NEUROTRANSMISSORES

Neurotransmissores são definidos como mensageiros químicos que transportam,

estimulam e equilibram os sinais entre os neurônios, ou células nervosas e outras
células do corpo e na sua maioria são provenientes de precursores de proteínas, e são
normalmente encontradas nos terminais sinápticos dos neurônios. Esses mensageiros
químicos podem afetar uma ampla variedade de funções físicas e cognitivas,
incluindo frequência cardíaca, sono, apetite, humor e medo.

Bilhões de moléculas de neurotransmissores trabalham constantemente para

manter o funcionamento do cérebro, gerenciando tudo, desde a respiração até o
batimento cardíaco, até os níveis de aprendizado e cognição.

Como os neurotransmissores funcionam

Para que os neurônios enviem mensagens por todo o corpo, eles precisam se
comunicar uns com os outros para transmitir sinais. No entanto, os neurônios não
estão simplesmente conectados uns aos outros. No final de cada neurônio há um
pequeno espaço chamado sinapse e para se comunicar com a próxima célula, o sinal
precisa ser capaz de atravessar esse pequeno espaço. Isso ocorre através de um
processo conhecido como neurotransmissão.

Na maioria dos casos, um neurotransmissor é liberado do que é conhecido como o

terminal do axônio após um potencial de ação ter alcançado a sinapse, um lugar onde
os neurônios podem transmitir sinais uns aos outros.

Terminal de Axônio – Fonte: Wikipédia

Quando um sinal elétrico chega ao final de um neurônio, ele dispara a liberação de
pequenos sacos chamados vesículas que contêm os neurotransmissores. Esses
sacos derramam seu conteúdo na sinapse, onde os neurotransmissores se movem
através do espaço em direção às células vizinhas. Essas células contêm receptores
onde os neurotransmissores podem se ligar e desencadear mudanças nas células.

Após a liberação, o neurotransmissor atravessa a lacuna sináptica e se liga ao local

do receptor no outro neurônio, estimulando ou inibindo o neurônio receptor
dependendo do que o neurotransmissor é. Os neurotransmissores agem como
uma chave e o local do receptor age como uma fechadura. Leva a chave certa
para abrir fechaduras específicos. Se o neurotransmissor for capaz de funcionar no
local do receptor, ele provocará mudanças na célula receptora.

Neurotransmissores excitatórios e inibitórios

Às vezes, os neurotransmissores podem se ligar a receptores e fazer com que um

sinal elétrico seja transmitido pela célula (excitatório). Em outros casos, o
neurotransmissor pode impedir que o sinal continue evitando que a mensagem seja
carregada (inibitória).

1. Pode ser degradado ou desativado por enzimas

2. Ele pode se afastar do receptor
3. Pode ser retomado pelo axônio do neurônio que o liberou em um processo
conhecido como recaptura

Os neurotransmissores desempenham um papel importante no dia a dia e no

funcionamento. Os cientistas ainda não sabem exatamente quantos
neurotransmissores existem, mas mais de 100 mensageiros químicos foram
identificados.

O que os neurotransmissores fazem

Os neurotransmissores podem ser classificados por sua função. Então, o que

acontece com um neurotransmissor depois que seu trabalho está completo?

Uma vez que o neurotransmissor tenha tido o efeito projetado, sua atividade pode
ser interrompida por diferentes mecanismos.

Neurotransmissores excitatórios
Esses tipos de neurotransmissores têm efeitos excitatórios no neurônio, o que
significa que aumentam a probabilidade de o neurônio disparar um potencial de
ação. Alguns dos principais neurotransmissores excitatórios incluem epinefrina e
norepinefrina.
Neurotransmissores inibitórios
Esses tipos de neurotransmissores têm efeitos inibitórios sobre o neurônio. Eles
diminuem a probabilidade de o neurônio disparar um potencial de ação. Alguns dos
principais neurotransmissores inibidores incluem a serotonina e o ácido gama-
aminobutírico (GABA).

