Universidade Federal de Santa Maria

Centro de Ciências da Saúde

Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Disciplina de Farmacologia II

SIMPATICOLÍTICOS
ou ANTIADRENÉRGICOS

Santa Maria, 25 de agosto de 2015

 DROGAS AUTONÔMICAS

1- Simpaticomiméticos ou Adrenérgicos

2- Simpaticolíticos ou Antiadrenérgicos

3- Parassimpaticométicos ou Colinérgicos

4- Parassimpaticolíticos ou Anticolinérgicos
 Simpaticomiméticos Simpaticolíticos

Vasoconstrição periférica (α1) Bloqueiam ou reduzem as ações do SNS

↑ resistência vascular periférica e ↑ PA ↓ resistência vascular periférica ↓ PA

Descongestionantes nasais (α1) Congestão nasal

Insuficiência cardíaca (β1) Relaxamento musc. lisa da próstata

Broncorelaxamento (β2) ↓ P.I.O. por diminuir a produção de HA
Relaxamento musc. uterina (β2)
 Simpaticomiméticos Simpaticolíticos
CLASSIFICAÇÃO
1. Drogas Agonistas Centrais
Bloqueiam ou reduzem as ações da
2.Contração
Drogasartéríolas
que afetam a Síntese de
e veias - ↑ NA NA
resistência vascular periférica (α1) ↓ resistência vascular periférica
3.Descongestionantes
Drogas que afetam o Armazenamento
de mucosas (α) e Liberação de NA
↓ PA em hipertensos
Contração da musculatura lisa da Congestão nasal
4.próstata (α 1)
Antagonistas Relaxam musculatura lisa da próstata
dos Receptores Adrenérgicos
Broncorrelaxação (β2). e bexiga
↓ a P.I.O. por diminuir a produção
de humor aquoso.
Antagonistas dos Receptores α
Antagonistas dos Receptores ß
 1. FÁRMACOS AGONISTAS CENTRAIS

CLONIDINA

Agonista α2 pré-sináptico central

↓ formação de NA
↓ atividade
depressão do centro simpaticomimética
vaso-motor periférica

Bulbo centro vasomotor

Hipotensão e bradicardia
USOS:

- Hipertensão (Guanfacina, Guanabenzo)

- Enxaqueca
- Antitabagismo
- Adjuvante durante retirada de drogas em dependentes

DEXMEDETOMIDINA

- Sedação pacientes sob ventilação mecânica em UTI

APRACLONIDINA, BRIMONIDINA
 2. FÁRMACOS QUE AFETAM A SÍNTESE DE NA

METILDOPA MAO

α-metilnoradrenalina

USOS: Hipertensão

Sedação
Boca seca
Hipotensão
Hepatotoxicidade
α-METIL-TIROSINA
Inibe a TIROSINA HIDROXILASE

 Tratamento do Feocromocitoma

 Efeitos adversos: Sedação e hipotenção

CARBIDOPA
Inibe a DOPA-DESCARBOXILASE periférica

 Tratamento da síndrome de Parkinson em associação com

Levodopa (Sinemet)
Doença de Parkinson

↓ DA na SN e EST: perda de neurônios e degeneração dos terminais nervoso

DA

Tremor e
Ach
Rigidez

Tratamento:
 Liberação de Ach
 Níveis de DA
 LEVODOPA + CARBIDOPA

SNP (inibe a Dopa descarboxilase)

BHE
DOPAMINA Não forma DA nem NA

SISTEMA NIGRO-ESTRIATAL

DA cerebral sem ocorrer crise adrenérgica (NA periférica)

3. FÁRMACOS QUE AFETAM O ARMAZENAMENTO
E LIBERAÇÃO DE NA

RESERPINA Alcalóide da Rauwolfia serpentina

Transportador vesicular de monoaminas

NA e outras aminas vesículas

↓ transmissão simpática
Depleção de 5-HT e DA

 Pesquisas (anti-hipertensivo em desuso)

 Depressão; Parkinsonismo; Ginecomastia; Pesadelos

GUANETIDINA *

Neurônios adrenérgicos Liberação de NA

Captação 1 vesículas sinápticas (desloca NA)

 Pesquisas (anti-hipertensivo obsoleto)

GUANADREL
BRETÍLIO
Similares à Guanetidina
BETANIDINA *
DEBRISOQUINA *
* não são mais usados clinicamente

