AULA 07 – SÍNTESE DE NEUROTRANSMISSORES

O SN é compreendido em SNC e SNP e tem-se uma maior atua de periferia quando se

trata de SN autônomo e simpático, com uma participação bastante expressiva da noradrenalina.
Neurotransmissores são moléculas que vão sinalizar, em espaços sinápticos (entre um
neurônio e outro), algum tipo de sinalização (inibitório, excitatório e outros) e esses
neutransmissores vão ter uma finalidade. Eles são moléculas clínicas muito simples que vão se
ligar a receptores para dar uma resposta neurológica especifica, seja para ativar algo, para levar
alguma informação de um lugar para outro ou fazer com que algum órgão permaneça funcionante.
Para que esses neurotransmissores sejam liberados na fenda sináptica, é preciso de uma
reação, de um potencial de ação. Tem a ação da acetilcolina, que vai estimular a abertura dos
canais de cálcio e ocasionar a saída, por exocitose, dos neurotransmissores da fenda sináptica.
Quais seriam as principais classificações de neurotransmissores? As aminas biogênicas,
que são aminas produzidas pelo nosso corpo físico e são essenciais. Dentro dessas aminas tem-se
as catecolaminas (adrenalina, noradrenalina e dopamina), que tem como precursor a tirosina, que
é um aminoácido e a tirosina depende também da fenilalanina, que é um aminoácido essencial.
Tem-se também a endolaminas, que são a melotonina, serotonina e histaminas. Apresenta
um componente endol + o grupo amina.
Qual o efeito que eles produzem no sistema nervoso? O Sn juntamente com o sistema
hormonal controla boa parte das funções que ocorrem em nosso corpo.
Os neurotransmissores podem produzir diversos efeitos no nosso organismo: a
noradrenalina atua no humor, concentração, alerta, dor, fome; a serotonina no humor, medo, fome,
dor; GABA e glutamato em, respectivamente, inibição e excitação geral. Há, na fenda sináptica
uma expressividade muito maior de GABA e glutamato, compondo 98% e os outros totalizando
os 2% restantes.
Como esses neurotransmissores vão agir? No cérebro, na própria medula espinhal, nas
placas motoras e nos nervos periféricos.
E como eles vão ser sintetizados? Tem-se um neurônio pré-sináptico, onde ele vai
produzir uma serie de vesículas que vão armazenar esses neurotransmissores. Em sua maioria ele
é produzido no citosol por conversão enzimática, armazena em vesícula sináptica e faz uma
exocitose.
Essas vesículas são pedaços de membrana plásmatica produzida por uma organela
chamada complexo de Golgi. Então o complexo de golgi vai liberar essas vesículas sinápticas,
vão fazer a biogênese a partir de algumas proteínas chamadas ETBs, como se fossem proteínas
transportadoras vesiculares, que vão criar as vesículas e vão ser transportadas pelo axônio, pelos
complexos microtúbulos e, durante esse transporte, vai haver a translocação desses
neurotransmissores para dentro das vesículas sinápticas. Quando houver o potencial de ação, a
vesícula vai se fundir e realizar a exocitose.

NEUROTRANSMISSORES ADRENÉRGICOS

As catecolaminas apresentam atuação distinta no SN. Eles são chamados de

neurotransmissores adrenérgicos, pois muitos deles vão ser sintetizados na glândula adrenal. A
acetilcolina se liga no neurônio posterior tem-se uma liberação da noradrenalina e vai se ligar em
um receptor adrenérgico.

OBS: tirosina é o produto para a produção das catecolaminas.

O sódio acaba co-transportando a tirosina e essa tirosina vai entrar no neurônio, vai sofrer
a ação de uma enzima chamada tirosina hidrosilase, transformando a tirosina em L-dopa. Agora
forma a dopamina a partir da ação de uma enzima chamada beta descarboxilase de L-aminoácidos
aromáticos. A dopamina vai ser co-transportadora por uma bomba de prótons H+ (antiporte), pela
TVMA. Uma vez que a dopamina entrou na vesícula, ela será transformada em noraepinefrina. E
quem vai fazer a conversão? Dopamina beta hidroxilase. Agora ela está pronta para ser liberada.
Essa noradrenalina terá diversos destinos: recapturada por essa proteína antiporte para
que ela seja degradada por uma enzima MAU para uma enzima que não tem efeito nenhum, com
a finalidade de controle; 30% vão ser utilizados nos próprios receptores; 10% vão agir com
feedback negativo e 10% é perdido para fora da fenda sináptica.

