Lara Beatriz T14 – NEURO

Farmacologia
Ansiolíticos e Hipnóticos INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
Inibidores da 3A4
Potencializar a ação do fármaco
NÃO BENZODIAZEPINICOS
Álcool – depressor do SNC.
Hipnóticos, Antipsicoticos, Analgésico, Eritromicina,
COMPOSTOS Z
ritonavir.
Quando eu tenho insônia qual a explicação
Zolpidem: Ciprofloxacino e Itraconazol
neuroquímica?
Zopiclona: Itaconazol e Claritromicina
Ocorre um desequilíbrio em relação a concentração de
Eszopiclona: Ciprofloxacino, Itraconazol,
neurotransmissores
Claritromicina, Diclofenaco, Verapamil.
Aumento de neurotransmissores excitatórios: Ex.:
Glutamato, Serotonina, Dopamina, Noradrenalina,
EFEITOS ADVERSOS
Paciente fica agitado sem consegui dormir.
 Sonolência, dor de cabeça, tontura
Diminuição de neurotransmissores inibitórios:
 Boca seca, fadiga, amnésia anterógrada
Ex.: GABA
 Aumento das transaminases, fraqueza muscular
USO CLÍNICO:
CONTRAINDICAÇÃO
Controle do sono – tratamento da Insônia.
 Miastenia (fraqueza muscular)
 Hipersensibilidade
MECANISMO DE AÇÃO
 Insuficiência respiratória
Vão atuar no receptor de GABA transmembrana
 Insuficiência cardíaca
(acoplado na membrana), constituído por várias
 Insuficiência hepática
sublimidades para formar o receptor, a sublimidade
que os compostos Z vai atuar é na Sublimidade α, EFEITOS TÓXICOS
responsável por induzir o sono.  É considerada uma das classes mais SEGURAS.
Tempo de ação: de 2 a 6 horas.  Associado a um benzodiazepínico pode causar um
Não tem ação ansiolítica, apenas hipnótica. Sono prolongado.
Quando utilizo o fármaco, este vai para o SNC se liga ANTAGONISTA DO RECEPTOR DE CZ
a sublimidade alfa e o neurotransmissor GABA se liga Flumazenil (IV)
ao receptor ortostérico, após a formação dessas duas Bloqueio da sublimidade alfa e impedindo a ligação do
estruturas será aberto um canal/poro facilitando a fármaco.
entrada do íon cloreto com carga negativa a celular irá
HIPERPOLARIZAR – reduzindo a estabilidade da RECEITUÁRIO DE CONTROLE ESPECIAL
célula. 3 medicamentos por receita
Quando o paciente toma o fármaco é para intensificar a Validade: 30 dias
ação de GABA, fisiologicamente se tivesse os níveis
ideais você estaria tendo sono normal. Mas, como há
um desequilíbrio é necessária essa intensificação do
GABA. OUTROS FÁRMACOS USADOS PARA INSÔNIA