Alguns neurotransmissores, como a acetilcolina e a dopamina, podem criar efeitos

excitatórios E inibitórios, dependendo do tipo de receptores que estão presentes.

Neurotransmissores modulatórios
Esses neurotransmissores, freqüentemente denominados neuromoduladores, são
capazes de afetar um número maior de neurônios ao mesmo tempo. Esses
neuromoduladores também influenciam os efeitos de outros mensageiros químicos.
Onde os neurotransmissores sinápticos são liberados pelos terminais dos axônios
para ter um impacto de ação rápida em outros neurônios receptores, os
neuromoduladores se difundem através de uma área maior e são mais lentos.

Tipos de neurotransmissores

Existem várias maneiras diferentes de classificar e categorizar os

neurotransmissores. Em alguns casos, eles são simplesmente divididos em
monoaminas, aminoácidos e peptídeos.

Os neurotransmissores também podem ser categorizados em um dos SEIS TIPOS:

Aminoácidos
O ácido gama-aminobutírico (GABA) age como o principal mensageiro químico
inibidor. O GABA contribui para a visão, controle motor e desempenha um
papel na regulação da ansiedade. Os BENZODIAZEPÍNICOS, usados para
ajudar no tratamento da ansiedade, funcionam aumentando a eficiência dos
neurotransmissores GABA, o que pode aumentar a sensação de relaxamento e
calma.

O glutamato é o neurotransmissor mais abundante encontrado no sistema

nervoso, onde desempenha um papel em funções cognitivas, como memória e
aprendizagem. Quantidades excessivas de glutamato podem causar
excitotoxicidade resultando em morte celular. Essa excitotoxicidade causada pelo
acúmulo de glutamato está associada a algumas doenças e lesões cerebrais,
incluindo a doença de Alzheimer, derrame cerebral e convulsões epilépticas.

Peptídeos
A ocitocina é tanto um hormônio quanto um neurotransmissor. É produzido
pelo hipotálamo e desempenha um papel no reconhecimento social, na ligação e
na reprodução. A ocitocina sintética, como a pitocina, é freqüentemente usada
como auxílio no trabalho de parto e parto. Tanto a ocitocina quanto a pitocina fazem
com que o útero se contraia durante o trabalho de parto.

As endorfinas são neurotransmissores que INIBEM a transmissão de sinais de

dor e promovem sentimentos de euforia e felicidade. Esses mensageiros
químicos são produzidos naturalmente pelo corpo em resposta à dor, mas também
podem ser desencadeados por outras atividades, como o exercício aeróbico
estimulando a sensação de prazer.

Monoaminas
A epinefrina é considerada tanto um hormônio quanto um neurotransmissor.
Geralmente, a epinefrina (ADRENALINA) é um hormônio do estresse que é
liberado pelo sistema adrenal. No entanto, funciona como um neurotransmissor no
cérebro.

A NORADRENALINA (NA) é um neurotransmissor que desempenha um papel

importante no estado de alerta que está envolvido na resposta de luta ou fuga.
Também está relacionado com a transmissão do sistema nervoso autônomo simpático
e sua sinalização neste sistema dá origem a dilatação dos brônquios, vasos sanguíneos,
e pupilas, aumento dos batimentos cardíacos entre outros. Logo, seu papel é ajudar
a mobilizar o corpo e o cérebro para agir em momentos de perigo ou estresse.
Níveis deste neurotransmissor são tipicamente mais baixos durante o sono e mais
altos durante períodos de estresse.

A HISTAMINA atua como um neurotransmissor no cérebro e na medula

espinhal. Ela desempenha um papel nas REAÇÕES ALÉRGICAS e é produzida como
parte da resposta do sistema imunológico aos patógenos.

