Sedativos

consequência, dá-se a diminuição da condução

Sedação consciente neuronal, provocando a inibição do SNC.

SINAIS

• Estado de consciência reduzido com ou

sem analgesia;
• Reflexos respiratórios intactos;
• Resposta a estímulos verbais ou físicos;
• Paciente calmo e colaborativo.

INDICAÇÕES

• Exames de imagem em crianças;

• Endo ou colonoscopia;
• Paciente em UTI (se entubado, precisa de O receptor GABAA é um canal iônico dependente
analgesia e ansiólise). da voltagem que depende de um conjunto
pentamérico de diferentes subunidades, as
FÁRMACOS principais sendo α, β e γ.
A escolha dependerá do objetivo, que pode ser
Mecanismo de ação
sedação, analgesia e/ou amnésia, e da história
clínica do paciente. Os benzodiazepínicos atuam seletivamente nos
receptores GABA-A através da interface entre as
OPIOIDES
subunidades α e β, mas apenas aos receptores
Os opioides são medicamentos analgésicos que contêm as subunidades γ2 e α1, α2, α3 ou α5
aplicados para tratar dores de intensidade que medeiam a transmissão sináptica inibitória
moderada a forte. Quando se fala de opioides, os através do sistema nervoso central. Os
principais efeitos adversos que logo vem à mente benzodiazepínicos aumentam a resposta do
são: Euforia, depressão respiratória e GABA ao facilitar a abertura dos canais de cloro
constipação. Além disso, pode ocorrer a ativados pelo GABA.
Hiperalgesia Induzida por Opioide e a tolerância
medicamentosa, que pode resultar em
dependência física e abstinência.

BENZODIAZEPÍNICOS

Neurotransmissão GABAérgica e
Benzodiazepínicos
O GABA é um neurotransmissor importante,
atuando como inibidor neurossináptico, por ligar-
se a receptores específicos transmembranares O primeiro benzodiazepínico, o clordiazepóxido,
na membrana plasmática de ambos os neurônios, foi sintetizado acidentalmente em 1961.
pré e pós-sináptico, em processos neuronais.
Principais representantes
Como neurotransmissor peculiar, o ácido gama
aminobutírico induz a inibição do SNC causando
a sedação. Isso porque as células neuronais
possuem receptores específicos para o GABA.
Quando este se liga aos receptores, abre-se um
canal por onde entra íon cloreto na célula
neuronal, fazendo com que a célula fique hiper
polarizada, dificultando a despolarização e, como
O tipo e a função finais de cada subtipo de Vias de administração
receptor GABA-A dependerão das subunidades
que ele contém: • Oral
• Transmucosa – clonazepam
Os receptores de GABA-A sensíveis aos • Intravenosa
benzodiazepínicos contêm subunidades γ e α1-3 • Intramuscular
e medeiam a inibição fásica desencadeada por
concentrações máximas de GABA liberadas na Efeitos indesejáveis
sinapse.
• Vertigem
Os receptores de GABA-A sensíveis aos • Desorientação
benzodiazepínicos com subunidades α1 estão • Amnésia retrógrada
envolvidos no sono, enquanto os que com têm
• Prolongamento do tempo de reação
subunidades α2 e/ou α3, na ansiedade.
• Sonolência
São drogas seguras? • Excitação paradoxal
(<1% dos pacientes – jovens)
Sim! Pois possui efeito teto – o mecanismo de • Teratogênese
ação dos BZDs é GABA-dependente e o • Chance de precipitar crises depressivas e
organismo não produz esse neurotransmissor em delírio
quantidades letais. Além disso, a potencialização
do GABA gerada pelos benzodiazepínicos não Tolerância e Dependência
chegam a níveis depressores do SNC suficientes
A tolerância, aumento gradual da dose necessário
para acarretar em parada cardiorrespiratória.
para produzir o efeito desejado, ocorre com todos
Efeitos farmacológicos os benzodiazepínicos, assim como a
dependência.
Centrais:
A interrupção abrupta do tratamento com
• Reduz ansiedade benzodiazepínicos causa aumento de ansiedade
• Ataxia rebound durante semanas ou meses, com tremor,
• Hipnose tonturas, zumbidos, perda de peso e distúrbio do
sono devido ao aumento do sono REM. Os
• Amnesia anterógrada (imediata)
sintomas de privação físicos e psicológicos fazem
• Relaxamento muscular (presença de
com que seja difícil para os pacientes deixarem de
interneurônios GABAérgicos na sinapse
consumir.
motora que inibem o neurônio motor)

