Neuroquímica localizados na membrana do neurônio pré-
sináptico, por exemplo a serotonina que é
O sistema nervoso central se divide em
autônomo e somático, sendo que, o
autônomo controla órgãos/estruturas
periférias e o trato gastrointestinal de
forma autônoma, enquanto o somático
controla a musculatura esquelética de
maneira voluntária.
EFEITO TERAPÊUTICO DOS
FÁRMACOS NO SN
As redes neuronais são complexas (“tudo
pode acontecer”).
O final nem sempre condiz com a resposta
de um transmissor, por exemplo se um
estímulo é excitatório não significa que o
final da resposta é excitatório, muitas vezes
o estímulo excitatório é para induzir um
neurônio a liberar uma resposta inibitória.
O QUE VEM POR AI...
I. Aspectos gerais da ação dos
neuropsicofármacos;
II. Classificação dos fármacos de
ação no SN;
III. Neurotransmissores clássicos e
“atípicos”.
PARTE I: Aspectos básicos dos
fármacos de ação central.
Principais alvos terapêuticos
Fármacos capazes de atuar em enzimas
sejam elas enzimas de síntese de
neurotransmissor, enzimas de metabolismo
de neurotransmissor intracelular e
extracelular e enzimas de degradação
presentes na sinapse.
Existem transportadores ou recaptadores
de neurotransmissores e vários deles estão
liberada pela sinapse e age em receptores
sinápticos, mas recaptadores podem
mandar ela de volta para o neurônio pré-
sináptico para ser metabolizada ou de novo
liberada frente a uma nova despolarização.
Podem existir também receptadores pós-
sináptico
Podem atuar nos receptores que em geral
estão em neurônios pós-sinápticos, mas
tem em pré-sináptico:
 Metabotrópicos – acoplado a
proteína G e a tirosina quinase.
 Ionotrópicos – canais iônicos –
resposta instantânea.
 Enzimático
 Nuclear
PROTEÍNAS DE MEMBRANA COMO
ALVOS
Existem canais de membrana que são
regulados por meio de voltagem, ou seja,
não possuem um ligante natural, mas serão
abertos frente a uma alteração no potencial
de membrana.
Canais iônicos são regulados por ligantes,
que basicamente na neurotransmissão o
efeito é mediado por um ligante.
E os receptores metabotrópicos que são os
receptores acoplados à proteína G.
Lembrando que frente a ativação do canal
do receptor acoplado à proteína G você
tem a ativação da proteína G que se
desmembra das subunidades alfa e beta
gama, sendo que a subunidade alfa isolada
é ativa e a subunidade beta gama isolada
também é ativa, sendo assim, pode ter
efeito mediado tanto por alfa quanto por
beta gama seja modulando atividade de um
canal iônico, ativando uma enzima que vai
produzir um segundo mensageiro e ter uma
série de efeitos nos canais iônicos, fatores
de transcrição. Assim, enquanto os canais
iônicos só permitem a entrada de alguns
íons, os receptores acoplados à proteína o
mesmo ligante irá causar dois efeitos no
mínimo por conta dessas subunidades
Receptores acoplados à proteína G
PARTE II: Classificação dos
neuropsicofármacos (1967)
Três principais fármacos
1) Depressores do SNC
Ansiolíticos e sedativos (hipnóticos) –
induzem sono e reduzem a ansiedade (ex.
midazolam)
Antipsicóticos (neurolépticos ou
tranquilizantes maiores) – aliviam
sintomas da esquizofrenia (ex. haloperidol
e clozapina).
Antiepiléticos (anticonvulsionantes) –
reduzem a excitabilidade neuronal (ex.
fenobarbital e carbamazepina).
Analgésicos opioides – controle da dor (ex.
morfina, fentanil).
Anestésicos (ex. propofol, halotano,
quetamina, lidocaína).
2) Estimulantes do SNC
Estimulantes psicomotores – induzem
estados de alerta e euforia (ex. nicotina,
cafeína, anfetamina e cocaína)
Antiparkinsonianos - melhoram o controle
motor (ex. levodopa)
Antidepressivos – aliviam sintomas da
depressão (ex. fluoxetina e imipramina)
Nootrópicos – melhoram a memória e o
desempenho cognitivo (ex. rivastigmina,
ampacinas)
3) “Perturbadores” do SNC
Drogas psicomiméticas (alucinógenos) –
causam distúrbios na percepção e
comportamento (ex. LSD e ectasy)
PARTE III: Neurotransmissores
clássicos e “atípicos”.
Princípio geral da neurotransmissão.
Logo pensa-se em comunicação celular
entre pelo menos um neurônio e um alvo,
em geral pesamos em dois neurônios sendo
um pré-sináptico e um pós-sináptico,
todavia na pós-sináptico pode haver outro
tipo celular no qual ocorre essa série de
etapas:
1. Precursor transportado para o
neurônio.
2. Síntese do neurotransmissor
3. Transporte para vesículas ou
4. Degradação intracelular
5. Despolarização pré-sinaptica
6. Influxo de Ca²+
7. Exocitose e liberação na fenda
sináptica
8. Ligação e...
9. Ativação de receptores próprios
(pós) ou;
10. Metabolização enzimática ou;
 11. Mecanismo de receptação neuronal três primeiras são consideradas
ou; catecolaminas), serotonina, histamina,
12. Receptação por astrócitos; melatonina.
13. Ativação de auto-receptores (pré).
Existem também os peptídeos incluindo os
opioides e os neurotransmissores
“atípicos” e acetilcolina.

