FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES
PARA INICIAR UM TRATAMENTO ANTIEPILÉPTICO
 Risco de recorrência de crises
o
De acordo com a síndrome epiléptica do paciente
 Demandas ocupacionais ou pessoais
o Dirigir, trabalhar, cuidar de vulneráveis
MECANISMOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS
ANTICONVULSIVANTES
 Alteração de Neurotransmissores
o
Aumento da atividade inibitória do GABA
o
Diminuição da atividade excitatória do glutamato
 Alteração de canais iônicos
o Bloqueio dos canais de Na+
o Bloqueio dos canais de Ca2+
o (influxo de cálcio e sódio vão aumentar da atividade)
MECANISMO GLUTAMATERGICO
 Glutamato -> neurotransmissor excitatório
 Alguns fármacos atuam inibindo a atividade do
glutamato nos receptores
MECANISMO GABAÉRGICO
 Os fármacos que atuam na via GABAérgica, eles vão
atuar nos receptores GABA (principalmente o GABA A
do tipo inotrópico, canal de cloreto gerando a
hiperpolarização)
 Alguns fármacos inibem a recaptação do GABA
(aumentando o tempo de GABA na fenda sináptica)
 Potencialização da atividade do GABA
o Síntese
o Redução de metabolismo – ao nível do receptor,
inibindo recaptação
DIFERENÇAS DAS INDICAÇÕES DOS FARMACOS
 Parciais:
 Simples ou complexas – Alterações de
neurotransmissores e Alterações nos canais de sódio
 Generalizadas
 Tonico-clonicas ou Crises de ausência – Alterações
nos canais de cálcio
ALTERAÇÃO DE CANAIS IONICOS – SÓDIO E CÁLCIO
 Inibição da função dos canais de sódio
o Fenitoína, Carbamazepina, Valproato, Topiramato,
Lamotrigina
 Inibição das funções dos canais de cálcio
o Etossuximida, Valproato, Gabapentina
FENITOÍNA – HIDANTAL
 Mecanismo
o Bloqueia o disparo repetitivo de alta frequência de
canais de sódio – Canais de Na+ voltagem
dependentes (esses disparos repetitivos é que vão
gerar as crises convulsivas)
o Altera liberação sináptica de glutamato e GABA -
Em altas doses
 Usos clínicos
o Eficaz contra crises parciais e as crises tonico-
clonicas generalizadas
o Não é eficaz contra as crises de ausência
 Interações medicamentosas
o Causa indução enzimática – anticoagulantes orais,
fenobarbital e carbamazepina e contraceptivos
orais
o Metabolismo hepático (oxidase) – competição pelas
enzimas hepáticas: fenobarbital, álcool
 Efeitos adversos
o Sistema nervoso – sedação, incoordenação e
confusão com deterioração intelectual (doses altas)
o Visão – nistagmo e diplopsia
o Hirsutismo
o Hiperplasia gengival
o Endocrinos – anormalidade no metabolismo vit. D
(osteomalácia)
CARBAMAZEPINA – TEGRETOL
 Mecanismo de ação
o
Inativação dos canais de Na+
o
Ativação de corrente de K+ regulada por voltagem –
atua em nível pré-sináptico diminuindo a transmissão
sináptica
 Usos clínicos
o Crises focais (primeira linha)
o Crises tonico-clonicas generalizadas
 Interações farmacológicas
o Fármacos que reduzem concentração: fenitoína,
fenobarbital e clonazepam
 o Potente indutor das enzimas microssomiais hepáticas
(CYP450): contraceptivos orais, corticosteroides,
anticoagulantes orais
 Reações adversas
o Sonolência, tontura, visão turva
o Alterações do humor
o Disturbios gastrointestinais
o Impotência
o Neutropenia e reações de hipersensibilidade (raros)
o
Bloqueio dos canais de Ca2+ dependentes da
voltagem pré-sináptico (possível redução de
glutamato)
 Usos clínicos
o Gabapentina – adjuvante em crises parciais e as
crises tonico-clonicas generalizadas
o Pregabalina – adjuvante em crises parciais
TIAGABINA – GABITRIL

