplas e quadro clínico
variável .

Não há consenso se é uma única unidade

patológica ou um conjunto de disfunções com
diversas etiologias.
 HISTÓRICO
• Kraepelin (1856-1926) : Demência precoce
(hebefrênica, catatônica, paranóide).

• Bleuler (1857-1936) : Esquizofrenia

(divisão da mente).

• Crow em 1980 : Subtipos com sintomas

positivos ( alucinação, delírio ) e sintomas
negativos (embotamento afetivo, pobreza
discursiva )
 Esquizofrenia
Observa-se nestes pacientes distúrbios da
percepção e integração da realidade.
Pacientes podem se apresentar com manifestações
variadas em que predominam:

• Sintomas Positivos: delírios,alucinações,agitação

psicomotora, fala e comportamento desorganizados,
afeto incoerente.

• Sintomas Negativos:: isolomento social, redução da

produção e fluência do pensamento (alogia) e da
produção da fala, anedonia, embotamento afetivo e
prejuízo da cognição.
Sintomas Positivos Sintomas Negativos Sintomas Cognitivos
Pensamentos persecutórios Embotamento afetivo Dificuldade de atenção
Alucinações Anedonia Prejuízo da memória
Desorganização do Alogia Dificuldade em tomar
pensamento decisões
Delírios
 Esquizofrenia
prevalência de 1% na população geral.

fator hereditário :
✔ prevalência de 10% nos filhos de pai ou
mãe esquizofrênica.

✔ prevalência de 40 % nos filhos quando

ambos ( casal ) possuem a doença.

✔ 48% de concordância entre gêmeos

univitelinos e 14% em bi vitelinos.
 Ocorrência
Primeiro episódio - adolescentes ou adultos
jovens de ambos os sexos.
▪ mais cedo nos homens que nas mulheres
▪ raramente se iniciam após 40 anos.

Sintomas prodrômicos –depressão,

isolamento, falta de cuidados pessoais.

Episódios se tornam recorrentes ao longo

da vida predominando delírios (90%);
alucinações auditivas (50%); visuais (15%).
 Etiologia ( Hipóteses )
Anormalidades durante a gestação/parto:
✔ Doenças respiratórias durante o segundo
trimestre de gestação.
✔ Hipóxia neonatal.
✔ Baixo peso ao nascimento.
❖ Observou-se alterações neuropsicológicas
em crianças que mais tarde irão desenvolver
sintomas psicóticos após a maturação neural.
 TEORIAS DA ESQUIZOFRENIA

✔ Abordagem neuroanatômica ( causa ou

consequência?)
– aumento do tamanho ventricular.
– diminuição do córtex pré-frontal e
hipocampo - diminuição do tamanho dos
neurônios.
– cérebros de esquizofrênicos : 30 - 50% de
diminuição na expressão de mielina no
córtex pré-frontal e hipocampo.
 ETIOLOGIA da ESQUIZOFRENIA
ABORDAGEM GENÉTICA

• Vários loci genéticos conferem susceptibilidade

à ocorrência de esquizofrenia

– deleção 22q11 - 20 - 25% de incidência de

esquizofrenia – sítio que expressa enzima COMT
– 13q32 - receptor 5-HT2A
– 1q42 - proteína DISC-1
– 6p22.3 - disbindina
– MAO A/B polimorfismo
 TEORIAS DA ESQUIZOFRENIA
✔ Abordagem genética
• Polimorfismo nos alelos VAL/MET do
gene da COMT –transferase , diminuiriam
síntese da enzima COMT com consequente
aumento da DOPA.
• Da mesma forma polimorfismo no gene
que expressa a enzima MAO diminuiria
sua síntese e levaria a um aumenta da DA
no sistema mesolimbico.
Abordagem neuroquímica
 ETIOLOGIA da ESQUIZOFRENIA
Hipótese Dopaminérgica: Evidências
Jean Delay & Pierre Deniker - clorpromazina
(antipsicótico) ( << DA ) melhora sintomas e produz
efeitos neurológicos semelhantes à doença de
Parkinson.
Anfetamina: ( >>DA ) exacerba os sintomas da
esquizofrenia : administração prolongada em doses
elevadas – produz efeitos semelhantes aos sintomas
positivos da esquizofrenia
– ensaios de interação fármaco-receptor -
correlação entre afinidade pelo receptor D2 e
efeito antipsicótico.
ETIOLOGIA da ESQUIZOFRENIA
hipótese dopaminérgica

Aumento da atividade dopaminérgica

Esquizofrenia
Potência clínica correlaciona-se com a afinidade
pelos receptores dopaminérgicos do subtipo D2
D2 Dopamine receptors
 ETIOLOGIA da ESQUIZOFRENIA
Hipótese Serotoninérgica : Evidências

• Efeitos alucinógenos,após administração do

LSD, (agonista parcial de receptores 5-HT),
semelhantes a esquizofrenia.