 Efeitos adversos associados à perda dos reflexos simpáticos

Hipotensão postural
Diarréia
Congestão nasal
Distúrbios na ejaculação
4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Antagonistas dos α-receptores

Não-seletivos
Seletivos

Antagonistas dos β-receptores

Não-seletivos
Seletivos
ANTAGONISTAS DOS α-RECEPTORES
 α1 α2
Contração do músculo liso arterial Inibição da liberação de NA das
e venoso terminações nervosas

Relaxamento da parede do TGI

Contração do esfíncter da bexiga Supressão da descarga simpática

micção

Ejaculação

Glicogenólise
a) NÃO SELETIVOS – BLOQUEIAM RECEPTORES α1 e α2

Fenoxibenzamina α1 > α2

Ligação covalente

Bloqueio irreversível
Vasoconstrição ↑ RP ↑ PA

↑
NA ↑ DC ↑ FC = TAQUICARDIA REFLEXA
 Efeitos adversos: Hipotensão postural
Taquicardia
Congestão nasal
Distúrbios na ejaculação
Fadiga, Sedação

 Uso: Tratamento do Feocromocitoma (pré-cirúrgico)

Evitar os efeitos de uma liberação súbita de catecolaminas

 Primeiro antagonista α: HIPERTROFIA PROSTÁTICA BENIGNA

Relaxamento
Músculo liso da próstata
Base da bexiga e da uretra
 Fentolamina α1 = α2
Bloqueio reversível
 Efeitos e usos semelhantes à Fenoxibenzamina
Hipotensão
I.V. Taquicardia
Arritmias

Taquicardia
V.O. Congestão nasal
Tolazolina Cefaléia

Semelhante Fentolamina - menos potente

 Tratamento da hipertensão pulmonar em RN com síndrome da

angústia respiratória
 IOIMBINA
Antagonista α2-seletivo
 Tratamento de hipotensão ortostática

 Homens com disfunção erétil

Sildenafila

 Medicina veterinária: reverter a anestesia produzida por xilazina (α2-agonista)

 Retirada do mercado nos EUA: está disponível como um suplemento “nutricional”

Alcalóides do Ergot – ergotamina, diidroergotamina

 Bloqueio reversível dos receptores α

 Agonistas parciais ou antagonistas dos receptores α-adrenérgicos, 5-HT e DA

Útil na enxaqueca
 Efeitos adversos: Náuseas
Vômitos
Gangrena dos membros
B) SELETIVOS – ESPECIFICIDADE α1

Prazosina - Primeiro antagonista α1 seletivo

Meia-vida: 3 hs

Vasoconstrição ↑ RP ↑ PA

Deprime a função barorreflexa em pacientes hipertensos

Doxazosina
Meia-vida: 22 hs
HPB

Terazosina
Menos potente que Prazosina
Meia-vida: 9-12 hs
HPB
Prazosina, Doxazosina e Terazosina

Usos: Hipertensão e HPB

 Efeitos adversos: Hipotensão ortostática, cefaleia e tontura

Tansulosina
Meia-vida: 9-15 hs
Antagonista α1 A e α1 D

 Eficaz na HPB com pouco efeito sobre a PA

 Efeito adverso: Distúrbios da ejaculação

Alfuzosina, Tansulosina, Silodosina

 Efeitos dos antagonistas α

↓ Tônus músculo liso vascular

↓ RP
↓ PA

↑ Frequência cardíaca

Uso crônico:  compensatório volemia

 Usos clínicos dos antagonistas α

 HIPERTENSÃO: antagonistas α1 seletivos (Prazosina, Doxazosina, Terazosina)

 HIPERTROFIA PROSTÁTICA BENIGNA (Tansulosina)

 PROCEDIMENTO CIRÚRGICO DO FEOCROMOCITOMA (Fenoxibenzamina +

Bloqueador β)

 Doenças vasculares periféricas (Aterosclerose - aumentam o calibre dos vasos)

 Excesso de vasoconstritor local (Fentolamina)

 Efeitos adversos dos antagonistas α

Congestão nasal
Hipotensão ortostática
Vertigens e tonturas
Formigamento das extremidades
Taquicardia
Distúrbios sexuais
Miose e sudorese adrenérgica
 Três razões de importância para o antagonismo competitivo:

Entendimento de que NÃO EXISTE BLOQUEIO TOTAL OU MÁXIMO;

Os EFEITOS DE UM BLOQUEADOR podem ser SEMPRE SUPERADOS pela

administração de um AGONISTA EM DOSE SUFICIENTE;

