Farmacologia II - Gabriela Zogbi – Medicina Veterinária – 13/06/23

Farmacologia dos anti-hipertensivos

• Introdução: » Tratamento farmacológico:

» A hipertensão é uma das principais causas de morte O tratamento da HA visa, em última análise, a redução
prematura em todo o mundo; da morbimortalidade CV. Há evidências científicas através
de estudos clínicos de desfechos que mostram
» É subdividida em: secundária (5-10%) dos casos; e
benefícios do tratamento realizado com o uso de:
essencial ou primária (90-95% dos casos);
1. Diuréticos (DIU)
» Na essencial/primária não há uma causa definida,
porque é multifatorial. Pode ser por dano vascular, dano 2. Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA)
cardíaco, dano renal ou dano no sistema nervoso
3. Bloqueadores dos receptores AT1 da angiotensina II
simpático;
(BRA)
» Uso crônico de corticóide e anticoncepcional pode
4. Bloqueadores de canal de cálcio
gerar hipertensão secundária. Quando o fator que induz
a hipertensão é removido, o paciente deixa de ser 5. Betabloqueadores.
hipertenso;
• Hipertensão:
» Cerca de 80% dos casos de hipertensão em cães e
gatos é secundária.
» Afecções que podem estar associadas à HAS incluem
as nefropatias, cardiopatias, hiperadrenocorticismo,
hipertireiodismo, feocromocitoma, anemia crônica em
felinos, dieta com alto teor de sal, diabetes mellitus,
hepatopatia e obesidade.

• Regulação da pressão arterial:

Todos os agentes anti-hipertensivos atuam em um ou

» Pressão arterial vai ser resultado do débito cardíaco
vezes a resistência vascular periférica total.
mais dos quatro locais anatômicos de controle da PA.
1. Diuréticos:
» Aumentam o volume urinário, logo, há redução da
pressão ao reduzir o volume sanguíneo;
» Diminuem a morbimortalidade cardiovascular

» Débito cardíaco – volume de sangue que é bombeado
por minuto. O volume sanguíneo e a frequência cardíaca
influenciam o débito cardíaco.
• Tratamentos para hipertensão:
» Não farmacológico:
- Peso corporal: o aumento de peso está diretamente
relacionado ao aumento da PA; exercício físico; e
redução da ingestão de sal.
» Efetivos de forma isolada na hipertensão arterial
sistêmica (HAS) leve e moderada;
» Na HAS mais grave, devem-se associar com agentes
simpaticoplégicos e vasodilatadores diretos.
» Os diuréticos reduzem o volume sanguíneo, reduzindo
o débito cardíaco e a pressão arterial. Porém, após 4-6
semanas o DC volta ao normal, mas a PA continua
reduzida. Isso ocorre porque, além de agir sobre o DC,
os diuréticos reduzem a RVPT.
 • Diuréticos de alça:

Classes dos diuréticos:

» Tiazídicos, de alça e poupadores de potássio

• Tiazídicos:
» Age no túbulo contorcido distal;
» Diuréticos, em monoterapia, com frequência,
proporcionam um tratamento adequado na HAS leve e
moderada
» Na HAS grave, são usados em associação com
simpaticoplégicos e vasodilatadores diretos (para controle
da tendência da retenção de Na+)
Mecanismo de ação dos tiazídicos:
» Ao bloquear o cotransporte ativo de sódio, cloreto e
potássio, eles alimentam o débito urinário desses
eletrólitos e de outros, bem como o de água;
» Impede que os elementos sejam direcionados para o
sangue, ocorrendo a eliminação através da urina.
» Diuréticos mais potentes atuam na alça de Henle (não
é um dos mais importantes na redução da
morbimortalidade), ex. furosemida.
» Utilizado associado com outros fármacos;
» HAS grave, por conta de múltiplos fármacos que
causam retenção de sódio, na ICC e cirrose, onde a
retenção de sódio é acentuada, insuficiência renal

• Diuréticos poupadores de potássio:

» Úteis para evitar depleção excessiva de potássio;
» Aumentar efeitos natriuréticos de outros diuréticos;
» único diurético que não tem como efeito colateral a
perda de potássio

» Bloqueiam o co-transportador de sódio-cloreto na

membrana luminal das células tubulares. Ao fazer esse
bloqueio, o sódio não entra na célula, logo, ele vai ser
eliminado através da urina. Com isso, a água sai junto com
o sódio.
» Também abrem os Bk cálcio (canais para potássio de
larga condutância e são sensíveis ao cálcio). Na presença
do cálcio ele se abre.
» Tem mais potássio dentro da célula, logo, ao abrir um
canal de larga condutância, sai bastante potássio e a célula
fica hiperpolarizada e fica dilatada. Com isso os canais de
» Amilorida bloqueia canais para sódio. Entra menos sódio
cálcio não se abrem, e não entra cálcio, causando a não
= menos atividade da bomba de Na+ /K+ , diminuindo a
contração da célula.
secreção de K+ para o TC poupando o K+ dessa forma
que 5-10% do filtrado glomerular passe para a urina;
» Espironolactona é antagonista dos receptores de
aldosterona (RA). Ocorre redução de reabsorção de
sódio e redução da excreção de potássio
Os diuréticos poupadores de potássio podem causar:
- Hipercalemia;
- Ginecomastia, hiperplasia prostática e impotência
(espironolactona);
- Cálculos renais (triantereno).
» Na HAS grave é importante para evitar taquicardia
reflexa (consequência dos vasodilatadores diretos). Os
vasodilatadores diretos irão vasodilatar, fazendo com que
a pressão caia. Há a percepção da queda de pressão
através dos mecanismos compensatórios do organismo,
e ocorre estimulação do sistema nervoso simpático
(ativando beta 1), estimulando a taquicardia e aumentando
a pressão através do aumento do débito cardíaco. Por
isso, os vasodilatadores diretos devem ser utilizados com
fármacos betabloqueadores.