GLUTAMATO

É o principal neurotransmissor excitatório.

 Distribuição difusa em todo SNC.

Possui receptores ionotrópicos do tipo:

NMDA (Na+ e Ca++) esse canal é
permeável tanto para sódio quanto para o
cálcio importantes para remodelamento de
bneurônios, AMPA (Na+) que é permeável
ao sódio e Cainato (Na+) e metabotrópicos
que possui grupos associados a Gq e
grupos associados a Gi.

 Grupo I: mGlu 1 e 5 (Gq).

 Grupo II: mGlu 2 e 3 (Gi)
 Grupo III: mGlu 4,6,7 e 8 (Gi)
REQUISITOS DE UM
NEUROTRANSMISSOR

1. Mecanismo de síntese e
armazenamento no neurônio pré-
sinaptico.
2. Liberado por exocitose em resposta
de potencial de ação
3. Produzir efeitos pela ação em
receptores/alvos próprios no
neurônio pós-sinaptico.
4. Mecanismos de inativação
(recaptação, remoção ou
metabolização) Funções da via glutamatérgica*
Principais neurotransmissores a) Neuroplasticidade
 Memória
Derivados de aminoácidos como o
 Dor crônica
glutamato, aspartato, GABA, glicina, e os
 Dependência de drogas
derivados das aminas biogênicas como
b) Excitotoxicidade
noradrenalina, adrenalina, dopamina (essas
 Isquemia (AVC)
  Traumatismo craniano
 Doenças neurodegenerativas.
Agentes glutamatérgicos relevantes
- Quetamina
Antagonista
- Memantina NMDA
- Piracetam – potencializa AMPA
GABA
Principal neurotransmissor inibitório
 Tem uma distribuição ampla em
todo SNC
 Possui rota comum ao glutamato:
isso é importante pois em caso de
excesso na produção de glutamato
automaticamente tem alteração na
síntese de GABA, é como se fosse
a regulação completamente
controlada na tentativa de evitar
muitos erros. Temos o glutamato
servindo como precursor para
GABA, então se aumenta muito
glutamato automaticamente você
aumenta a oferta de GABA.
A maioria são receptores ionotrópicos do
tipo GABAa (CI) que é um canal de
cloreto; e GABAc (CI) também é um canal
de cloreto, mas possui também receptores
metabotrópicos do tipo GABAb (Gi) tem
certa importância na medula espinal.
Funções da via GABAérgica – controle
da excitabilidade neuronal.
A via de transmissão via GABA tem como
mecanismo de ação a hiperpolarização. O
canal GABAa possui uma estrutura
pentamérica, então possui 5 subunidades
que se dispõe formando um poro central,
sendo que, assim como acontecia no canal
NMDA existe uma série de sítios de
possível ligação, possui o próprio sítio
ortostérico de ligação de GABA e uma
série de sítios de ligação para outras coisas,
entre elas, o etanol que também abre
GABA, os barbitúricos, que agem em
outros sítios perto do poro e abre o canal
independente do GABA, o sítio dos
benzodiazepínicos que é um sítio alostérico
de modulação, ou seja, ele facilita a
abertura do canal quando existe GABA,
então ao contrário dos barbitúricos, os
benzodiazepínicos aumentam a ativação
não abrem o canal por si só.
Ativação do canal GABA
Vale lembrar que a distribuição de íons
nem sempre acontece de maneira isotônica,
temos íons armazenados de maneira
diferentes em diversos compartimentos, o
cloreto está presente basicamente no meio
extracelular e não no intracelular (ou se
encontra em quantidades pequenas em
neurônios) quando você tem abertura do
canal de cloreto que é um GABAa,
automaticamente se tem a entrada de
cloreto, isto é, entrada de cargas negativas
no interior da célula permitindo uma
hiperpolarização e redução da chances
daquele neurônio ser ativado.
Agente GABAérgicos relevantes MONOAMINAS E O TRONCO
ENCEFÁLICO
- Tiagabina – inibe receptação de GABA
Responsável pela diversidade química do
- Vigabatrina – inibe a degradação de SNC
GABA.
Monoaminas do SNC
- Benzodiazepínicos
Potencializam
 Serotonina GABAa
- Barbitúricos  Noradrenalina
- Baclofeno = agonista GABAa  Dopamina
 Adrenalina
 Histamina