Periféricos:

• Discreta redução da PA (doses maiores)

• Discreta depressão respiratória

NÃO são analgésicos!

Usos terapêuticos

• Indutores de sono
• Ansiolíticos
• Anticonvulsivantes Uso ilícito
• Relaxantes musculares de ação central
O flunitrazepam e midazolam são BZDs utilizados
• Medicação pré-anestésica
de forma ilícita no golpe do “boa noite, Cinderela”,
pois induzem um estado de sensação de calma e
de reduzida ansiedade, em que os usuários
descrevem um estado de sonho em que eles se
desligam da realidade.
Contraindicações
• Miastenia grave
• Glaucoma de ângulo fechado agudo
• Insuficiência respiratória severa, se não
houver equipamentos de ressuscitação
• Insuficiência hepática severa
• Gestante e lactantes
• Apneia do sono
Principais interações medicamentosas
→ Depressores do SNC = ↑ o efeito.
(etanol, antipsicóticos, hipnóticos, opioides
anestésicos, anti-histamínicos)
→ Drogas que inibem a biotransformação =
↑ o efeito
(Cimetidina, dissulfiram, eritromicina,
claritromicina, cetoconazol, nefazodona,
contraceptivos orais)
→ Drogas que induzem enzimas hepáticas =
↓ o efeito
(fenitoína, carbamazepina)
Antagonistas dos BZDs
O flumazenil é um antagonista de ação curta dos
benzodiazepínicos, administrado por via
intravenosa, capaz de reverter a ação agonista
completa dos benzodiazepínicos em seu sítio no
receptor GABA-A quando administrados para fins
anestésicos ou quando ocorre superdosagem.
DEXMEDETOMIDINA
Utilização clínica
Uso somente hospitalar, por infusão, para
sedação (com ou sem ventilação mecânica).
• Pacientes em UTI
• MPA
• Anestesia geral balanceada
• Realização de exames
• Tratamento de tremor induzido por
anestésicos
• Tratamento de tosse induzida por fentanil
ou sufentanil
Inicialmente foi aprovada para uso por até 24 h, mas
estudos tem mostrado segurança com uso de até 30
dias na UTI.
Mecanismo de ação
É um potente agonista α2. A ativação do receptor α2
pré-sináptico diminui a liberação de noradrenalina nas
sinapses noradrenérgicas. Acredita-se que a
diminuição dos níveis de noradrenalina seja a causa do
efeito sedativo-hipnótico das drogas agonistas desses
receptores.
Atualmente o locus coeruleus foi caracterizado como a
região responsável pelo efeito sedativo. As principais
vias noradrenérgicas ascendentes e descendentes
originam-se dessa área importante. Pela ativação dos
receptores α 2-adrenérgicos dessa área ocorre a
supressão de sua atividade, o que resulta em
importante aumento da atividade de interneurônios
inibitórios, como os que fazem parte da via da ácido -
aminobutírico (GABA), o que determina depressão do
SNC.
Outra característica importante dos α2 -agonistas é a
de serem ansiolíticos, capacidade esta comparável às
drogas do grupo dos benzodiazepínicos.
Efeitos farmacológicos
Efeitos cardiovasculares
Hipertensão arterial transitória – a estimulação dos
α2-adrenorreceptores, no endotélio vascular, provoca
vasoconstrição quando se inicia a infusão venosa de
dexmedetomidina.
Hipotensão e bradicardia – a ativação dos α2-
adrenorreceptores pré-sinápticos, nas terminações
nervosas periféricas, ocorre uma inibição da exocitose
da noradrenalina, o que explica, de certo modo, o efeito
