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DROGAS ANTIANTI-ADRENRGICAS
BLOQUEIAM / ATENUAM OS EFEITOS DA ESTIMULAO DO SISTEMA NERVOSO SIMPTICO
Farmacologia do SNSimptico
Simpatolticos
De ao direta
Antagonistas adrenrgicos no-seletivos no Antagonistas -adrenrgicos seletivos Antagonistas -adrenrgicos seletivos
De ao indireta
Antagonismo - Adrenrgico
Efeitos farmacolgicos Maioria Cardiovascular RVP e PA largamente determinada por aes sobre o tnus do SNS Drogas antagonistas de receptor Diminuem a RVP Reduzem a PA Pode ocasionar hipotenso ortosttica e taquicardia reflexa
H 3C H 3C O
Antagonista -Adrenrgico
O N N NH2 N N C O O N CH 2 C NH HO NH
Prazosin
H 3C
Fentolamina
CH 3 O CH 2 CH N CH 2 CH 2 CH 2 Cl R1 N R2 CH 2 CH 2 + Cl
-
Fenoxibenzamina
CH 2
CH 2
NH
CH CH 3
CH 2
SO 2
NH2
Tamsulosin
O CH 3
CH 2
CH 3
Antagonista -Adrenoceptor
Antagonistas -no-seletivos oFentolamina Fenoxibenzamina Tolazolina Antagonistas 1-seletivos Prazosin Terazosin Doxazosin Tamsulosin (prostata) Labetalol (1 e combinada) Antagonistas 2-seletivos Yohimbine
ANTAG
Vasodilatao
PA
Antagonismo de -Receptor
Fentolamina Prottipo de antagonismo alfa No seletivo entre 1 e 2 Bloqueio Competitivo (reversvel) de receptores Reduz RVP e PA Produz taquicardia reflexa (reflexo do SNS!)
ANTAG
Vasodilatao
PA
Fenoxibenzamina Irreversvel liga-se covalentemente ao receptor 1 seletividade para 1 :prazosin > Fenoxibenzamina Tratamento de feocromocitoma (tumor adrenal) Hipotenso postural e taquicardia limitam o seu uso
Antagonismo de -Receptor
Prazosina e terazosina Seletivos para receptor 1 1000 vezes menos potente para 2 Doxazosina Antagonista 1 de maior meia-vida meia Usado no tratamento da hipertenso (RVP?) Tamsulosin, Alfuzosin Antagonista 1 competitivo diferentes estruturalmente No produz hipotenso ortosttica Yohimbine Antagonista 2 seletivo No h papel clinico estabelecido
EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia reflexa Hipotenso postural Reteno urinria reduzida (1 esfcter) Disfuno sexual (1 ejaculao)
Antagonista -Adrenoreceptor
CH3 O CH2 CH OH CH2 NH CH CH3 O CH2 CH OH CH2 NH CH3 CH CH3
Propranolol
CH2 CH2 O CH3
Metoprolol
CH3 CH CH3
Efetivo, mas no previne eventual falncia cardaca efeito colateral hipotenso postural
CH2
NH2
Atenolol
Pindolol
Antagonista -Adrenoreceptor
Antagonistas -no-seletivos - oPropranolol Nadolol Timolol Pindolol C Cartelolol (ASI) Penbutolol (ASI) Labetalol
Antagonistas 1-seletivos
Metoprolol Esmolol Atenolol Acebutolol (ASI) Betaxolol Bisoprolol
Beta-Bloqueador: atividade agonista parcial BetaAtividade Simpatomimtica Intrnseca (ASI) Pode prevenir: Precipitao da asma Bradicardia Alterao no perfil lipdico plasmtico Acebutolol & pindolol e outros so agonistas parciais
Antagonistas 2-seletivos
Butoxamine
Antagonistas 3-seletivos
Bupranolol SR 59,230
(Vrydag & Michel, 2007)
ANTAGONISTAS 1 seletivos
Alprenolol, Atenolol, Oxprenolol
2 2
ANTAG
1
1 FC e Contrao
1 2 1
FC