• Antipsicóticos atípicos - bloqueio 5-HT > D2

 ETIOLOGIA da ESQUIZOFRENIA
hipótese serotoninérgica

Aumento da atividade serotoninérgica

Esquizofrenia
Medicamentos ( Drogas ) que podem
induzir (exacerbar) surtos psicóticos

• Anfetamina
• Cocaina
• Maconha
• Corticóides
• Digitálicos
• Indometacina
• Pentazocina
TRATAMENTO SINTOMÁTICO
DA ESQUIZOFRENIA
 Antipsicóticos

Fármacos utilizados no tratamento de psicoses ou

outros distúrbios psiquiátricos caracterizados por
agitação e perda da razão.
ANTIPSICÓTICOS - HISTÓRICO
1930 - efeitos anti-histamínico e sedativo da
prometazina
1940 - prometazina – tratamento da agitação de
pacientes psiquiátricos
1949 - 1950 - Laborit & cols – observaram que
clorpromazina - potencializa efeito anestésico; diminui
o alerta e a motilidade; produz sedação - “hibernação
artificial”
1951 - Paraore & Sigwald – utilizaram a
clopromazina para tratamento de doenças
psiquiátricas
1952 - Delay Deniker – classificaram o efeito da
clorpromazina como efeito antipsicótico.
 CLASSIFICAÇÃO
Antipsicóticos Típicos ( 1a geração)
– FENOTIAZÍNICOS:

• alifáticos: clorpromazina, trifluorpromazina

• piperazínicos: flufenazina,trifluperazina,
perfenazina
• piperidínicos: tioridazina, mesoridazida

– BUTIROFENONAS : haloperidol, droperidol

– TIOXANTENOS : clorprotixeno; tiotixeno

– INDOLONA : molindona

– DIFENILBUTILPIPERIDINA : pimozida
 Farmacodinâmica
Receptores Bloqueados
D1 D2 α 5HT2A H1 Musc
Fenotiazínicos
Alifáticos (Clorpromazina)++ +++ +++ + ++ ++
Piperazínicos (Flufenazina) + +++ ++ + ++ ++
Piperidínicos (Tioridazina) + ++ +++ ++ - ++
Butirofenonas (Haloperidol) + +++ +/- + + +/-
Tioxantinas (Clorprotixene) ++ +++ +++ + ++ ++
CÓRTEX
L
I NÚCLEO ACUMBENS
M
B
I ESTRIATO
C
FRONTAL O

ÁREA TEGMENTAr VENTRAL

NÚCLEO ARCUATO
TUBÉRCULO
OLFATIVO

EMINÊNCIA MÉDIA
Via DA Origem / Função Bloqueio
Inervação

Nigrostriatal S.nigra / Movimentos Alterações no movimento

Striatum involuntários
Mesolimbico Mesencéfalo / Comportamento Melhora sintomas psicóticos
Áreas límbicas motivacional

Mesocortical Mesencéfalo / Cognição,comuni-caç Melhora sintomas psicóticos

Córtex frontal ão e socialização

Tuberoinfundibular Hipotálamo / Liberação prolactina Aumento de prolactina

Hipófise
Antipsicóticos Atípicos

– clozapina
– risperidona
– quetiapina
– olanzepina
– ziprazidona
– sertindol
Antipsicóticos Atípicos (2a geração)

Antagonistas dos receptores:

- serotoninérgicos 5-HT2A
- dopaminérgicos D1 e D2
- colinérgicos muscarínicos
- adrenérgicos alfa1 e alfa2
- histaminérgico H1

Efeitos associados a relação :

Afinidade D2
Afinidade 5-HT2A
EFEITOS RELACIONADOS A OCUPAÇÃO DE
RECEPTORES D2 / 5HT2A

neurolépticos típicos : ocupação > 75% em

D2 nos gânglios da base risco de efeitos
extra-piramidais.

neurolépticos atípicos : ocupação equilibrada

( 50% D2 e 50% 5HT2A ) = efeitos
antipsicóticos e poucos efeitos
extrapiramidais.
 Antipsicóticos Atípicos

✔ menor risco de efeitos adversos neurológicos

(discinesias).
✔ melhor eficácia em relação aos sintomas
negativos.
✔ eficaz em pacientes que não respondem aos
antipsicóticos típicos.
✔ maior ganho de peso.
✔ opção no primeiro episódio.
 Farmacocinética
t½ = média de 20 - 40 horas

• administração intra-muscular de formas de liberação

lenta - aumenta o t½

– Ex. : flufenazina
– oral - t½ = 20 horas
– forma de liberação lenta - t½ = 7 - 10 dias
Efeitos adversos
Efeitos adversos neurológicos
Distonia aguda:
– sintomas : espasmos musculares - face,
pescoço, língua, costas, crises
oculogíricas.