Outra tabela no slide*

FARMACOCINÉTICA
 ADM por via Oral Antidepressivos Sedativos: não é muito utilizado por
 Rapidamente ABS pelo TGI conta dos efeitos colaterais, atua regulando a
 A noite 30min antes de dormi, já na cama! concentração da serotonina, não seletivo, atua em
 Excretado por via urinária e hepato biliar vários receptores.
Anti-histamínicos: não é para tratamento.
TRATAMENTO DA ANSIEDADE
Mais utilizado é os Antidepressivos o ISRS
(Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina)
Ex.: Fluoxetina, Sertralina, Amitriplina
o ISRN (Inibidores Seletivos da Recaptação de
Serotonina e Noradrenalina)
Ex.: Duloxetina,Venlataxina,
Benzodiazepínicos
Ex.: Diazepam (não é pra uso continuo, causa
dependência)
Os ISRS demoram de 2 a 3 semanas para começar o
efeito, dependendo do Quadro Clínico do paciente,
inicia com benzodiazepínico, retira gradativamente e
depois mantem o ISRS.
Não é indicado a utilização de Benzodiazepínicos com
Ação curta de forma esporádica, pode ocorrer o efeito
rebote, ansiedade! Aumento da concentração de
neurotransmissores excitatórios.
Ex.: Lorazepam.
Buspirona efeito somente ansiolítico, utilizado mais
por idosos
Alfa2 intensificam a liberação de GABA
Receptor ativado para abri canais de Ca e liberarem
neurotransmissores no caso o GABA
Beta bloqueador, diminuir a taquicardia patológica,
amenizar efeito adversos.
Ex.: Atenolol
BENZODIAZEPÍNICOS
Utilizada para tratar a ansiedade nos primeiros meses.
Função: ansiolítica, anticonvulsivante, relaxante
muscular, hipnótico e anestésico.
2 a 8 horas ação curta
10 a 20 horas intermediaria
20 horas longa – pacientes com ansiedade!
MECANISMO DE AÇÃO
Vai atuar tanto na sublimidade alfa quanto na beta. É
na sublimidade beta que eu vou observar a ação
ansiolítica, convulsivante, relaxamento muscular e
anestesia.
Tomei Rivotril, se liga nas duas sublimidades e além
disso vai ter que ter a ligação do GABA no receptor
ortostérico, será aberto um canal/poro facilitando a
entrada do íon cloreto com carga negativa a celular irá
HIPERPOLARIZAR – reduzindo a estabilidade da
célula. Ação ansiolítica e sonolência.
Tempo de meia vida: aprox. 40 horas
Sono prolongado
EFEITOS DOS BZ
Já pontuados lá em cima.
Amnésia anterógrada – Midazolam
Depressão do SNC – Diazepam, Lorazepam,
Midazolam.
Anticonvulsivante – Clonazepam, Clobazepam,
Diazepam, Lorazepam
FARMACOCINÉTICA
 ADM por via: oral, retal, parenteral
 A taxa de ABS difere: LIPOFILICIDADE
 Diazepam e triazolam (ABS rápida), demais mais
lenta!
 Distribuição: ampla, armazenamento no tecido
adiposo, atravessa a barreira hematoencefálica.
 Leite materno vai ficar ligeiramente mais ácido.
(Aprisionamento iônico – leite mais ácido, fármaco
mais básico, fármaco se aprisiona ali).
 Eliminação por via renal.
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
Inibidores da 3A4
Potencializar a ação do fármaco
Álcool – depressor do SNC.
Hipnóticos, Antipsicoticos, Analgésico,
Anticonvulsivante, Eritromicina, Claritromicina,
ritonavir, Itraconazol, Cetoconazol
Diazepam:
Inibidores CYP: Cimetidina, Fluoxetina;
Clonazepam: Cimetidina, Fluoxetina, Omeprazol,
Indutores de CYP: Fenitoína, Carbamazepina. –
Aumenta a excreção desse fármaco, faz com que ele
saia do corpo mais rápido!
Perde a ação do medicamento.
Tolerância
ADM repetida da dose provoca desvio da curva dose-
resposta
Tolerância farmacodinâmica* e farmacocinética
Hoje comecei com 10mg daqui a 3 meses preciso
aumenta a dose pra 20mg pra observar o mesmo efeito,
o corpo vai se adaptando e aumenta para receber a
mesma resposta.
 Faz a utilização do medicamento, vai ficando mais
dependente, necessita da utilização.
Dependência fisiológica
Necessidade de ADM contínua do fármaco
Ansiedade aumentada – principalmente se parar de
uma vez. Sertralina e Paroxetina
Insônia e excitabilidade do SNC
MECANISMO DE AÇÃO
Reações paradoxais Inibem a recaptação de Serotonina.
Genético Paciente ansioso, possui um excesso de