Outros meduladores:

 Acetilcolina

Identidade monoaminérgicas do SNC

- Síntese e fornecimento de monoaminas

para todo o SNC (fibras difusas).

- Poucos neurônios monoaminérgicos

- Possuem muita concentração sináptica.

OUTROS AMINOÁCIDOS
- Modulam “circuitos principais”.
TRANSMISSORES.
Principais núcleos reticulares do tronco são
Rotas metabólicas comuns.
delimitados neuroquimicamente pela
produção de monoaminas.

1. Locus coeruleus
2. Área tegmentar ventral Centros
3. Núcleos da rafe monoaminérgicos
4. Substância cinzenta periaquedutal
(PAG).

CATECOLAMINAS

Tanto a glicina e o aspartato tem rota

comum com glutamato.
 Funções fisiológicas, controle:

 Alerta
 Humor
 Controle central da PA
 Termorregulação
 Apetite
 Dor (medula)

Receptores metabotrópicos

São divididos em três categorias: α1 (Gq),

Partem de uma etapa sintética idêntica
inicial. Todas as catecolaminas, incluindo a
nora, dopa e adrenalina são sintetizadas a
base de tirosina, a tirosina é convertida a
dopa – uma hidroxilação - aumenta uma
hidroxila no anel aromático, esse anel com
duas hidroxilas é chamado de anel catecol,
por isso, o nome catecolamina. Olhar a
imagem anterior
Locus coeruleus (ponte e bulbo)
É o sítio de produção e distribuição de
noradrenalina no SNC. Presente no
assoalho do IV ventrículo e recebe esse
nome por conta de ser uma região
pigmentada (ferruginosa).
Principal origem de neurônios
noradrenérgicos (neurônios que produzem
noradrenalina).
Aferentes do hipotálamo, amígdalas,
núcleos da rafe e substância negra.
Eferentes difusos para todo SNC
(noradrenalina).
α2 (Gi) e β1-3 (Gs).
- Transmissão adrenérgica restrita ao
tronco responsável pelo controle
cardiovascular.
Um neurônio que libera noradrenalina tem
receptadores específicos para
noradrenalina e enzimas específicas para
degradação como é o caso da MAO –
monoamina oxidase que é uma enzima
intracelular que degrada noradrenalina,
dopamina e adrenalina.
Agentes noradrenérgicos relevantes
- Tranilcipromina – inibe a MAO.
- Amitriptilina/Reboxetina – inibe a
receptação de noradrenalina.
- Cocaína – inibe a receptação de
catecolaminas.
- Anfetaminas – “desloca” e libera
catecolaminas.
- Clonidina – agonista α2-adrenérgicos.