de hipotensão arterial e bradicardia decorridos da
ativação desses receptores.
É contraindicado em pacientes com bloqueio cardíaco
avançado, hipotensão não controlada e com AVE
agudo.
Efeitos indesejáveis mais comuns
• Hipotensão: 25%
• Hipertensão: 15%
• Bradicardia: 13%
• Sialosquese
• Náusea: 11%
 Interações medicamentosas
Agem em sinergismo aumentando o efeito depressor
quando associado a anestésicos, sedativos, hipnóticos
e opioides.
Causa aumento da bradicardia e hipotensão com β -
bloqueadores.
Farmacocinética
Biotransformação hepática por reação de fase 1 pela
CYP2A6 e fase 2 por glicuronidação. Talvez seja
necessário ajuste de dose em hepatopatas.
95 % dos metabolitos são excretados na urina.
PROFOPOL
Utilização
O propofol é um fármaco hipnótico intravenoso utilizado
para indução, manutenção de sedação e anestesia
geral. É um anestésico de curta duração, com rápido
início de ação (aproximadamente 30 segundos),
limitado efeito cumulativo e recuperação geralmente
rápida.
Mecanismos de ação e efeitos
Seu mecanismo de ação promove uma modulação
positiva da função inibitória do neurotransmissor GABA
através do receptor GABAA ativado por ligante, sendo
semelhante aos BZDs ao potencializar a função
inibitória do GABA, ou seja, ambos pró-GABAérgicos.
Também potencializa a glicina, um NT inibitório da
medula e tronco encefálico.
Produz efeitos são antimiméticos, antipruriginosos e
anticonvulsivantes.
Há risco de desenvolver SIPR (Síndrome da Infusão
por Profopol) – rara e de fisiopatologia incerta, mas
geralmente fatal, caracterizada por IC, rabdomiólise,
acidose metabólica, IR, hipercalemia, hiperTG e
hepatomegalia.
DEFINIÇÕES EM FARMACOLOGIA
Ansiolítico – reduz ansiedade
Sedativo – sonolência, relaxamento, diminuição da
atividade motora sem perda da consciência
Hipnótico – inconsciência similar ao sono fisiológico,
onde o despertar é possível.
FÁRMACOS HIPNOSSEDATIVOS
Benzodiazepínicos – USO AMPLO
Pirizalopirimidinas (drogas Z) – uso crescente
Barbituratos – uso restrito
Há também fármacos agonistas melatonérgicos,
antidepressivos sedativos, anti-histamínicos sedativos
utilizados em casos de insônia crônica.
FÁRMACOS “Z”
As drogas Z também são muito utilizadas na atualidade,
como zolpidem, zaleplona, zopiclone e eszopiclone.
Os fármacos Z tem estruturas químicas diferentes dos
benzodiazepínicos e, por isso, não estão relacionados
aos benzodiazepínicos em nível molecular.
Os fármacos Z são classificados como Moduladores
Alostéricos Positivos (PAM) de GABAA – atuam nos
receptores por meio da ligação com um local diferente
do GABA ou dos benzodiazepínicos.
Possuem afinidade pela subunidade α1 do canal de Cl,
conferindo maior potencial hipnótico e menor potencial
amnéstico e de relaxamento muscular.
Causam menos risco de tolerância e dependência.
Indicação terapêutica
São indicados para insônia ocasional/transitória com
baixa tendência de alterar padrões do sono, diferente
dos BZDs.
Efeitos indesejáveis
• Cefaleia
• Tontura
• Amnésia anterógrada
• Alucinações, agitação, pesadelos
• Desconforto GI (diarreia, náusea, vomito, dor
abdominal)
• Comportamentos complexos relacionados ao
sono (sonambulismo, compulsões) devido a
altas doses ou mau uso.