A DOPAMINA (DA) desempenha um papel importante na COORDENAÇÃO DOS

MOVIMENTOS DO CORPO. A dopamina também está envolvida em recompensa,
motivação e acréscimos. Sua diminuição leva a tremores e até a impossibilidade
de locomoção voluntária, por isso sua importancia para o controle do movimento
refinado. Vários tipos de drogas viciantes aumentam os níveis de dopamina no
cérebro. A doença de Parkinson, que é uma doença degenerativa que resulta em
tremores e prejuízos no movimento motor, é causada pela perda de neurônios
geradores de dopamina no cérebro. Este transmissor também é responsável pelo
estímulo prazeroso. A ingestão de alimentos, cópula e algumas drogas são estimulantes
da liberação de dopamina em regiões como o núcleo accumbens e córtex pré-frontal,
estimulando prazer.

A SEROTONINA (5HT) desempenha um papel importante na REGULAÇÃO E

MODULAÇÃO DO HUMOR, SONO, ANSIEDADE, SEXUALIDADE E APETITE
(DESORDENS DO COMPORTAMENTO). Seu entendimento é importante para o
tratamento da desordem obsessiva compulsiva, latência do sono, ansiedade, depressão
e outros transtornos do comportamentais. Fármacos que atuam no bloqueio de sua
degradação ou receptação podem elevar os níveis deste neurotransmissor reduzindo os
sintomas destas patologias. O leite é um alimento rico em triptofano, aminoácido
necessário para a síntese de 5HT, sua ingestão antes de dormir pode elevar níveis de 5HT
facilitando o sono.

Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina, geralmente referidos como

ISRSs, são um tipo de medicação antidepressiva comumente prescrita para tratar
depressão, ansiedade, transtorno do pânico e ataques de pânico. SSRIs trabalham
para equilibrar os níveis de serotonina, bloqueando a recaptação de serotonina no
cérebro, o que pode ajudar a melhorar o humor e reduzir sentimentos de ansiedade.

Purinas
A adenosina atua como neuromodulador no cérebro e está envolvida na
SUPRESSÃO DA EXCITAÇÃO E MELHORA DO SONO.

O trifosfato de adenosina (ATP) age como um neurotransmissor nos sistemas

nervoso central e periférico. Desempenha um papel no controle autonômico, na
transdução sensorial e na comunicação com as células da glia. A pesquisa sugere que
também pode ter uma parte em alguns problemas neurológicos, incluindo dor,
trauma e distúrbios neurodegenerativos.

Gasotransmissores
O óxido nítrico desempenha um papel na afetação dos músculos lisos,
relaxando-os para permitir que os vasos sanguíneos se dilatem e aumentem o
fluxo sanguíneo para certas áreas do corpo.

O monóxido de carbono é geralmente conhecido como sendo um gás incolor e

inodoro que pode ter efeitos tóxicos e potencialmente fatais quando há exposição
a altos níveis da substância. No entanto, também é produzido naturalmente pelo
corpo onde atua como um neurotransmissor que ajuda a MODULAR A RESPOSTA
INFLAMATÓRIA DO CORPO.

ACETILCOLINA (ACh)
A acetilcolina é o único neurotransmissor da sua classe. Encontrado nos sistemas
nervosos central e periférico, é o principal neurotransmissor associado aos
neurônios motores. Ela desempenha um papel nos MOVIMENTOS MUSCULARES,
BEM COMO NA MEMÓRIA, APRENDIZAGEM E A ATENÇÃO (testes feitos em
animais revelaram que o bloqueio da liberação desse neurotransmissor é responsável pelo
déficit desses aspectos cognitivos)

É o neurotransmissor do sistema nervoso autônomo parassimpático e sua sinalização

neste sistema dá origem a CONSTRIÇÃO dos brônquios, vasos sanguíneos, e pupilas,
reduz batimentos cardíacos, produz ereção entre outros. Esse transmissor é
importante para a movimentação do nosso corpo pois sua liberação em músculos
promove a contração das fibras musculares.

O que acontece quando os neurotransmissores não funcionam direito

Tal como acontece com muitos dos processos do corpo, as coisas podem, por vezes,
dar errado. Talvez não seja surpreendente que um sistema tão vasto e complexo
como o sistema nervoso humano esteja suscetível a problemas.

