Antipsicóticos ou neurolepticos

Created @November 8, 2023 7:15 PM

Conceitos iniciais

📎 Psicose é um sintoma de doença mental que se caracteria por um senso

distorcido ou inexistente da realidade. Existem várias etiologias (doenças)
que causam isso:

Transtornos de humor (depressão maior) com características

psicóticas

Psicose induzida por substâncias

Demência com características psicóticas

Transtorno afetivo bipolar

Delirium com características psicóticas

Esquizofrenia → o mais importante

Tenha em mente que cada uma dessas condições terá uma abordagem
diferente!

Mecanismos neuroquímicos da esquizofrenia

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 📎 A esquizofrenia acontece por causa de alterações em um desses 3
mecanismos neuroquímicos:

1. Alterações na via da serotonina

2. Alterações nas vias da dopamina

3. Alterações na via do glutamato

Vias serotonérgicas

📌 A serotonina é um neurotransmissor que é sintetizado, armazenado e

liberado por neurônios serotonérgicos. As principais vias serotonérgicas
no cérebro incluem:

1. O sistema serotonérgico do rafe dorsal → regulação do ciclo sono-

vigília e do humor.

2. O sistema serotonérgico do rafe médio→ regulação da alimentação e

do comportamento sexual.

3. O sistema serotonérgico do rafe caudal → regulação da dor e do

comportamento motor.

Além disso, as vias serotonérgicas interagem com outras vias

neurotransmissoras, como as vias dopaminérgicas e as vias
glutamatérgicas.

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 🗣 Possível questão sobre vias serotonérgicas: cite as principais funções
das vias serotonérgicas.

Percepção

Regulação da ansiedade, do sono, da dor e do humor

regulação do apetite

Regulação da T° corporal

Controle neuroendócrino

Controle da agressividade

Vias dopaminérgicas

📌 Entender as vias dopaminérgicas é muito importante para entender a

psicose.

A dopamina é uma substância no cérebro que ajuda a controlar como

pensamos e sentimos prazer.
Se algo der errado com essas vias dopaminérgicas, pode levar a
problemas como a psicose.
Além disso, muitos dos remédios usados para tratar a psicose funcionam
interferindo no modo como a dopamina age no cérebro, ajudando a
diminuir os sintomas da doença.

São 4 vias dopaminérgicas:

1. Via mesolímbica

2. Via mesocortical

3. Via nigroestriatal

4. Via tuberoinfundibular

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 Via mesolímbica

Localização: se origina no
mesencéfalo numa região
denominada área tegmental ventral
(ATV) e se estende até o sistema
límbico numa região chamada de
núcleo accumbens

Associada a emoções e memória

Associada à sensação de prazer e

recompensa

Importante papel nos mecanismos

de reforço e motivação → sinal de
reforço positivo

Principal neurotransmissor:
dopamina

Alterações nessa via podem causar

doenças neuropsiquiátricas como
esquizofrenia e doença de
Parkinson

Na esquizofrenia acredita-se que

há uma hiperatividade da via
mesolímbica → leva a sintomas
positivos: alucinações e delírios

No Parkinson há uma degeneração

dos neurônios dopaminérgicos,
levando a uma deficiência de
dopamina e a sintomas motores.

Papel importante no mecanismo de

abuso de drogas.

Via mesocortical

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 Localização: se origina no
mesencéfalo numa região
denominada área tegmental ventral
(ATV) e se estende até o córtex
pré-frontal

Regulação de funções cognitivas e

emocionais

Associada à planejamento,
comportamento

Na esquizofrenia: hipoatividade da
via mesocortical→ leva a sintomas
negativos, como:

Anedonia: incapacidade de
sentir prazer

Alogia: fala pobre e reduzida

Avolição: redução na
capacidade de iniciar e persistir
em atividades dirigidas a
objetivos

Os antipsicóticos, usados no
tratamento da esquizofrenia, atuam
reduzindo a atividade
dopaminérgica, com ações tanto
na via mesolímbica quanto na via
mesocortical.

Via nigroestriatal

Localização: se origina no mesencéfalo numa regiçao denominada substância

negra e se estende até o corpo estriado (que faz parte dos núcleos da base do
cérebro)

Muito importante no controle motor

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 É a principal via afetada na doença de Parkinson → degeneração dos neurônios
dopaminérgicos.

Sintomas motores: tremor, rigidez, bradicinesia, instabilidade postural.

Os medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson, atuam

aumentando a quantidade de dopamina disponível nesta via.

Via tuberoinfundibular

Localização: se origina em uma região do mesencéfalo conhecida como

substância negra. Se estende até o corpo estriado, que faz parte dos núcleos da
base do cérebro.