β-bloqueadores e inibidores da ECA aumentam a Efeitos adversos dos betabloqueadores:

probabilidade de hipercalemia.
• Elevação dos níveis séricos de TG e redução
De modo geral, todos os diuréticos podem causar: dos níveis de HDL;
• Podem exacerbar intolerância à glicose;
» Fraquezas, câimbras, hipovolemia e disfunção erétil;
• Sedação;
» Pode causar hipopotassemia, eventualmente • Impotência;
acompanhada de hipomagnesemia, que podem induzir • Depressão.
arritmias ventriculares;
» Podem causar depleção de magnésio e aumentar
concentrações séricas de lipídeos.
2. Betabloqueadores:
» Fármacos antagonistas dos receptores Beta-
adrenérgicos. Ex. Propanolol, metoprolol e atenolol.
Mecanismo de ação:

• Suprimem os efeitos simpáticos sobre o

funcionamento cardíaco;
• Reduzem o débito cardíaco;
• Inibem a secreção de renina;
• Reduzem o tônus vasomotor – redutor da RVP

3. Fármacos bloqueadores alfa-adrenérgicos

Promovem vasodilatação em vasos de condutância e
resistência e alteram a função do SN simpático.

» Primeiro betabloqueador a ser usado na HAS foi o

Propranolol (hoje substituído por bloqueadores
cardiosseletivos – Metoprolol e Atenolol)
» Todos são úteis em reduzir PA na HAS leve e
moderada
Não são indicados para monoterapia para hipertensos;
Podem ter efeitos benéficos com relação aos perfis
lipídicos de HDL, LDL e TG.
Efeitos adversos:
• Fenômeno de primeira dose – hipotensão
ortostática;
• Retenção de sal e águia – administração de
diuréticos.
ECA – enzima conversora de angiotensina
Função da angiotensina II – aumenta a pressão arterial
Fármacos que bloqueiam a angiotensina:
4. IECAS: inibem a conversão de angiotensina I em
angiotensina II:
• Os IECAs reduzem PA ao reduzir RVP sem
causar taquicardia reflexa: podendo ser usados
em pacientes portadores de cardiopatia
isquêmica;
• Úteis na ICC e após infarto do miocárdio
• Efeitos adversos:
» Tosse seca;
» Hipopotassemia;
» Sibilo, angiodema e hiperpotassemia (em
pacientes diabéticos ou com insuficiência renal).
• Contraindicações: nos segundo e terceiro
trimestres da gravidez – risco de hipotensão
fetal, anuria e insuficiência renal, algumas vezes
associadas a malformações e morte do feto.
5. Bloqueadores dos receptores de angiotensina
É um antagonista que se liga no receptor AT-1 e impede
que a angiotensina II se ligue.
Ex. Losartana, candesartana, irbesatana, valsartana e
telmisartana.
Vantagem em relação aos inibidores de ECA: não causa
tosse.
- Fármacos inibidores diretos de renina:
• Alisquireno:
- Eficiente, bem tolerado;
- Reduz PA em pacientes com hipertensão;
- Eficácia em desfechos cardiovasculares;
 - Fármaco complementar – IECA, Antagonistas
dos receptores AT1 e bloqueadores de canais
para cálcio.
6. Hipertensivos vasodilatadores:
Anlodipino:
- Diversos estudos demonstraram a efetividade do uso
deste fármaco em gatos espontaneamente hipertensos
(Snyder, 1998; Snyder et al., 2001; Elliot et al., 2001) e gatos
com doença renal hipertensiva induzida (Mathur et al.,
2002). A proteinúria está fortemente relacionada ao
tempo de sobrevivência em gatos hipertensos e o
besilato de amlodipina é capaz de diminuí-la na maioria
dos casos.

Atuam melhor em combinação com outros fármacos

anti-hipertensivos que se opõem às respostas
cardiovasculares compensatórias.

• Efeito relaxante dos vasos sanguíneos;

• Diminuição de RVP;
• Não provoca hipotensão ortostática e nem
disfunção sexual.

6.1 Bloqueadores de canais de cálcio:

Mecanismo de ação: reduzem a excitabilidade do

coração e a frequência e promove relaxamento da
musculatura lisa arterial e redução da RVP.

Assim como os inibidores da ECA, os bloqueadores dos

canais de cálcio são bastante utilizados em medicina
veterinária, sendo, geralmente, a primeira opção de
terapia anti-hipertensiva para gatos.