Algumas das coisas que podem dar errado incluem:

• Os neurônios podem não fabricar o suficiente de um neurotransmissor específico

• Muito de um neurotransmissor em particular pode ser liberado
 • Muitos neurotransmissores podem ser desativados por enzimas
• Os neurotransmissores podem ser re-absorvidos muito rapidamente

Drogas que influenciam Neurotransmissores

Talvez a maior aplicação prática para a descoberta e compreensão detalhada de

como os neurotransmissores funcionam tenha sido o desenvolvimento de drogas
que afetam a transmissão química. Essas drogas são capazes de alterar os efeitos
dos neurotransmissores, o que pode aliviar os sintomas de algumas doenças.

Agonistas vs antagonistas
Alguns medicamentos são conhecidos como agonistas e funcionam aumentando
os efeitos de neurotransmissores específicos. Outros medicamentos são
referidos como antagonistas e atuam para bloquear os efeitos da
neurotransmissão.

Efeitos diretos versus indiretos: Esses medicamentos de ação neurológica podem

ser ainda mais discriminados com base no fato de terem um efeito direto ou indireto.
Aqueles que têm um efeito direto funcionam imitando os neurotransmissores
(Algumacoisamimético) porque são muito semelhantes na estrutura química.
Aqueles que têm um impacto indireto agem nos receptores sinápticos.

As drogas que podem influenciar a neurotransmissão incluem medicamentos

usados para tratar doenças, incluindo depressão e ansiedade, como ISRS,
antidepressivos tricíclicos e benzodiazepínicos.

As drogas ilícitas, como heroína, cocaína e maconha, também afetam a

neurotransmissão. A heroína age como um agonista de ação direta, imitando os
opióides naturais do cérebro o suficiente para estimular seus receptores associados.
A cocaína é um exemplo de uma droga de ação indireta que influencia a transmissão
da dopamina.

Identificando neurotransmissores

A identificação real dos neurotransmissores pode ser bastante difícil. Embora os

cientistas possam observar as vesículas que contêm neurotransmissores, descobrir
quais substâncias químicas são armazenadas nas vesículas não é tão simples.

Por causa disso, os neurocientistas desenvolveram várias diretrizes para

determinar se um produto químico deveria ou não ser definido como um
neurotransmissor:

• O produto químico deve ser produzido dentro do neurônio.

• As enzimas precursoras necessárias devem estar presentes no neurônio.
• Deve haver quantidade suficiente da substância química presente para realmente
ter um efeito sobre o neurônio pós-sináptico.
• O produto químico deve ser liberado pelo neurônio pré-sináptico e o neurônio pós-
sináptico deve conter receptores aos quais o químico se ligará.
 • Deve haver um mecanismo de recaptação ou enzima presente que interrompa a
ação do produto químico.

Os neurotransmissores desempenham um papel crítico na comunicação neural.

Eles influenciam em tudo, desde movimentos involuntários até o aprendizado e
o humor. Este sistema é complexo e altamente interconectado. Os
neurotransmissores atuam de maneiras específicas, mas também podem ser
afetados por doenças, drogas ou mesmo pelas ações de outros mensageiros
químicos.

Neurotransmissores x Neuromoduladores
Existem diversas substâncias capazes de promover comunicação das células neuronais,
dentre elas também temos os neuromoduladores (estes exercem ações moduladoras em
relação aos neurotransmissores). Porém algumas características são fundamentais para a
diferenciação destes, estas são:

• Deve ser sintetizados dentro do neurônio;

• Deve ser encontrado na terminação pré-sináptica e secretado em quantidades
suficientes para agir no local de ação;
• Deve imitar a ação de um transmissor endógeno, quando este for aplicado
exogenamente;
• Deve apresentar mecanismos específicos para sua remoção.

NEUROMODULADORES
Neuromoduladores são mensageiros liberados por neurônios no sistema nervoso
periférico ou central, e normalmente afetam grupos de células com receptores apropriados
para esse tipo de mensageiro, células essas que chamamos de alvo. A liberação é realizada
por um neurônio e seu local de ação pode ser próximo ou distante da região liberada, e
frequentemente este tipo de substância atua como segundo mensageiro.