Por alterações genéticas do corpo a medicação (BZ) neurotransmissores excitatórios.
não consegue reduzir a ansiedade. Indicado fazer a Liberam serotonina na fenda logo vai está hiper
utilização de outra classe. estimulando os receptores pós sinápticos, dessa forma
o paciente fica ansioso, nervoso, agitado, com
Uso dos BZ como hipnóticos tremores, não consegue dormi.
Midazolam, Oxapezam, Lorazepam OBS.: Na membrana do neurônio pré sináptico e
 Dificuldade de concentração também nos dendritos tem a presença de proteínas que
 Dificuldade de coordenação realizam a recaptação do neurotransmissor, então
 Sonolência excessiva depois que o neurotransmissor serotonina se liga no
 Operação de maquinas pesadas * receptor pós sináptico e estimula-o, ela se desliga do
 ANSIEDADE receptor e naturalmente é recaptada pelas proteínas
transportadoras, quando é recaptada ela é degradada
EFEITOS TÓXICOS para iniciar novamente o processo de síntese.
 CZ é o mais SEGURO. Aí será utilizado um ISRS (Sertralina) irá bloquear
 Sono prolongado. essa proteína transportadora na membrana da fenda
 Sem depressão respiratória e sem alteração cardíaca sináptica e nos dendritos.
 Álcool, propofol, morfina, midazolam Na fenda e nos dendritos terá o aumento da Serotonina
ANTAGONISTA DO RECEPTOR DE CZ uma vez que não tenha recaptação, aumentando sua
Flumazenil (IV) concentração.
Bloqueio do receptor de GABA, impedindo a ligação Sintomas piora uma vez que tem mais o
do fármaco. neurotransmissor Serotonina disponível.
A presença dessa Serotonina disponível nos dendritos
BENZODIAZEPÍNICOS X BARBITÚRICOS irão estimular um receptor chamado de (receptor 5-
Tiopental – induz sedação HT1a) que está acoplado a proteina Gi (inibe) e na Gs
Fenobarbital – ação anticonvulsivante (estimula)
Fármaco independente de GABA, não precisa do E quando se liga a esses receptores diminuem a
neurotransmissor para abri o canal, estimula o receptor excitação, condução da informação, do neurônio pré
por si só para o pós. Reduzindo a atividade da serotonina.
Ação no receptor de GABA Ou seja, a condição melhora a parti da estimulação da
Efeito Hipnótico, reduz ansiedade, controle da serotonina nos receptores 5-HT1a, deixa a célula mais
convulsão. Hiperpolarizada mais negativa e controla a estabilidade
Depressão respiratória e cardíaca (dose dependente) da célula pra promover a liberação do
Maior risco de chegar na dose toxica!! neurotransmissor serotonina na fenda sináptica.
Não tem fármaco para reverter – controle dos sinais Associa com benzodiazepínicos no começo!
vitais, uso de bicarbonato, lavagem estomacal.
Efeitos FARMACOCINÉTICA
Tremores, Náusea, Potencial de abuso, Sonolência, Meia vida: sertralina e fluoxetina, meia vida maior,
Vertigem tempo de ação maior.
7 a 14 dias para começa a deixar o paciente mais
RECEITA CONTROLE ESPECIAL AZUL nervoso e até 1 mês para observar melhora na condição
clinica do paciente.
INIBIDOR DA RECAPTAÇÃO DE
SEROTONINA (ISRS) INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
PRIMEIRA ESCOLHA PARA TRATAR Baixa toxicidade
PACIENTES COM ANSIEDADE Sertralina menos efeitos adversos
Anti depressivos
Fluoxetina + Varfarina aumenta o risco de
sangramento

Advertências
Não deve ser usado com IMAO – síndromes
serotoninérgicas
ADM com cautela em pacientes com insuficiência
renal
Usar com cautela em pacientes com glaucoma
Não demonstra efeito teratogênico**
Prolonga o intervalo QT – arritmias
Categoria D de risco na gravidez** (Sertralina)

EFEITOS ADVERSOS
Disfunção sexual 70% dos pacientes (5-HT2 medula) –
controle da ejaculação
Anorgasmia (impotência)
Ejaculação Precoce e redução de libido
Impacto na adesão do tratamento (efeito transitório)
Efeitos Serotoninérgicos: insônia, ansiedade (iniciais)
gastroinsteinais diarreia, náusea
Ganho de peso 5HT3
Aumento de apetite (paroxetina)

TABELAS SLIDE

EFEITO REBOTE – Retirada de uma vez – síndrome

Serotoninérgica
SLIDE 40 ACABOU