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O TERMO NEUROLÉPTICO É INTRODUZIDO DEVIDO A

PROPRIEDADE DOS PRIMEIROS ANTIPSICÓTICOS DE INDUZIR
NEUROLEPSIA: EM ANIMAIS, EXTREMA LENTIDÃO, AUSÊNCIA DE
MOVIMENTOS MOTORES E INDIFERENÇA COMPORTAMENTAL; NO
HOMEM LENTIDÃO PSICOMOTORA, QUIETUDE EMOCIONAL E
INDIFERENÇA AFETIVA

O TERMO DROGAS ANTIESQUIZOFRENIA É INADEQUADO PQ ESSAS

DROGAS CONTROLAM OS SINTOMAS PSICÓTICOS PRESENTES NÃO
APENAS NA ESQUIZOFRENIA

TRANQUILIZANTES MAIORES - É UM TERMO MAIS ANTIGO, EM

DESUSO, ASSOCIADO À CAPACIDADE DESSAS DROGAS DE
BLOQUEAR OS SINTOMAS PSICÓTICOS ENQUANTO QUE OS
TRANQUILIZANTES MENORES SÃO APENAS ANSIOLÍTICOS

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O termo psicose é usado para descrever um estado mental, no qual o
contato com a realidade está gravemente prejudicado.
Sintomas incluem: delírios, alucinações e comportamentos bizarros
ORGÂNICAS - causa conhecida
NÃO ORGÂNICAS - afetivas - principalmente associada à mania
ANTIPSICÓTICOS - controlam o pensamento e comportamento
psicótico, tanto na esquizofrenia como nos transtornos orgânicos
ANTIPSICÓTICOS - SÃO DESCRITOS COMO CAMISA DE FORÇA
QUÍMICA

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Síndrome de Gilles de la Tourette - tics, distúrbios do movimento,
vocalizações (muitas vezes obcenas)

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soluço - clorpromazina

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É UMA DOENÇA GRAVE, PARA A QUAL NÃO HÁ CURA

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Resultaria a esquizofrenia de um processo degenerativo ?
Funcionamento cerebral
previamente NORMAL
Alterações do funcionamento e
estrutura cerebral ocorreriam no
momento ou logo antes do
surgimento dos sintomas
característicos da doença

Alteração do neurodesenvolvimento?
Alterações PRECOCES (em vida
uterina, perinatais)
O desenvolvimento inicial de
funcionamento e estrutura
cerebral está afetado
Sintomas só aparecem anos mais
tarde, quando deveria ocorrer
maturação mais completa do SNC
e/ou quando novas demandas
surgem
ALGUNS FATORES AMBIENTAIS: COMPLICAÇÕES
OBSTÉTRICAS, INFECÇÕES VIRAIS, DESNUTRIÇÃO
DURANTE A VIDA PRECOCE???, ESTRESSE MATERNO
DURANTE GRAVIDEZ
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Delírios - são falsas crenças que não se baseiam na realidade e não são consistentes
com as crenças culturais e o nível de inteligência da pessoa ou suas experiências de
vida - p.ex. um som do computador pode ser interpretado como energia
eletromagnética que está sendo emitida para destruir seu cérebro - EM GERAL SÃO
DE NATUREZA PARANÓIDE
os delírios podem ser de medo - p.ex., indefeso contra as forças do demônio; de
raiva, determinação de lutar contra inimigos; elação encontrou com Deus, etc.
Alucinações são falsas percepções ou aparições irreais - as auditivas são as mais
comuns - vozes que comentam os comportamentos do paciente, discutem com ele, ou
vem de alguma parte do corpo
Alucinações visuais, de sabor e odor também podem ocorrer
os sintomas positivos da doença são os mais impressionantes - no entanto, os
sintomas negativos são os mais debilitantes e incapacitantes
os sintomas positivos respondem ao tratamento com neurolépticos típicos (estariam
associados a uma anormalidade química - hiperatividade DA) enquanto os negativos
respondem melhor ao tratamento com neurolépticos atípicos (parecem associados a
uma anormalidade estrutural - provavelmente envolvendo atrofia de regiões cerebrais
específicas, principalmente do lobo frontal)
empobrecimento conativo ?????