Projeção rostral (humor e atenção) e caudal

(controle motor, vasomotor, temperatura,
dor).

NORADRENALINA

Possui ações inibitórias e excitatórias.

 - Anfetamina – desloca e libera
catecolaminas.

- Haloperidol – antagonista de receptor D2.

MONOAMINAS E O TRONCO
ENCEFÁLICO

2. área tegmentar ventral (emocional) e

substância negra (motor) (mesencéfalo).

- Principal origem de neurônios

dopaminérgicos implicados no controle
emocional e motor.

- Eferentes mais restritos no SNC.

MONOAMINAS E O TRONCO
DOPAMINA ENCEFÁLICO
Ações inibitórias e excitatórias 3. Núcleos da rafe (mesencéfalo, ponte e
Funções fisiológicas bulbo).

 Controle motor; Única origem de neurônios serotonérgicos.

 Humor;
 Cognição e memória;
 Recompensa (prazer);
 Vômito;
 Controle endócrino.
Receptores metabotrópicos:
 D1 e D5 (Gs);
 D2, D3 e D4 (Gi).
Agentes dopaminérgicos relevantes
- L-DOPA – precursor de síntese de
dopamina.
- Bromocriptina e cabergolina – agonistas
de dopamina.
- Cocaína – inibe a receptação de
catecolaminas.
Aferentes do córtex cerebral, hipotálamo e
formação reticular.
Eferentes difusos para todo SNC.
Possui projeção rostral que controla o
humor, apetite e sono e projeção caudal
que controla dor e percepção sensorial.
SEROTONINA
Tem ações inibitórias e excitatórias
Funções fisiológicas, controla:
 Humor;
 Sono;
 Termorregulação;
 Apetite;
 Dor
Rota sintética da serotonina:
 ACETILCOLINA (ACh)

Tem ações inibitórias e excitatórias.

Funções fisiológicas:

 Modula o controle motor;

 Cognição e memória;
 Sono.
Parte de precursor triptofano que é
Receptores metabotrópicos que são
convertido em serotonina.
chamados de muscarínicos.
Receptores metabotrópicos:
 M1, M3 e M5 (Gq);
 5HT1, 5HT5 (Gi);  M2 e M4 (Gi).
 5HT4, 5HT6, 5HT7 (Gs);
Receptores ionotrópicos.
 5HT2 (Gq)
 Nicotínicos (Na+)
Receptores ionotrópicos

 5HT3 (Na+ e Ca++)

Agentes serotoninérgicos relevantes

- Tranilcipromina – inibe a MAO

- Amitriptilina/Fluoxetina – inibe a
receptação de serotonina.

- Ondansetron – antagonista do receptor

ionitrópico 5HT3.

- Sumatriptano – agonista de 5HT1D.

- LSD – agonista de 5HT2A.

Ação sináptica da ACh

Entrada da colina que é o precursor da
acetilcolina empacotada em vesículas e
liberada frente a exocitose onde pode atuar
em diversos receptores pós-sinaptico ou
pré-sinapse.
Ela segue uma exceção, até o momento
tosos os neurotransmissores tinha
receptadores e degradação transmissor
intracelular, no caso da acetilcolina isso
não acontece. A enzima de degradação,
acetilcolinesterase está presente na sinapse,
isso implica que a ACh é liberada na
sinapse e degradada na mesma e somente a
colina será internalizada. Isso é importante
porque quando comparada com as outras
transmissões em geral efeito das
transmissões colinérgicas são muito mais
rápidos do que dos outros. Porque quando
você tem a liberação na sinapse e a
degradação também na sinapse todo o
efeito colinérgico é muito mais mantido
num janela temporal menor.
Agentes colinérgicos relevantes
- Rivastigmina – inibe a acetilcolinesterase
- Nicotina – agonista Nicotínicos.
- Escopolamina, atropina – antagonista
Muscarínicos.
A escopolamina é um adjuvante anestésico
por causar amnésia mas em algumas
situações ela não causa (por exemplo, o
Buscopan que tem escopolamina mas não
causa perda de memória) pelo fato de ter
formas diferentes da mesma estrutura. A
escopolamina que é utilizada como
anestésico é a escopolamina na sua forma
natural, o que pode ser utilizado no
buscopan e em outros fármacos que
contem escopolamina mas não causam
perda de memória pode ser o butilbrometo
de escopolamina ou metilbrometo de
escopolamina que conferem cargas
positivas e diminuem a chance de chegar
no cérebro, por isso, possui alta polaridade
e não atravessa a barreira
hematoencefálica.
PEPTÍDEOS
Em geral:
Síntese + complexa
Ação + lenta
Liberação + complicada
Peptídeos opioides
Temos ações dos opioides em basicamente
três tipos de receptores diferentes: delta-
opioide, mu-opioides e os kappa-opioides e
todos eles são acoplados a proteina G
inibitória, sendo que, temos receptores
presentes tanto pré-sináptico (impedindo a
abertur de canais de cálcio e
consequentemente reduzindo a liberação
de neurotransmissores que sinalizaria a dor
na medula espinal, por exemplo) quanto
pós-sináptico (por exemplo os receptores
mu na medula espinal – controle da dor).
Agentes opioidérgicos relevantes
- Opiáceos e derivados de ópio;
- Morfina, codeína, fentanila, heroína – neurônios pré-sinaptico, no qual
agonista opioidérgicos. chamamos de sinapse retrógrada.