Os efeitos de um BETABLOQUEADOR só podem ser AVALIADOS na presença de um

ESTÍMULO SIMPÁTICO.
ANTAGONISTAS DOS β-RECEPTORES
 β1 β2
 ↑ Propriedades cardíacas  Vasodilatação (musc. esqueléticos)

 ↑ Produção de renina Relaxamento musc. lisos

- Uterino
- Brônquico
- Bexiga (musc. detrusor)
- TGI

Glicogenólise

 ↑ Produção HA

 ↑ P.I.O.
 Antagonistas dos receptores β
 Estrutura química semelhante ao Isoproterenol

Agonista β

 Afinidade pelos receptores β: ↑ tamanho do substituinte da cadeia alifática

↑ afinidade pelos receptores β
A) NÃO SELETIVOS - BLOQUEIAM RECEPTORES β1 e β2

Dicloroisoprenalina
Agonista parcial de baixa potência

Propranolol β1 = β2

Antagonista potente e puro

Não usar em asmáticos

Oxprenolol e Alprenolol

ASI – atividade simpatomimética intrínseca

Pacientes com diminuição da reserva cardíaca e propensão à bradicardia

 Timolol β1 = β 2
Glaucoma

Pode sofrer extensa absorção sistêmica:

Pacientes suscetíveis (asma ou ICC)

Pindolol β1 = β 2
Oftalmologia

ASI reações menores na frequência cardíaca em repouso e na PA

Nadolol β1 = β 2

 Assemelha-se ao Timolol com longa duração de ação

 GLAUCOMA

↑ P.I.O. Lesão da retina e nervo óptico Cegueira

GLAUCOMA DE ÂNGULO ABERTO GLAUCOMA DE ÂNGULO FECHADO

Condição crônica Íris dilatada pode ocluir a via de drenagem de HA

Tratamento farmacológico  Iridectomia

↓ secreção HA
↑ fluxo HA

β-bloqueadores: ↓ produção HA pelo corpo ciliar

Colinomiméticos: Contração do musc. Ciliar  Abertura da rede trabecular  ↑ Efluxo
Timolol, Betaxolol, Carteolol, Levobunolol e Metipranolol
 b) SELETIVOS- BLOQUEIAM RECEPTORES β1

Practolol Tóxico

Atenolol
Em doses baixas asmáticos

Metoprolol

Acebutalol
ASI e Estabilizadora de membrana: Insuficiência cardíaca e arritmias
Metabólito ativo diacetolol maior parte da atividade

Esmolol
Mais recentes:

Carvedilol
β não-seletivo + bloqueador α1
Antioxidante

Nebivolol
β 1 + vasodilatação (mecanismo dependente do endotélio)

Metoprolol, Bisoprolol, Carvedilol:

Mais eficazes Insuficiência cardíaca crônica
Labetalol
Antagonista α1 e β1, atividade agonista parcial nos receptores β2
 Crises hipertensivas
 Ações farmacológicas dos antagonistas β

 ↓ tolerância ao exercício (↓ ativ. cardíaca e ↓ vasodilatação esquelética)

Menor comprometimento com β1–seletivos

 ↓ trabalho cardíaco, ↓ fluxo coronariano e ↓ ↓ consumo de O2 no miocárdio

Importante no tratamento da angina

 Inotropismo reduzido (risco em cardiopatias: insuficiência cardíaca)

Administração crônica Ação anti-hipertensiva

1- Bloqueio ↓ DC ↓ pressão sistólica

2- Bloqueio β1 pré-sináptico (Gs) ↓ liberação de NT

3- Bloqueio β1 renal ↓ liberação de renina

4- Atividade bloqueadora β no SNC: ↓ a atividade periférica

 Broncoconstrição em asmáticos (não seletivos)

 Podem ↑ a hipoglicemia induzida pelo exercício (diabéticos)

 Propriedade estabilizadora da membrana (antiarrítmica)

 Usos clínicos dos antagonistas β

 HIPERTENSÃO

 ANGINA

 DISRITMIAS

 GLAUCOMA (Timolol)

 ANSIEDADE (cantores e artistas de palco)

 Profilaxia da ENXAQUECA
 Efeitos adversos dos antagonistas β
 Broncoconstrição
 Agravamento da insuficiência cardíaca
 Bradicardia
 Hipoglicemia
 Fadiga
 Extremidades frias
 Pesadelos
Obrigada!