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cirurgião Laorit estava experimentando um tipo de anestesia que ele chamou
de HIBERNAÇÃO - uma mistura de várias substancias sedativas - e pediu a
uma cia. para produzir um antihistaminico com propriedades sedativas
acentuadas - clorpromazina - e nota que ela provoca efeitos estranhos que ele
chamou de lobotomia química - recomenda para os colegas psiquiatas que
testem a substancia - ERA O INICIO DA PSICOFARMACOLOGI

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via nigroestriatal concentra 75% da DA do cérebro
CC na SN (formando o grupo de céls A9) e os axônios terminam no
estriado
O BLOQUEIO DESSA VIA PELOS ANTIPSICÓTICOS ESTÁ
ASSOCIADA AOS EFEITOS EXTRAPIRAMIDAIS DOS
NEUROLÉPTICOS - TREMOR E RIGIDEZ - SINTOMAS
SEMELHANTES AO DA DOENÇA DE PARKINSON

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via mesolímbica - cc provém de vários grupos de células do
mesencéfalo (principalmente grupo A10) e projetam-se para partes do
sistema límbico, principalmente o núcleo acumbens - estriado ventral -
está associada com prazer, euforia, alucinações e delírios
ela pode ser subdividida em função das áreas em via mesolímbica e
via mesocortical, que projeta-se para o cortex frontal e límbico e está
associada com os sintomas negativos e os cognitivos da esquizofrenia

efeitos antipsicótico são mediados pelos sistemas límbico,

mesocortical e/ou hipotalâmico

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Grupo de neurônios que vão do núcleo arcuado do hipotálamo para a
eminência média e hipófise

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Resumindo, o sistema dopaminérgico participa de uma função motora,
comportamental e endócrina - a importância da dopamina é também atestada
pela concessão do premio Nobel de medicina de 2000 a Arvid Carlsson, que
descobriu que a DA é um NT

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FORAM CLONADAS 5 CLASSES DE RECEPTORES QUE PODEM SER
DIVIDOS EM TERMOS FUNCIONAIS EM DUAS CLASSES - D1 E D2

TODOS SÃO METABOTRÓBRICOS

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Como em outras doenças, procura-se entender as causas da esquizofrenia e com isso
obter-se um tratamento racional. Do ponto de vista neuroquímico a complexidade das
interações dos NT dificultam essa tarefa.
A teoria da hiperatividade dopaminérgica foi proposta em 1965, a partir da observação
dos efeitos comportamentais do excesso de DA: estereotipia, produzida por agonistas
(apomorfina) ou drogas que liberam DA (anfetamina)
administração de agonistas dopaminérgicos pode desencadear episódios psicóticos em
indivíduos normais e psicóticos
drogas que bloqueiam a recaptura de dopamina (transporte), como anfetaminas, PCP
ou cocaína, podem desencadear episódios psicóticos
administração prolongada de anfetamina produz sintomas semelhantes aos sintomas
positivos da esquizofrenia em pessoas normais
drogas que antagonizam os efeitos da DA ou depletam DA são eficazes no controle
dos sintomas positivos da esquizofrenia – TALVEZ MELHOR DENOMINADA
HIPÓTESE DOPAMINÉRGICA MESOLIMBICA DOS SINTOMAS
POSITIVOS
os antipsicóticos clinicamente úteis são antagonistas para receptores D2 com alta
afinidade e seletividade - há uma correlação entre potência clínica e atividade
bloqueadora de receptores D2

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FIG. 10-9

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FIG. 10-9

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FIG. 10-9

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FIG. 10-9

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A CLORPROMAZINA É DE FATO O PROTÓTIPO DOS
ANTIPSICÓTICOS
PET-SCAN mostram ~80% bloqueio receptores DA

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NEUROLEPTOANALGESIA

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FIG. 11-7

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TORNA-SE TIPICAMENTE MENOS AGITADO E INQUIETO
MAIS RESPONSIVO E COMUNICATIVO
DIMINUIÇÃO DE COMPORTAMENTOS AGRESSIVOS
DIMINUIÇÃO NA FREQÜÊNCIA DE EPISÓDIOS PSICÓTICOS
INCLUINDO ALUCINAÇÕES, DELÍRIOS E PENSAMENTO
INCOERENTE