EPINEFRINA

Produzida na medula adrenal, com a participação da feniletanolamina-m-metil-

transferase.

RECEPTORES

Tem-se os receptores alfa e beta, sendo todos ligados a proteína G, que é um complexo
proteico que atua sob diversos aspectos metabólicos. Suas subunidades vão se deslocar durante o
processo de sinalização. Dentro dos receptores alfa, o 1 vai ser sempre uma proteína Gq
estimulatória, excitando ou inbindo a partir do seu receptor; a alfa 2 é uma proteína Gi, inibindo.
A norepinefrina chega em um receptor alfa, essa receptor alfa recebe a sinalização,
modifica sua conformação e libera as subunidades, essas subunidades se liga a um GTP e se liga
a uma fosfolipase C, que vai ser convertida em diaglicerol, que vai sinalizar a partir de uma
molécula IP3 para o cálcio ser liberado.
O receptor beta é estimulatório.

AULA 08 – PROSTANÓIDES NA NOCICEPÇÃO

Na literatura, quando se fala de demência, a função do neurotransmissor vai

depender do receptor que estão se ligando, pois existem receptores que estão envolvidos
na consolidação da memória.

MEMÓRIA

Memória é uma informação que você consegue armazenar, podendo ser de curto
prazo ou longo prazo. Também esta relacionado a fatores intrínsecos e extrínsecos, como
a genética pode influenciar nas conexões e o fator ambiental também.
As memórias são uma parte essencial da, pois seu acervo é o que faz de cada
indivíduo um ser único, e seu conjunto determina o que se conhece por personalidade.
Então a personalidade que se forma, que é algo único, individual.
A personalidade, que é algo pessoal, são desenvolvidos de acordo com as
conexões neurais realizadas e como cada um observa a vida. Entretanto, a tecnologia
influencia a percepção de vida.
A personalidade existe camadas, pois vai se modificando ao longo da vida, criando
novas percepções. Ex: o apego aos seus pais é diferente na infância e na vida adulta; a
amizade da infância não faz mais sentido, não se identificando mais, pois as
personalidades, os valores, vão se modificando.

MEMÓRIA NO PROCESSO EVOLUTIVO

Tanto os humanos como os animais apresentam diferentes tipos de memórias e

requerem uma memória de aprendizagem. Por isso a memória esta associada a
experiências externas (experiencias sensoriais e de interação com o ambiente), quanto
intrínsecas, da sua genética, relacionada a cognição e emoção. Ao longo do dia essas
informações serão armazenadas e memorizadas ou não. A maioria, não são adquiridas,
sendo filtradas por mecanismos.
E a emoção esta intimamente ligada a isso. Ex: os psicopatas, que apresentam alteração
no sistema límbico, tem memoria muito boa, pois não apresentam relação de emoção

MEMÓRIA DE CURTO PRAZO

Sistema mnésico ligado ao processamento de retenção temporária, podendo a

informação ser esquecida ou processada. Existem dois tipos de memória: a imediata, que
dura 20-30 segundos e a de trabalho, que é acessível para uso temporário.

MEMÓRIA DE LONGO PRAZO

Informação é armazenada mediante codificação sistêmica para posterior utilização

(consolidação). Armazena enormes quantidades de informações, durante longos períodos
de tempo.
As memórias podem ser declarativas, que são sobre fatos, acontecimentos e
teorias; e não declarativas, que são memórias do cotidiano (atividades motoras, como
pentear o cabelo). A memória declarativa pode estar relacionada a memórias episódicas
(fatos autobiográficos) ou a memória semântica, relacionada a conhecimentos gerais.

“Após a consolidação, uma memória pode permanecer estavelmente armazenada e pode

ser evocada quando necessário, mas isso não significa que esta memória estará cristalina
e indefinidamente gravada, insensível a todo tipo de evento após a consolidação“

A região cerebral que esta envolvida no armazenamento da memória é o

hipocampo, se comunicando com outras regiões do sistema límbico que é chamado de
cérebro emocional. Tem um papel fundamental na formação da memória de curto e longo
prazo. Pessoas que tem problemas no sistema límbico, ele vai ter um pouco mais de
dificuldade para o armazenamento de algumas memórias.
 Quais os elementos bioquímicos necessários para o processamento da memoria?
Receptores do glutamato e GABA (responsável por inibir a ação desses receptores) estão
relacionados na memorização e vão estar em grande quantidade no hipocampo.