e Contrao USO: Anti-hipertensivo ( DC, descarga SNS) Anti( DC, SNS) Angina ( contratilidade, consumo O2) ( Arritmia cardaca (aps IAM) (aps IAM)
ANTAGONISTAS 1 seletivos
Betaxolol
ANTAG
Relaxamento
Msculo Ciliar
Cardiaco: Efeito inotrpico e cronotrpico negativo Diminui a conduoAV Efetivos e bem tolerados Frequentemente usados em combinao com diurticos ou drogas vasodilatadoras Produz efeitos sobre o corao, vasculatura e sistema reninaangiotensina Doses convencionais normalmente no causam hipotenso
USO: Glaucoma
Hipertiroidismo
Efeitos benficos limitando a atividade excessiva das catecolaminas
Arritmias cardacas
Aumenta o perodo refratrio no nodo AV Diminui a resposta ventricular na fibrilao atrial
Drogas de Ao Indireta
1- Interferem com na funo neuronal simptica Bretlio Guanetidina Reserpina Anti-hipertensivo (pouco usado) AntiAnti-hipertensivo (pouco usado) AntiAnti-hipertensivo (pouco usado) AntiH3C H3C O O N N NH2 N N
Antagonistas
O C O HO NH N CH2 C NH
Prazosin
H3C
2- Reduzem a atividade simptica central Metil dopa Anti-hipertensivo (pouco usado) AntiClonidina 3- Inibem a sntese de NE -Metil Tirosina Carbidopa Anti-hipertensivo (pouco usado) AntiEm associao com Levodopa no tratamento do Mal de Parkinson para reduzir os efeitos do excesso de dopamina perifrica.
O CH2 CH2
Fentolamina
Fenoxibenzamina
CH2 CH3
NH
CH CH3
CH2
SO2
NH2
Tamsulosin
CH3
Sntese de NA
NA NA NA NA NA NA NA tirosina
Sinapse Central
clula ps-sinptica
NA
R
MAO
NA
DOPA descarboxilase Dopamina -hidroxilase
RESPOSTA RESPOSTA
NA
DOPA
Tirosina hidroxilase
Dopamina
NA NA NA
NA NA NA
NA
RESERPINA
RESPOSTA RESPOSTA
tirosina
R
Uso teraputico Hipertenso severa
NA
clula ps-sinptica
G G G G G G
G G
exocitose
RESPOSTA RESPOSTA
DOPA descarboxilase
NA
metilDOPA
metilDOPAMINA
mNAmNA
mNA
Tirosina hidroxilase
Guanetidina
G
Sinapse Central
tirosina G
R
clula ps-sinptica Uso Teraputico Hipertenso Severa
Sinapse Central
mNA mNA
RESPOSTA RESPOSTA
mNA
mNA
tirosina metildopa
(-)
NA
Dopamina -hidroxilase
L-tirosina
Tirosina hidroxilase Clonidina Agonista 2 Mecanismo de ao Reduz o fluxo eferente nos neurnios simpticos perifricos sem afetar os barorreceptores Uso teraputico Hipertenso moderada a grave
DOPA
Dopa descarboxilase
DOPAMINA
(-)
carbidopa
IMAO
Tiramina: Produto do metabolismo da tirosina IMAO Ativa a liberao de catecolaminas por via alternativa ( precursor tb)
Cerveja Leguminosas (fava, feijo) Queijos Fgado de frango Chocolate Embutidos (salsichas, salames, lingias) Peixes Vinhos Leveduras (fermentos)
Captao metiltirosina
Nervo Simptico
Tirosina
Metablitos
MAO
Dopa DA
HO
CH 2
CH 2
NH 2
NA
NA
+
NA
Reserpina
Clula Efetora
Tecido ps-sinptico
NA
Resumo
Captao metiltirosina
Efeitos adversos
Nervo Simptico
Tirosina
Metablitos
Aminas simpaticomimticas
Inib Cap2
MAO
Dopa DA
NA
NA
Boca seca, Sedao, depresso, congesto nasal, diarria, aumento da secreo gstrica, bradicardia, hipotenso postural, disfuno sexual, Dificuldade de concentrao
Antagonista 2 Reserpina
--
NA
NA
+ Antagonista
Clula Efetora