ANTI-HIPERTENSIVOS

farmacologia
Hipertensão
- Doença que acomete grande parte da
população.
- Quase todos os anti-inflamatórios tem
interação medicamentosa com os anti-
hipertensivos
- É uma doença silenciosa
- No início do tratamento, o paciente se
sente mal, pois o corpo está entrando em
estado normal novamente
-O horário influência no efeito
- Tratar a hipertensão é importante
farmacológico
para evitar as complicações com
- A maioria das vezes a hipertensão
infarto, insuficiência cardíaca e renal.
arterial não tem uma causa específica,
mas existes algumas causas como:
Alterações na artéria renal
Controle farmacológico da PA
Constrição da aorta - PA=débito cardíaco X resistência
Aldestoronismo primário: a periférica.
aldosterona causa no túbulo renal a - Vaso constrição aumenta a
retenção de líquido de sódio e retem resistência periférica; já a atividade
potássio.(onde o sódio vai, a água vai cardíaca aumenta o débito cardíaco.
atrás)
1. Regulação fisiológica da PA
Fatores que levam a hipertensão arterial:
obesidade, consumo de álcool, Quando ocorre diminuição da PA, há
estrese, tabagismo, consumo de sal, presença de barorreceptores são
etnia, diabetes, sedentarismo e sensitivos e começam a fazer
alimentação mecanismos compensatórios para a
PA elevar.
OBS: a vasoconstrição tem aumento da Se há diminuição da PA, para
resistência periférica, logo a PA aumenta. aumentá-la por barorreflexo pode
ter o aumento da atividade
simpática, liberando noradrenalina
que pode ativar o receptor ß-1 do sistema da angiotensina-aldosterona,
coração, aumentando sua atividade contribuindo pra não ter resistência
cardíaca. Isso aumenta o débito cardíaco periférica aumentada e para diminuir a
e aumenta a PA. retenção hídrica.
Também podem se ligar ao alfa-1 no Sempre mexer no débito cardíaco
vaso sanguíneo, havendo ou na resistência periférica para
vasoconstrição e aumentando a isso há algumas classes como:
resistência periférica, levando ao Agente simpatolíticos: drogas
aumento da PA antagonistas adrenérgicos
A diminuição da PA pode alterar o Vasodilatadores
fluxo sanguíneo renal. Quando há uma Inibidores da enzimas de
vasodilatação da arterial renal, o angiotensina
aparelho do justaglomerular vai Diuréticos
começar a liberar renina, como Bloqueadores de canal de cálcio:
consequência ocorre a ativação do todo músculo precisa de Ca
sistema renina-angiotensina- para contrair, ou seja, se não
aldosterona, porque a renina é uma entra cálcio no músculo liso
enzima que transforma o vascular, não há
angiotensinogênio em angiotensina-1, vasoconstrição.
ai vem a ECA e a transforma em
angiotensina-2. A angiotensina-2 vai
se ligar a um receptor do vaso
sanguíneo chamado de AT1 que vai
fazer vasoconstrição, aumentando a
resistência periférica e PA.
A angiotensina-2, além de se ligar no
AT1 do vaso sanguíneo, ela no
receptor AT1 da adrenal, começa a
liberar aldosterona que faz retenção
de sódio. Se retém sódio, retém
líquido que aumenta o volume Agentes simpatolíticos
sanguíneo, aumentando o débito
- São os antagonistas adrenérgicos.
cardíaco e PA.
Para reduzir a pressão arterial pode
1. Inibidores adrenérgicos de ação
usar o antagonista beta-1, boquear o
central
receptor alfa-1.Pode bloquear o
 a. Agonista alfa-2: é um receptor
inibitório.
Ex: Metildopa; clonidina; catepress
reserpina(bloqueia VMAT)
Pode causar sonolência, hipotensão
postural, boca seca, disfunção sexual,
hipertensão rebote(se interromper
abruptamente, a hipertensão pode
voltar mais forte)
Suas ações são:
Diminui o estímulo adrenérgico
central. A redução da PA decorre de:
Diminuição da frequência
cardíaca
Relaxamento dos vasos de
capacitância
Diminui RVP principalmente na
posição ereta
Fluxo sanguíneo renal é mantido
(usado em pacientes com
insuficiência renal)
Produz retenção de sódio e
água(associar com um diurético)
b. Antagonista alfa-1: vasoconstrição
Reações adversas:
Hipotensão postural; Taquicardia
reflexa; Retenção de líquido;
Obstrução nasal; Impotência sexual;
Astenia(dor muscular)
c. ß-bloqueador adrenérgico
A noradrenalina liberada ativa
receptores beta, que são acoplados
a proteína Gs, que atua no aumento
da atividade cardíaca, então é
preciso utilizar um beta-bloqueador.
Seletivos(ß1) - bloqueio apenas
no coração
Ex: Atenolol
Não seletivos(ß1 e ß2) - bloqueio
no coração e no pulmão
Ex: Propranolol (não indicado para
pacientes asmáticos), tem uma ótima
farmacocinética, são mais lipossolúveis.
Reações adversas:
Náuseas, vomito, insônia, astenia,
vasoconstrição periférica com
mecanismos compensatório e
broncoespasmo