Aqui tem um neurônio que vai liberar glutamato e esse glutamato vai passar pelo
receptor. So vai passar quando tiver liberação do mesmo. Caso contrário estará bloqueado,
pois os receptores NMDA são do tipo voltagem dependente, ou seja, quando houver
despolarização vai ter a entrada de outros íons.
Quando o magnésio sair e o NMDA vai fazer uma pré-despolarização, permitindo
a saída do magnésio da ligação do MNDA, fazendo a despolarização das membranas e
permitindo a saída do cálcio e a o glutamina vai passar por esse campo.

OBS: O NMDA é o principal receptor ligado a cognição e memória. Por isso, problemas
no MNDA vai estar relacionado a problemas de memoria.

O GABA é inibitório, que vai dar controle em algumas situações e a inibição do

mesmo também pode causar problemas de memoria. O GABA vai se ligar na região beta
dessa proteína, permitindo o transporte do cloro por esse receptor. O cloro vai entrar na
célula e gerar a despolarização da membrana por diferença de potencial, inibindo o
transporte de glutamato.
COGNIÇÃO X DEMÊNCIAS

Cognição - todos os processos pelos quais um input sensorial é transformado, reduzido,

elaborado, armazenado, recuperado e usado.

Envolve:
- Percepção de estímulos sensoriais;
- Capacidade de aprender e manipular novas informações;
- Reconhecer objetos familiares e recordar experiências passadas;
- Ser capaz de pensamentos abstratos e de fazer julgamentos.

ENVELHECIMENTO COGNITIVO NORMAL

Não pode ser confundido com demência, pois o envelhecimento cognitivo normal
vai acontecer.
A memória a curto prazo tipicamente é bem preservada durante o processo normal
de envelhecimento cognitivo. No entanto, os idosos podem ter maior dificuldade do que
as pessoas mais jovens para manipular informações armazenadas na memória a curto
prazo;
No que diz respeito à memória a longo prazo, alguma deficiência pode se tornar
evidentes em torno dos 50 anos de idade.

DEMÊNCIA
 Demência - é uma síndrome de deterioração da função cognitiva, grave o
suficiente para interferir no desempenho ocupacional ou social do indivíduo.
É um transtorno comum e incapacitante em idosos e está se tornando um problema
crescente de saúde pública por causa do número de idosos que sofrem perda cognitiva.

As causas mais comuns de demência são:

1) Doença de Alzheimer: principais doenças que compromete o sistema cognitivo,
gerando um emaranhado que compromete a função de uma enzima chamada
colina acetiltransferase, que é a enzima que produz acetilcolina, causando
problemas relacionados a memória.
2) Demência Vascular: compromotimento do fornecimento de sangue, sendo um
comprometimento por dano isquêmico. Tudo que pode alterar o sistema vascular,
como DM, HAS, é uma pessoa com risco para demência vascular;
3) Demência Frontotemporal (DFT): atrofia do lobo frontal e lobo temporal anterior
do encéfato. Tem apresentações clínicas relacionadas ao Comportamento:
comportamento desinibido e impulsivo, ou apatia com comportamento social
inadequado; e a Linguagem: transtornos na compreensão ou expressão da
linguagem.
4) DCJ: Degeneração do sistema piramidal e extrapiramidal (controle da
motricidade); Pode ocorrer espontaneamente, ser hereditária ou ser transmitida
por contato com o tecido infectado, como durante um transplante ou ao comer
carne contaminada.
5) Síndrome de Wernicke-Korsakoff: Resulta, com mais frequência, de casos de
alcoolismo crônico; Apresenta também Fraqueza aguda e paralisia dos músculos
ocular involuntário), ataxia (coordenação) extraoculares, nistagmo (movimento e
confusão mental; na produção de glicose, principal nutriente - Causada por uma
deficiência de tiamina (vitamina B1), que interfere diretamente encefálico
(coenzima converte piruvato em CoA); na sua evolução, na fase crônica, com
comprometimento grave da memória recente.
6) Doença de Parkinson (DP): Ataca a região cerebral responsável pelo controle dos
movimentos. As proteínas alfa-sinucleína e parkina estão diretamente
relacionadas a essa enfermidade. Além disso, nessa patologia, há o acumulo dos
corpos de Lewy.
 AULA 09 – PROSTANÓIDES NA NOCICEPÇÃO

Os mediadores inflamatórios prostanóides estão envolvidos no processo de dor,

um dos sinais da inflamação. Tem uma função fundamental em diversos processos, como
agregação plaquetária, vasodilatação e outros. Tudo isso é um processo inflamatório, que
vai envolver mediadores inflamatórios na tecido para que aja a saída desses componentes
para o tecido, por meio da dilatação de poros. O poro se dilata quando necessário para
saída de plasma, de mediadores inflamatórios e outros.
Sinais cardinais: dor, calor, rubor, inchaço e pode causar a perda de função.