- Naloxona, naltrexona – antagonista Liberado por exocitose em resposta de

opioidérgicos. potencial de ação;

 Existem neurotransmissores
lipofílicos que simplesmente
atravessam a membrana no
neurônio.

Produzir efeitos pela ação em receptores

próprios no neurônio pós-sináptico;

Mecanismos de inativação (receptação,

OUTROS MEDIADORES QUÍMICOS
remoção ou metabolização).
Histamina
ÓXIDO NÍTRICO
 H1 (Gq), H2 (Gs) e H3/4 (Gi);
Tem ações predominantemente
 Sono, emese, alergia, vômito, etc.
excitatórias.
Purinas
É um gás extremamente lipofílico, por
 Adenosina (A1-4) e ATP (P2X e isso, é produzido quando é preciso não
P2Y); antes.
 Alerta, dor e coordenação motora.
Funções fisiológicas:
Glicocorticoides
 Controle motor;
 Cortisol/MR e GR;  Humor;
 Ansiedade, medo e memória.  Cognição e memória.

Melatonina Alvo farmacológico:

 MT1 e MT2;  Guanilato ciclase solúvel (aumento

 Manutenção dos ritmos biológicos. de GMPc).

NEUROTRANSMISSORES Potencial terapêutico:

“ATÍPICOS”?
 Antidepressivos;
Esses neurônios irão infringir algumas  Ansiolíticos;
destas etapas:  Analgésicos, entre outros.

Mecanismo de síntese e armazenamento no Tem respostas rápidas.

neurônio pré-sináptico;
 Existem neurotransmissores que
são produzidos nos neurônios pós-
sinápticos e são enviados para os
Está sendo realizados estudos acerca do
uso de viagra para tratamento de perda de
memória senil e demência.
ENDOCANABINOIDES
 endocanabionoides com base em
fosfolipídios de membrana, esses
canabinoides vão praticamente se fundir na
sinapse e atuam em receptores
canabinoides presentes em neurônios pré-
sinápticos e ativando receptores
canabinoides tem-se efeitos inibitórios

Tem ações predominantemente inibitórias.

Funções fisiológicas:

 Controle motor;
 Humor;
 Cognição e memória;
 Apetite e vômito.

Receptores metabotrópicos:

 CB1 e CB2 (Gi)

Receptores ionotrópicos

 TRPV1 (Ca++) envolvido na

transmissão da dor.

Potencial terapêutico:

 Antidepressivos;
 Ansiolíticos.
 Antipsicóticos
 Neuroprotetor;
 Anticonvulsivantes;
 Antieméticos.
 Analgésicos, entre outros.

A transmissão dos endocanabinoides

lembram muito a transmissão do óxido
nítrico (do neurônio pós-sináptico para o
neurônio pré-sináptico). Muito lipofílico.

Temos uma sinapse, por exemplo liberação

de um neurotransmissor como o glutamato
que atua em receptores e leva a um
aumento de cálcio intracelular, esse
aumento de cálcio permite a produção de