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FIG. 11-2

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FIG. 11-3

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OS PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS ASSOCIADOS COM O USO
DOS ANTIPSICÓTICOS MAIS ANTIGOS (HALOPERIDOL,
FLUFENAZINA E MENOS COM A CLORPROMAZINA) SÃO
EXTRAPIRAMIDAIS
TRATO PIRAMIDAL REFERE-SE A FIBRAS NERVOSAS QUE
CONTROLAM A FALA E MOVIMENTOS
O TRATO PASSA PELO ESTRIADO DORSAL (CAUDADO-
PUTAMEM), ÁREA COM ALTA DENSIDADE DE TERMINAÇÕES
DOPAMINÉRGICAS
O BLOQUEIO DOS RECEPTORES NESSA ÁREA PROVOCA OS
EFEITOS EXTRAPIRAMIDAIS
acinesia ou bradicinesia - paciente parece mover-se em câmera lenta, indiferente aos estímulos

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FIG. 11-4

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aumento do apetite e obesidade: bloqueio de receptores dopaminérgicos
meduloperiventriculares

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Endócrinos
Mulheres - Galactorréia - produção excessiva ou espontânea de leite -
devida ao aumento na secreção de prolactina - por bloqueio dos
receptores dopaminérgicos na hipófise

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Endócrinos
Mulheres - Galactorréia - produção excessiva ou espontânea de leite -
devida ao aumento na secreção de prolactina - por bloqueio dos
receptores dopaminérgicos na hipófise

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DISCINESIA TARDIA É O PRINCIPAL EFEITO COLATERAL QUE
APARECE APÓS USO CRÔNICO DE ANTIPSICÓTICOS

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FIG. 11-5

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ADMINISTRAÇÃO CRÔNICA DE ANTIPSICÓTICOS QUE SE LIGAM
A RECEPTORES D2 - SUPERSENSIBILIZAÇÃO (MAIS
RECEPTORES/CÉLULA) DE RECEPTORES D2 (AUMENTO MÁXIMO
É EM TORNO DE 50%) - AUMENTO GRADUAL DO NÚMERO DE
RECEPTORES D2 ESTRIATAIS
ACREDITA-SE QUE ESTA SUPERSENSIBILIZAÇÃO SEJA EM
FUNÇÃO DO MECANISMO DE COMPENSAÇÃO
A CÉLULA COMPENSA A DIMINUIÇÃO DE ESTIMULAÇÃO DO
RECEPTOR DE DOPAMINA CAUSADO PELO BLOQUEIO DO SÍTIO
DE LIGAÇÃO PELO NEUROLÉPTICO AUMENTANDO O NÚMERO
DE RECEPTORES POR CÉLULA. ESTE FENÔMENO DEVE ESTAR
RELACIONADO À OCORRÊNCIA DA DISCINESIA TARDIA

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também bloqueia receptores 5-HT2 além dos D2
menos efeitos colaterais do que a risperidona

OS DEMAIS, DIFEREM QUANTO AOS EFEITOS COLATERAIS, MAS

BASICAMENTE TEM AS MESMAS PROPRIEDADES
ZIPRASIDONA – TEM A MAIS A CAPACIDADE DE INIBIR
RECAPTURA DE NA E 5HT

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FIG. 10-11

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FIG. 11-20

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Hipótese da hipoatividade dopaminérgica cortical - sintomas negativos

Estudos de PET e SPECT indicando hipofrontalidade (Andreasen et al., 1992)

Déficits mais frequentes são de “funções executivas” (Goldberg et al., 1990; Robins
1990)

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Leucopenia e agranulocitose (ausência de neutrófilos circulantes - <1/10.000
típicos e de 1-2% clozapina
necessidade de constante de monitorização - contagem de glóbulos sanguíneos
reversível se a droga é interrompida no início
CAIU EM DESGRAÇA 75-85

efeitos anticolinérgicos, anti-histaminérgicos, antagonismo dos receptores de

serotonina explicam ganham de peso, além de predisposição genética

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bloqueia receptores 5-HT2 além dos D2
pouco efeito sedativo
efeitos extrapiramidais mínimos em dose baixa
hipotensor
aumenta liberação de prolactina

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