O processo da dor esta mais relacionada ao processo agudo. A inflamação aguda

é uma resposta imediata a um agente agressor e essa agressão vai aumentar o fluxo
sanguíneo local. Há um processo de migração leucocitária, chamado diapedese, essa ida
de células do endotélio para o interstício e saída de plasma e proteínas gerando o edema.
O que estimula as células inflamatórias? As prostaglandinas, muitas delas são
produzidas pelas células inflamatórias e atuam em diversos tecidos.
Quais os estímulos para inflamação aguda? Infecções, necrose tecidual, presença
de corpo estranho. Mas, para isso ocorre, há alguma alteração tecidual para que aja a
recrutamento dos fatores inflamatórios. Como os prostanóides agem dentro do tecido?

1) Dilatação dos vasos sanguíneos, liberando prostaglandinas que fazem um

aumento da permeabilidade vascular por vasodilatação, fazendo com que
ocorra uma saída de exsudato.
 2) Diapedese, rolamento de leucócitos na vasculatura, fazendo com que aja a
liberação dos sinalizadores. Eles reconhecem onde devem migrar a partir
dessas moléculas.

MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
 Cada um faz um processo diferente na inflamação:

PROSTANÓIDES

São da classe dos eicosanoides (ácidos graxos de 20 carbonos) sintetizados via da

ciclooxigenase (COX) da cascata do ácido araquidônico. Fazem parte desse grupo:
1) Prostaglandinas (mediadoras do processo inflamatório e de reações anafiláticas);

2) Prostaciclinas (vasodilatador e inibidor da agregação plaquetária)

3) Tromboxanos (mediadores da vasoconstrição).

Existem três séries de prostanoides, e cada uma provém de um ácido graxo

diferente.

O ácido aracdônico vai estar ligado aos fosfolipídeos e quando tem uma célula
danificada na membrana plasmática gera uma quebra da homeostasia. Esse ácido estará
solto na membrana quando ocorrer alguma modificação, ficando livre e gerando uma
cascata de fosfolipases que vai degradar esse ácido, deixando-o em não esterificado e vai
se transformar em vários tipos de COX e dar origem as prostaglandinas.
 As prostaglandinas são substancias químicas que parecem com hormônios (mas
não são) e não entram na corrente sanguínea, mas sim no tecido, onde houve a lesão. Elas
atuam apenas na própria célula e nas células vizinhas (resposta parácrina) e são
produzidas por quase todas as células, geralmente em locais de dano tecidual ou infecção.

OBS: A prostaglandina é degradada em prostaciclina.

 Na imagem tem-se a membrana fosfolipídica e é sensível a qualquer dano,
gerando dano inflamatório. A medida que o processo inflamatório é iniciado será por
conta da ativação do acido araquidônico. Então terá o dano tecidual e esse dano tecidual
ativou fosfolipases no tecido que degradam o acido araquidônico esterificado que
estavam presos aos fosfolipídios da membrana. Não se tem acido araquidônico livre. O
fato dele aparecer na forma livre vai fazer com que aja uma reação inflamatória para que
as células percebam que tem lesão tecidual, fazendo com que sejam estimuladas enzimas
que vão degradar o acido araquidônico em duas vias:
1) Degradado pela ciclo oxigenage dando origem em vários tipos de prostaglandinas
2) Degradado por lipooxigenage, que vai dar origem a outros componentes
inflamatórios.

Essa prostaglandina será degradada em prostaciclina, atuando na vasodilatação, por

exemplo.
 AULA 10 – METABOLISMO DE NUCLEOTÍDEOS

Os nucleotídeos são compostos de bases nitrogenadas. As bases nitrogenadas que

vão compor o DNA e RNA são as púricas e as pirimídicas, mas existem outros
nucleotídeos que são formados por base nitrogenada, mas não são RNA e DNA, como o
ATP.
Então os nucleotídeos são todas as estruturas químicas compostas por bases
nitrogenadas + grupamento fosfato + açúcar. Esses compostos fazem parte de uma série
de processos biológicos e bioquímicos.
Os alimentos contêm diversas substâncias constituídas por moléculas, que são:
hidratos de carbono (carboidratos); ácidos graxos (gorduras de modo geral); aminoácidos.
Os aminoácidos se decompõe no organimos dando orgem as: ácidos nucleicos
(que dao origem as bases nitrogenadas), nucleotídeos e bases púricas.