Controla a liberação de prolactina

Prolactina: hormônio relacionada à produção de leite, controle do desejo

sexual e regulação do sistema imunológico

Nessa via a dopamina fisiologicamente inibe a prolactina

🗣 Possível questão sobre esquizofrenia: cite os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia

Sintomas positivos: delírios, alucinações, incoerência de

pensamento e alterações psicomotoras

Sintomas negativos: embotamento afetivo, atenção seletiva e

isolamento social

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 📌 Nessas vias que citei aí acima, a dopamina interage com receptores
específicos dela, os quais chamaremos de receptores dopaminérgicos.
Existem 5 principais: D1, D2, D3, D4 e D5.

D1 e D2: encontramos em maior quantidade nas vias

D2: é o mais relevante de todos porque é justamento ele que é o alvo
dos medicamentos! 🤯

Fármacos
Antipsicóticos TÍPICOS (1° geração)

M.A:

Antagonizam D2 que é o
mesmo que dizer que
bloqueiam o receptor D2.

São também chamados de típicos

ou convencionais

Efeitos farmacológicos: ↓ sintomas

+ e tem pouco efeito sobre o
negativos

Efeitos colaterais:

↓ resposta a estímulos externos

Efeitos anticolinérgicos

Hipotensão

Disfunção sexual

Sedação

Prologamento de QT

Anedonia

Existem 2 tipos de antipsicóticos de

1° geração:

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 1. Antipsicóticos de alta potência:
efeito psicótico + forte usando
doses menores. Podem causar
muitos efeitos adversos.

2. Antipsicóticos de baixa
potência: requerem doses
maiores para obter o mesmo
efeito terapêutico dos
antipsicóticos de alta potência.

Classe de Nomes dos

OBS
Medicamento Medicamentos

Alifática :
clorpromazina
Piperazina clorpramazina e
Fenotiazinas flufenazina tioridazina →
Piperidina: baixa potência
tioridazina e
mesoridazina

Haloperidol,
Butiferonas
Pimozida

Tioxantinas Tiotixeno

Dibenzoxazepinas Loxapina

Dihidroindolonas Molindona

Antipsicóticos ATÍPICOS (2° geração)

M.A:

Antagonistas do 5HT2A/D

Agonista do 5HTIA

Efeitos farmacológicos: ↓ sintomas + E TAMBÉM dos negativos

Efeitos colaterais: mesmos dos típicos

Fármacos:

Clozapina; Olanzapina; Quetiapina ( a quetiapina controla sintomas

negativos e tem propriedades ansiolíticas e antidepressivas)

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 Risperidona; Ziprazidona; Paliperidona

Aripiprazol

Agonista parcial de D2

↓ hiperativação de D2 na via mesolímbica

Estimulação suficiente de D2 na via mesocortical e na via nigroestriatal

🗣 Possível questão de prova: cite 3 diferenças entre os psicóticos de 1°

e 2° geração:

Perfil dos receptores:

1° geração → interagem principalmente com receptores D2 da

dopamina.

2° geração → D2, noradrenalina, serotonia, histamina.

Incidência de efeitos extrapiramidais:

1° geração→ + efeitos colateriais.

Eficácia contra sintomas negativos:

1° geração→ mais eficazes em sintomas positivos da

esquizofrenia.

2° geração → sintomas negativos

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 📎 O que levar em consideração na hora de escolher uma fármaco?

Quadro clínico

Comorbidades

Efeitos anticolinérgicos

Síndrome metabólica

Ganho de peso

Alteração de glicemia e no metabolismo de gorduras

📎 Vias de administração

Oral, intramuscular, gota, spray

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 📎 Interação medicamentosa

Se a enzima da foto forem inibida ou

estimulada, isso pode afetar o
metabolismo do aripiprazol no
organismo.

A foto nos mostra 3 situações:

Situação1: fluoxetina e cetoconal

inibindo CYP450 3A4→ a inibição
da enzima ↑ o nível de aripiprazol
no organismo

Situação 2: carbamazepina
induzido/estimulando a atividade da
enzima CYP450 3A4 → ↓ o nível
de aripiprazol no organismo

Situação 3: fluoxetina, duloxetina e

quinidina inibindo CYP450 2D6 →
a inibição da enzima ↑ o nível de
aripiprazol no organismo

1. Aumento dos níveis de aripiprazol:

isso significa que o aripiprazol
permanecerá no organismo por mais
tempo, resultando em níveis
sanguíneos mais elevados da droga.

2. Risco de efeitos colaterais: com

níveis sanguíneos mais elevados de
aripiprazol, há um risco aumentado de
efeitos colaterais associados a esse
medicamento (sonolência, tontura,
tremores e distúrbios do movimento,
entre outros).

3. Risco de toxicidade: Se a inibição da

CYP3A4 for substancial, os níveis de
aripiprazol podem atingir níveis tóxicos

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 no organismo. Risco de: arritmias
cardíacas, convulsões.

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