Esquizofrenia

Antipsicóticos,
neurolépticos, agentes
antiesquizofrênicos ou
tranqüilizantes maiores
 Esquizofrenia
• A esquizofrenia é uma doença mental grave
que se caracteriza classicamente por uma
coleção de sintomas, entre os quais estão:
• alterações do pensamento, alucinações
(sobretudo auditivas), delírios e
embotamento emocional com perda de
contacto com a realidade, podendo causar
um disfuncionamento social crônico.
 Epidemiologia
• A sua prevalência atinge 1% da população
mundial, manifestando-se habitualmente
entre os 15 e os 25 anos, nos homens e nas
mulheres, podendo igualmente ocorrer na
infância ou na meia-idade.
• É freqüentemente crônica e incapacitante.
 Sintomas positivos
• Os sintomas positivos estão presentes com maior
visibilidade na fase aguda da doença e são as
perturbações mentais "muito fora" do normal,
como que “acrescentadas” às funções psicológicas
do indivíduo.
• Entende-se como sintomas positivos os delírios —
idéias delirantes, pensamentos irreais, “idéias
individuais do doente que não são partilhadas por
um grande grupo”
 Sintomas positivos
• as alucinações, percepções irreais – Ouvir,
ver, saborear, cheirar ou sentir algo irreal,
sendo mais freqüente as alucinações
auditivo-visuais; pensamento e discurso
desorganizado, elaborar frases sem qualquer
sentido ou inventar palavras; alterações do
comportamento, ansiedade, impulsos,
agressividade
 Sintomas negativos
• Os sintomas negativos são o resultado da perda ou
diminuição das capacidades mentais,
”acompanham a evolução da doença e refletem um
estado deficitário das motivações, das emoções, do
discurso, do pensamento e das relações
interpessoais”
• tais como a falta de vontade ou de iniciativa;
isolamento social; apatia; indiferença emocional;
pobreza do pensamento.
 Sintomas cíclicos
• A doença pode aparecer e desaparecer em ciclos
de recidivas e remissões
• Sintomas negativos seguidos de sintomas
positivos

• como por exemplo inversão do ciclo de sono,

isolamento, perda de interesse por atividades
anteriormente agradáveis, apatia, descuido com
a higiene pessoal, idéias bizarras,
comportamentos poucos habituais, dificuldades
escolares e profissionais, entre outras. Posterior
a esta fase inicial surgem os sintomas positivos
 Causas da doença
• Teoria genética, parentes de primeiro grau o
risco é de 10%
• Em gêmeos de 50%
• Mas...sabe-se ainda que cerca de 81% dos
doentes com esquizofrenia não têm qualquer
familiar em primeiro grau atingido pela
doença e
• cerca de 91% não têm sequer um familiar
afetado.
 Teoria dopaminérgica
• Proposta em 1965
• Anfetamina, cocaína
• Agonistas D2- bromocriptina e apomorfina
• Antipsicóticos clássicos – eficiência com 80% do
bloqueio dopaminérgico D2.
• Fatores clínicos:
– Ativação dos receptores D1 = sintomas negativos
Ativação dos receptores D2 = sintomas positivos
 Teoria serotoninérgica
• LSD – agonista de 5HT
• Antipsicóticos atípicos atuais bloqueiam os
receptores 5HT
• A 5HT exerce um efeito neuromodulador
sobre a dopamina
 Teoria glutamatérgica
• Falta de glutamato causaria esquizofrenia
• Antagonistas de receptores NMDA
– Fenciclidina
– Cetamina
– Dizocilpina
– Efeitos semelhantes ao da esquizofrenia
– Glutamato e dopamina exercem efeitos sobre o
sistema gabaérgico do estriado
 Teoria associada
• Sobra de dopamina
• Sobra de serotonina
• Falta de glutamato
 Antipsicóticos típicos,
de primeira geração,
tradicionais ou convencionais
• Introduzidos em 1950 (clorpromazina)
• São antagonistas de receptores D2
• São chamados ARDs – antagonistas de
receptores dopaminérgicos
• Exemplos: Haloridol e Clorpromazina
 ARDs
Considerações Gerais
• Bem absorvidos pela via oral
• Pico plasmático: 1-4hs vo ou 30-60’ev
• Steady-state – 3-5dias
• T1/2 vida plasmática – 24hs
• Interações com café, antiácidos, cigarros e
alimentos (reduzem a absorção do ARD)
 ARDs
Considerações Gerais
• Tomada única diária
• Ligam-se fortemente a proteínas
plasmáticas (cuidar com proteinúria)
• Formulações de depósito:
– EUA – flufenazina e haloperidol
– Adm. 1x a cada 1 a 4 semanas
– Steady-state – 6 meses
 ARDs
• São efetivos farmacologicamente quando
80% dos receptores dopaminérgicos estão
bloqueados
• Bloqueiam dependendo da classe, em
menor grau também receptores:
– Noradrenérgicos
– Colinérgicos e
– Histaminérgicos
Indicações terapêuticas dos ARD
Esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo
• Mais eficientes nos sintomas positivos
• Reduzem o risco de recidivas
• Duração do tratamento:
– Um episódio – 1-2 anos
– Múltiplos episódios – 2-5 anos
 Indicação de ARDs
Na mania
• Eficazes nos sintomas psicóticos da mania
aguda
• Faz-se combinação de ARD com lítio,
lamotrigina ou carbamazepina
(estabilizadores de humor de início lento)
• Após estabilização retira-se o ARD
 Indicação de ARDs
• Depressão com sintomas psicóticos
• Transtorno delirante
• Agitação grave e comportamento violento
• Transtorno de Tourette
• Transtorno de personalidade Borderline
• Demência e delírio
• Esquizofrenia infantil
 Efeitos colaterais dos ARD
• Síndrome parkinsoniana
– Discinesia, distonias, tremores, acatisia, sedação,
fadiga, astenia, etc.
• Cardiovascular
– Taquicardia, alterações de PA, hipotensão ortostática
• Ap. digestivo
– Náuseas, vômitos, constipação, aumento de peso e
apetite.
• Sistema endócrino
– Lactação, galactorréia, ginecomastia
 Efeitos colaterais dos ARD
• Icterícia, seborréia, leucopenia,
agranulocitose, hipotermia, morte súbita.
 Sindrome neuroleptica maligna
• Hipertermia extrema, rigidez muscular grave,
distonia, acinesia, mutismo, confusão mental,
agitação, aumento da freqüência de pulso, e da
PA.
• Evolução de 4-72h
• Síndrome não tratada – dura 10 a 14 dias
• Atingem mais os homens e mais os jovens que
idosos
• Taxa de mortalidade de 20-30%
 Outros ARDs
• Tioxantenos:Clorprotixeno, tiotixeno
• Dibenzoxazepina: Loxapina
• Diidroindol: Molindona
• Butirofenonas: Droperidol, haloperidol
• Difenilbutilpiperidina: Pimozida
• Benzamida: sulpirida
 Antipsicoticos Atipicos, de
segunda geração ou novos
• Inibem fracamente os receptores D2 da Dopamina,