NUCLEOTÍDEOS

Eles tem muita Versatilidade no organismo, tendo envolvimento em diversas

reações fundamentais para a manutenção e propagação da vida; Transferência de energia
para os sistemas; Armazenamento e decodificação da informação genética, utilizando o
código genético do seu pai e da sua mãe para produzir seu código genético; Surgimento
destas estruturas permitiu a evolução de organismos.

OBS: o primeiro organismo na terra foi do RNA.

Os nucleotídeos são moléculas de diversidade estrutural considerável e quando

livres são aniônicos e estão normalmente associado ao íon Mg2+ nas
células
1) Purina (dois anéis aromáticos): adenina(A), guanina (G)
 2) Pirimidinas (um anel aromático): Citosina (C), Uracil (U), Timina (T)

Existem dois tipos de nucleotídeos que são constituintes do material genético:

1) Ribonucleotídeos = o açúcar é uma ribose + 5 carbonos

2) Desoxirribonucleotídeos= o açúcar é a 2’-

desoxirribose
OBS: se perder o grupo fosfato é chamado de nucleosídeo.

Os nucleotídeos são responsáveis por desempenharem uma grande variedade de

funções metabólicas não relacionadas à informação genética. Ex: ATP (adenosina
trifosfato) – carreador ou transmissor de energia
Derivados da Participação de várias reações biológicas de oxidação-redução. Ex:
FAD (flavina-adenina - dinucleotídeo) e NAD (nicotinamida – adenina – dinucleotídeo)
São necessárias enzimas especificas para liberar esses elementos: endonucleases
ou exonucleases, que são capazes de quebrar essas ligações, na cadeia de DNA e RNA,
para liberar esses nucleotídeos. As ligações fortes, chamadas de fosfodiéster, serão
quebradas, liberando essas bases nitrogenadas.
As purinas elas vão ser degradadas. A xantina (um dos componentes gerado) vai
ser degradada por uma enzima chamada de xantina oxidase em acido úrico, que vai ser
depositada em formato de urato. A maior parte do urato é produzido no fígado. Então,
uma pessoa que esta com excesso de acido úrico precisa fazer um tratamento dietético,
pois é resultado do processamento das purinas.
As células musculares podem apresentar muitas vezes quantidade maior de RNA
e DNA, mas elas não são utilizadas para material genético. Então essas estruturas serão
metabolizadas e excretadas. Mas algumas pessoas tem a tendencia de cristalizar esses
cristais, gerando processos inflamatórios teciduais.

ESTRUTURA DOS ÁCIDOS NUCLÉICOS

 São cadeias de nucleotídeos, ligados por pontes de grupos fosfatos, na posição 3’
e 5’. Os fosfatos destes polinucleotídeos são ácidos, por isso os ác. nucléicos formam
poliânions em ph fisiológico.

SÍNTESE DOS NUCLEOTÍDEOS

Via ser denominado com “de novo”, onde os nucleotídeos são sintetizados a partir
de seus precursores metabólicos: aminoácidos, ribose-5-fosfato; ou serão reaproveitados.
Boa parte será reaproveitada.
O folato será utilizado para síntese dos ácidos nucleicos e das bases nitrogenadas.
A glutamina será convertida primeiramente em glutamato, a partir de uma enzima
PRPP, que será transformada em uma outra enzima, IMP, que vai ser quebrada por uma
nucleotidase, liberando uma inosina, que será transformada em hipoxantina e,
posteriormente, em xantina pela xantina oxidase e transformada em acido úrico.

O acido úrico é um componente de excreção, mas se o rim não der conta ele será
depositado nas articulações.

ÁCIDO ÚRICO
 Resulta do metabolismo das purinas, sendo excretada apenas pela urina. As
purinas necessárias à síntese de DNA e RNA são produzidas no próprio organismo
humano, portanto não há necessidade de ingesta. Por isso, as purinas ingeridas não são
incorporadas, mas sim convertidas a ácido úrico por enzimas da mucosa intestinal e do
fígado e também excretadas na urina.
Dietas ricas em purinas aumentam transitoriamente: uricemia (aumento no
sangue) e a uricosúria (aumento da eliminação). São compostas por alimentos ricos em
núcleos celulares, como carnes e crustáceos.

GOTA

É uma doença reumatológica, inflamatória e metabólica, é resultante da deposição

de cristais do ácido nos tecidos e articulações. O pacientes apresentam inflamação da
cartilagem e articulações, devido ao acúmulo de urato de sódio, causando dor e artrite.
Rins também são afetados por causa do acúmulo de ácido nos túbulos renais e como
taratmento pode-se combinar uma dieta balanceada com medicamentos.