 Mecanismo de ação
FENOBARBITAL – GARDENAL
o
Inibidor da captação de GABA
 Mecanismo de ação  Uso clínico
o Aumento da corrente mediada pelo receptor GABA A o Adjuvante em crises parciais refratarias
o Redução na liberação de glutamato o Monoterapia em epilepsia parcial ou generalizada
 Usos clínicos recém diagnosticada
o Crises parciais  Reações adversas
o Crises tonico-clonicas generalizadas o Nervosismo, tontura, tremor, sonolência e confusão
 Efeitos indesejáveis mental
o Sedação, depressão respiratória
o Irritabilidade e hiperatividade em crianças TOPIRAMATO – TOPAMAX
o Agitação e confusão em idosos
 Mecanismo de ação
 Interações farmacológicas
o Bloqueio dos canais de Na+ dependente da voltagem
o Indutor das enzimas hepáticas – contraceptivos orais,
o Ativa uma corrente de K+ hiperpolarizante
antidepressivos tricíclicos
o Aumenta as correntes no receptor GABA A
o Limita a ativação de receptores AMPA do glutamato
BENZODIAZEPINICOS – BZD
 Uso clinico
 Clonazepam (Rivotril), Diazepam (Valium) o Crises parciais
 Mecanismo de ação o Crises tonico-clonicas generalizadas
o Aumento na frequência de abertura de GABA A o Crises de ausência
 Usos clínicos  Reações adversas
o Clonazepam – crises de ausência, crises mioclonicas o Sonolência, fadiga, redução da capacidade cognitiva e
em crianças confusão
o Diazepam – interromper a atividade convulsiva
continua VIGABATRINA – SABRIL

 Mecanismo de ação
LAMOTRIGINA – LAMICTAL
o
Inibidor irreversível da GABA-aminotransferase
 Mecanismo de ação (GABA-T)
o Bloqueio dos canais de Na+ e Ca2+ dependentes da  Uso clinico
voltagem o Adjuvante ao tratamento das convulsões parciais
o Diminui a liberação sináptica do glutamato complexas refratárias dos adultos
 Usos clínicos o Tratamento dos espasmos infantis
o Monoterapia para crises parciais  Reações adversas
o Crises de ausência o Sonolência, tontura e ganho de peso
o Crises mioclinas em crianças
 Reações adversas ETOSSUXIMIDA – ZARONTIN / ETOXIN
o Tontura, cefaleia, diplopia, sonolência e exantema
 Mecanismo de ação
cutâneo
o Reduz correntes de Ca2+ do tipo T nos neurônios
talâmicos -> suprime a descarga cortical rítmica de
GABABENTINA –> NEUROTIN E PREGABALINA ->
uma crise de ausência
LYRICA
 Uso clinico
 Mecanismo de ação o Tratamento das crises de ausência (pequeno mal)
 Reações adversas
 o Sonolência, letargia, tontura e distúrbios
gastrointestinais

VALPROATO – DEPAKENE / DEPAKOTE

 Mecanismo de ação
o Inativação dos canais de Na+ regulados por voltagem
o Redução discreta das correntes de Ca2+
o Gaba -> estimula a síntese e inibe degradação
 Usos clínicos
o Crises de ausência
o Crise tonico-clonicas generalizadas
 Interações farmacológicas
o Desloca a fenitoina das proteínas plasmáticas
o Inibe o metabolismo -> fenobarbital, fenitoína e
carbamazepina
 Efeitos adversos
o Sintomas gastrointestinais transitórios
o Hepatotoxidade: aumento e transaminases
o Teratogênico: espinha bífida

MECANISMOS DE AÇÃO

CRITÉRIOS PARA TROCA DE FÁRMACO

 Manutenção de monoterapia
o Intolerância a primeira monoterapia
o Falha no controle ou exacerbação de crises
o Introdução gradual do segundo fármaco, com a
retirada gradativa do primeiro fármaco