O receptor alfa-1 quando ativado vai d. α e ß - bloqueadores(misto)

promover vasoconstrição. Se
bloqueado, ele vai impedir Bloqueia os dois receptores
vasoconstrição e promovendo a prevenindo a taquicardia reflexa
vasodilatação que vai diminuir a vasodilatadores
resistência periférica e diminuir PA. Ex: Carvedilol
EX: Prazosina, Terazosina, Doxazosina Podem aumentar o colesterol
Retirada da droga:
O uso prolongado de beta
bloqueadores não pode parado
abruptamente, pois pode ter piora da
angina, morte súbita, crise
hipertensiva e taquicardias.
Vasodilatadores
Possuem duas subclasses;
Podem ser utilizados na hipertensão;
1. Vasodilatadores diretos
Ex: Hidralazina; Minoxidil: causa
Hipertricose(aumento de pelo)
Promovem vasodilatação via óxido
nítrico
O relaxamento da musculatura
vascular causa gera vasodilatação
que causa retenção hídrica e
taquicardia reflexa(aumento
renina)
É sempre usado em associação com
diuréticos e beta-bloqueadores
Ex: Fenilalquilamina(ação rápida);
Benzotiazepinas(ação mais lenta);
Diidropiridinas.
Os betabloqueadores de cálcio
bloqueiam a entrada de cálcio nos
vasos sanguíneos, promovendo a
vasodilatação que diminui a PA, mas
tem mecanismo compensatório de
baroreflexo, aumentando a
atividade simpática e aldosterona
tendo que o paciente usar
betabloqueador ou inibidor de ECA.
Nas células cardíacas causam
inotropismo
Nas células vasculares causam
relaxamento do musc. liso arterial.
Sistema renina-angiotensina-
aldosterona
de
1. Inibidores da enzima conversora de
angiotensina(ECA)

2. Vasodilatadores bloqueadores de
canais de cálcio
Atuam nos canais dependentes de
voltagem do tipo 1, impedindo a
entrada do cálcio do meio extracelular
para o meio intracelular.
A não disponibilidade de cálcio leva
ao relaxamento da célula muscular
lisa e a dilatação das arteríolas
O resultado será a diminuição da
resistência periférica e queda
pressórica
Ex: verapamil; captopril; inalapril Inibindo a ECA, você não forma
angiotensina 2 e não ativa o AT1
Reações adversas: que iria fazer vasoconstrição,
Causam tosse seca, fazendo com que ocorra uma
hiperpotassemia(aumento de vasodilatação, diminuindo a
potássio), hipersensibilidade, causam retenção hídrica.
redução da filtração glomerular com
aumento dos níveis séricos de ureia e Diuréticos
creatina, pode causar má formação A função deles na hipertensão é o
congênita aumento da excreção hídrica,
Angioedema: reação alérgica devido diminuindo o volume plasmático e
ao inibidor de ECA. É uma reação débito cardíaco
alérgica por bradicinina. O aumento da excreção de sódio,
Para evitar a tosse seca, pode-se reduz a sensibilidade dos vasos
utilizar um antagonista do receptor de A longo prazo são vasodilatadores,
angiotensina 2 porque o sódio sensibiliza os vasos
Ex: losartan, que boqueia receptores de sanguíneos para ação de
AT1,mas deixa o receptor de AT2 livre, catecolamina(vasocontrai)
que é responsável por liberar NO e causar O diurético bloqueia os
vasodilatação. transportadores que nós temos,
para que o sódio não volte, atraindo
Vantagens: mais água que se acumula e no final
Pode ser usado com outros excreta mais sódio.
hipertensivos Ex: Tiazidicos, clortalidona,
Podem ser usados na insuficiência hidrocloroatiazida
cardíaca - Diurético de alça(+ potentes):
O aparelho justaglomerular libera furosemida, piretamida.
renina que transforma o - Poupadores de potássio(ação fraca):
angiotensinogênio em angiotensina 1, amilorida, trianteno.
ai vem a ECA que transforma a
angiotensina 1 em angiotensina 2 que Interação medicamentosa
faz vasoconstrição, aumenta a
A maioria dos fármacos comentados
resistência periférica que aumenta a
anteriormente, tem interação
PA e aumenta a aldosterona e
medicamentosa com anti inflamatórios.
degrada bradicinina que ia
vasodilatar
1. Esquema terapêutico
 O paciente pode estar em
monoterapia ou em terapia
combinada
Hipertensão em estágio 1 e risco
cardiovascular baixou ou moderado:
monoterapia
Hipertensão em estagio 2 ou 3 com
alto risco cardiovascular: terapia
combinada
OBS: não existe associação entre inibidor
de ECA com antagonista de receptor de
angiotensina.
Primeira linha no tratamento de
hipertensão é antagonista de
angiotensina, antagonista de cálcio e
diurético.