– risco máximo de aparecimento - 1 - 5 dias

- em 2 a 5% dos usuários.

– Tratamento: fármacos anticolinérgicos

(difenidramina) e benzodiazepínicos
(diazepam)
 Efeitos adversos neurológicos
Acatisia
✔ sintomas : sensação subjetiva de aflição e
desconforto; necessidade de ficar em movimento
✔ risco de aparecimento : 5 - 60 dias em 1/3 dos
usuários de antipsicóticos potentes de 1a geraçã
✔ tratamento :
• redução da dose ou mudança de medicação.
• benzodiazepínicos, propranolol,
anticolinérgicos
Efeitos adversos neurológicos

Pseudoparkinsonismo :
– Sintomas: acinesia, rigidez muscular, máscara
facial, marcha arrastada
– risco máximo de aparecimento: 1-3 semanas
– incidência - 15 %- 30% dos pacientes,
dependendo do fármaco utilizado.
– tratamento
• ajuste da dose
• fármacos anticolinérgicos (difenidramina)
Efeitos adversos neurológicos

Tremor perioral
– variante tardia do Pseudoparkinsonismo

▪ Tratamento :
• fármacos anticolinérgicos.
Efeitos adversos neurológicos
Discinesia tardia : movimentos involuntários anormais
( bucal, orofacial ) de ocorrência tardia ( prevalência 15 a 35% ).
– prevenção :
• utilizar a dose mínima do antipsicótico.
• tempo de tratamento adequado.
• optar por antipsicóticos de 2a geração.
– tratamento :
• redução dose ou suspensão do fármaco.
• Substituir por clozapina ou quetiapina
• valbenazina e tetrabenazina (inibe VMAT2 )
• ginkgo biloba , clonazepam, anticolinérgicos.
Efeitos adversos neurológicos

Síndrome neuroléptica maligna (10%

mortalidade) :
– sintomas - catatonia, estupor, febre, pressão
arterial instável, aumento da creatinina quinase
– tratamento
• suspender o fármaco
• tratmento de suporte
• administrar urgente dantrolene e bromocriptina
 Outros efeitos adversos
• amenorréia-galactorréia, infertilidade, diminuição da
libído e ginecomastia ( sistema tuberoinfundibular ).

• aumento do apetite e obesidade.

• boca sêca, perda da acomodação visual, constipação e

retenção urinária ( efeitos anticolinérgicos ).

• hipotensão ortostática, impotência ( bloqueio alfa ).

• hepatite tóxica ( fenotiazinicos 2% ).

 Outros efeitos adversos

Discrasias sanguíneas :
– clorpromazina
• leucopenia (1:10.000 pacientes)

– clozapina
• agranulocitose (1-2% dos pacientes)
 Outros efeitos adversos

Pele :
– Ex.clorpromazina

▪ urticária e dermatite (5% dos pacientes)

▪ fotossensibilidade
 USOS CLÍNICOS

• ESQUIZOFRENIA.
• COMPORTAMENTO DE VIOLÊNCIA IMPULSIVA.
• FASE MANÍACA DA PMD.
• SÍNDROME DE TOURRETE (pimozida)
• DISTÚRBIOS DE COMPORTAMENTO NA DEMÊNCIA
SENIL.
• DELÍRIUM TREMENS.
 USOS CLINICOS ( cont.)

✔ DOENÇA DE HUNTINGTON (coréia) - bloqueio dos

movimentos involuntários
✔ ANTI-EMÉTICO
✔ TRATAMENTO DOS SOLUÇOS INCOERCÍVEIS
(clorpromazina)
✔ NEUROLEPTOANALGESIA (droperidol + fentanil)
 Uso na gestação e lactação

• Estudos apontam menor risco utilizando

haloperidol e não clozapina.

• Alguns estudos em lactantes condenam uso

de clozapina.
 APRESENTAÇÕES – RENAME :

✔ Cloridrato de biperideno ( Akineton )

comprimido 2mg.
✔ Clorpromazina – comprimidos 25/100 mg.
✔ Haloperidol - comprimidos 1/5 mg
solução oral 2mg/ml ; injetável 5/50 mg/ml
✔ Decanoato de haloperidol injetável 50mg/ml
✔ Risperidona- comprimidos 1 mg ; solução oral 1mg/ml