Os neuromoduladores são substâncias que possuem a capacidade de prolongar ou

reduzir o efeito de um neurotransmissor, ou seja, podem modular a excitabilidade de
uma membrana, e normalmente atuam em conjunto com os neurotransmissores porém
sem alterar a essência de sua transmissão. Neuromoduladores, podem também, ativar
vias de sinalização molecular no neurônio pós sináptico, influenciando a transmissão
sináptica de modo indireto.

A produção desses moduladores é realizada no retículo endoplasmático rugoso

presente no corpo celular dos neurônios, já a produção de neurotransmissores
geralmente se dá no citoplasma do corpo celular. Em geral os neuromoduladores são
peptídeos, lipídios ou gases, esses quando peptídeos possuem precursores com alto peso
molecular, após estes são clivados em polipeptídeos e armazenados para futura secreção
como exemplo de moduladores peptídicos temos a gastrina, colecistocinina (CCK), os
hormônios da neuro-hipófise como a vasopressina e ocitocina, as insulinas, os
opioides como as encefalinas, nociceptinas, dinorfinas e as endorfinas, as secretinas
dentre elas temos o glucagon, secretina e o peptídeo intestinal vasoativo, as
somatostatinas e as taquicininas como a substância P e a substância K.
No caso de NEUROMODULADORES GASOSOS temos o óxido nítrico (NO) e o
monóxido de carbono (CO), que são normalmente produzidos em terminais sinápticos
por enzimas e possuem a capacidade de atravessar livremente as membranas por difusão
simples, sendo assim não são estocadas em vesículas ou grânulos, pois sua ação é
praticamente dada após sua produção. Dentre os LIPÍDICOS temos os endocanabinóides
como a anandamida e o 2-araquidonoilglicerol (2AG) esses imitam a ação de
compostos presentes na cannabis, os canabinóides.

Os neuromoduladores lipídicos e gasosos são diferenciados pois agem como

mensageiros retrógrados e têm em comum a propriedade de atravessar livremente
membranas plasmáticas devido suas características lipofílicas, quando são sintetizados se
difundem em diversas direções exercendo suas ações em células próximas de maneira
imediata, por ativação ou bloqueio de receptores ou em vias bioquímicas .

Neurotransmissores x Neuromoduladores
Atualmente diversas moléculas foram recém-descobertas e isso levou a necessidade de se
estipular padrões para que essas moléculas se encaixem como neurotransmissores (NTs)
ou neuromoduladores (NMs). Atualmente as seguintes características são consideradas
para a inclusão da nova molécula na classe dos (NTs):

• Os neurotransmissores devem ser sintetizados dentro do neurônio ao contrário dos

neuromoduladores.
• Os NTs devem ser encontrados na terminação pré-sináptica e secretado em
quantidades suficientes para surtir efeitos no local de ação;
• Os NTs devem imitar a ação de um transmissor endógeno, quando este for
aplicado exogenamente;
• Os NTs devem apresentar mecanismos específicos para sua remoção.

Referencias bibiográficas:
Neurociência básica, Anatomia e Fisiologia. Editora Guanabara Koogan. Arthur C.
Guyton

Neurociências. Desvendando o sistema nervoso. Editora Artmed. Bear MF, Connors

BW, Paradiso MA

Neurociência básica, Anatomia e Fisiologia. Editora Guanabara Koogan. Arthur C.

Guyton

Princípios da Neurociência. Editora Manole. Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM.

Cem bilhões de neurônios. Conceitos fundamentais de neurocência. Editora Atheneu.

Lent R.

Referências bibliográficas:
Neurociência básica, Anatomia e Fisiologia. Editora Guanabara Koogan. Arthur C.
Guyton

Neurociências. Desvendando o sistema nervoso. Editora Artmed. Bear MF, Connors

BW, Paradiso MA
Neurociência básica, Anatomia e Fisiologia. Editora Guanabara Koogan. Arthur C.
Guyton

Princípios da Neurociência. Editora Manole. Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM.

Cem bilhões de neurônios. Conceitos fundamentais de neurociência. Editora

Atheneu. Lent R.