tendo ação inibidora serotoninérgica simultânea,

conhecidos como antipsicóticos atípicos.

• Antagonistas de receptores 5HT2

 ASDs

• Parecem ser mais seletivos para o sistema

mesolímbico.

• São chamados ASD (antagonistas de serotonina-

dopamina)
Características comuns dos ASDs

• Bloqueio leve de D2

• Redução de efeitos extrapiramidais

• Redução da discinesia tardia

• Eficácia comprovada para esquizofrenia e

mania aguda.
 Vantagens dos ASDs sobre os
ARDs
• Trata sintomas positivos e é mais eficaz que

os ARDs sobre os casos com

sintomatologia negativa predominante.

 Vantagens dos ASDs sobre os
ARDs
• Menor recidivas

• Menor índice de hospitalizações,

atendimento ambulatorial ou emergencial
 Indicações clínicas dos ASDs
• Esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo
• Mania aguda
• Tratamento auxiliar da depressão resistente
a outros tratamentos
• Transtorno de estresse pós-traumático
• Transtorno de conduta associado a
demência
 Indicações clínicas dos ASDs
• Potencializam os antidepressivos na depressão
maior.
• No tratamento de manutenção do transtorno
bipolar – olanzapina associado a fluoxetina
• Reduzem a agressividade
• Muitas outras indicações: AIDS, Autismo,
Tourrete, demência, TOC, etc.
 Risperidona
• É um benzisoxazol

• Antagonista de 5HT2A
• Poucos efeitos extrapiramidais

• Aumento de peso, nauseas, vomitos, ansiedade,

disfunção erétil, , aumento da prolactina
• Possui versão depot (adm. IM a cad 2 semanas)
 Antagonistas de 5HT e Da
• ARSD
• Clozapina, Olanzapina, Quetiapina
• Antagonistas de 5HT2A e de D2
• Risco reduzido de catatonia, discinesia
tardia, acatisia
• Pico em nove meses
• Aumento de peso
• Xerostomia, tonturas, acatisia, tremores.
• Pode causar lesão hepatica (aumento de
transaminases)
• diabetes
 Outros
• Quetiapina
• Ziprasidona
• Clozapina – indicada para pacientes
refratários
 Em geral os ASDs
• Necessitam de 4 a 6 semanas para steady-
steat
• Podem ser associados a benzodiazepínicos
inicialmente
• Melhora clinica – 6 meses
• As transições devem ser lentas e graduais
entre ASDs e ARDs
 Aripiprazol
• Potente antagonistas de 5HT2A
• Indicado para esquizofrenia e mania aguda
• Agonista parcial de D2 menos potente que a
Da original
• Não aumenta peso
• Não causa diabetes
• Não causa efeitos extrapiramidais
 Aripiprazol
• Efeitos adversos:
– Cefaléia, sonolência, agitação, dispepsia,
ansiedade, náuseas.
– acatisia
 Efeitos colaterais dos ASDS
• Aumento de peso
• Diabetes
• Clozapina – agranulocitose grave