Farmacologia II – Medicina Veterinária – UFBA – Gabriela Zogbi
Farmacologia dos agentes adrenérgicos
02/05
Introdução:
» A sinalização adrenérgica é mediada pela ação no
sistema nervoso simpático.
Os neurônios pré-ganglionares do SNS liberam acetilcolina no
gânglio autônomo, a acetilcolina ao se ligarem a receptores
do tipo nicotínico estimulam neurônios pós-ganglionares a
liberarem norepinefrina que irá agir nos tecidos.
Agonista adrenérgico – promove efeito mimético na
sinalização da noradrenalina nos receptores adrenérgicos
A noradrenalina é formada a partir da tirosina, após diversas
reações.
» As ações das catecolaminas e dos medicamentos
simpatomiméticos podem ser classificadas em sete tipos
principais:
1. Ação excitatória sobre certos tipos de músculo liso,
como os dos vasos sanguíneos que irrigam a pele,
os rins e as mucosas, e sobre células glandulares
salivares e sudoríparas;
2. Ação inibitória periférica sobre outros tipos de
músculo liso, como os da parede intestinal, da
árvore brônquica e dos vasos sanguíneos que
suprem a musculatura esquelética;
3. Ação excitatória cardíaca, responsável pelo
aumento da frequência cardíaca e da forçam de
contração;
4. Ações metabólicas, como aumento da taxa de
glicogenólise no fígado e músculo e liberação de
ácidos graxos livres no tecido adiposo;
5. Ações endócrinas, como modulação da secreção
de insulina, renina e hormônios hipofisários;
6. Ações sobre o sistema nervoso central (SNC),
como estimulação respiratória e, no caso de alguns
medicamentos, aumento do estado de vigília e da
atividade psicomotora e redução do apetite;
7. Ações pré-sinápticas, que resultam em inibição ou
facilitação da liberação de neurotransmissores.
Do ponto de vista fisiológico, a ação inibitória é mais
importante do que a excitatória.
Moléculas consideradas catecolaminas:
» Quanto maior a quantidade de carbonos associados a
amina, maior a afinidade dessas moléculas pelos receptores
do tipo beta, e consequentemente menor afinidade pelos
receptores do tipo alfa.
» Por exemplo, a isoprenalina possui mais afinidade com os
receptores do tipo beta do que a adrenalina. E a adrenalina,
quando comparada com a isoprenalina, vai possuir maior
afinidade pelos receptores alfa.
» Quando há a presença de dois carbonos entre o anel
catecol e o grupamento amina, há a potência máxima do
fármaco.
Os fármacos catecolaminas e não-catecolaminas irão se
ligar a receptores acoplados a proteína G.
Receptores adrenérgicos:
 • Alfa 1 – Gq: encontrado em vasos sanguíneo
periféricos – promove o aumento da concentração
de cálcio intracelular, que gera contração;
• Alfa 2 – Gi: inibitória – desencadeia uma cascata
intracelular que leva a uma inibição nos tecidos.
• Todos os receptores do tipo Beta são acoplados a
proteína Gs (do tipo estimulatória).
» Ação direta: se ligam diretamente aos receptores;
» Ação indireta: não tem ação sobre um determinado
receptor. Logo, age estimulando a liberação de vesículas
contendo esses agentes, ou inibe a recaptação dessas
moléculas.
» Ação mista: podem ter ação direta e indireta.
» Adrenalina:
• É um potente estimulador de receptores
adrenérgicos;
• Se liga em receptores alfa e beta;
• Não é muito seletivo;
• Promove estimulação direta do miocárdio;
• Aumenta a frequência cardíaca;
• Promove vasoconstrição em muitos leitos
vasculares.
Uso clínicos:
- choque anafilático;
- prolongar efeitos dos anestésicos locais;
- restaura o ritmo cardíaco na parada.
» Noradrenalina:
• Principal mediador químico liberado pelos nervos
simpáticos pós ganglionares dos mamíferos;
• Particularmente importante na regulação do
movimento e apresenta efeitos cardiovasculares.
Usos terapêuticos da noradrenalina:
- limitado;
- tratamento de choque;
- tratamento da ICC grave;
- tratamento do choque cardiogênico e séptico.
» Isoprenalina:
• Quase não apresenta ação com os receptores alfa;
• Potente estimulador de receptor beta;
• Produz relaxamento em quase todas as variedades
de músculo liso, quando o tônus está elevado
Usos terapêuticos da isoprenalina:
- estimular frequência cardíaca em pacientes com
bradicardia e bloqueio cardíaco;
- efeito na asma ao impedir ou aliviar a
broncoconstrição.
Moléculas não-catecolaminas:
» Não possuem o anel catecol
Principais usos terapêuticos das não-catecolaminas:

• Fenilefrina:
- Descongestionante nasal;
- Midriático em formulações nasais e oftálmicas.

• Efedrina:
- Tratamento da hipotensão na anestesia espinhal;
- Promove continência urinária;
- Tratamento de asma

• Anfetamina:
- Tratamento da narcolepsia;
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade;
- Estimulante do SNC.

• Metoxamina: Ação direta:

- Descongestão nasal;
- Tratamento de taquicardia.
Fármacos adrenérgicos → mecanismo de ação:

• Proteína Gq – sempre vão estimular a fosfolipase

C = ocorre aumento de IP3, DAG (diacilglicerol) e
cálcio.
Ação indireta:
Ativação de receptores do tipo alfa 1 causa: vasoconstrição,
contração da íris (dilatação da pupila) e contração do útero.

• Receptores adrenérgicos acoplados a proteína Gi:

inibe adenilil ciclase
- Diminuição de AMPc; diminuição dos canais de
cálcio; aumento dos canais de potássio.
Consequências: agregação plaquetária; inibição da
liberação dos neurotransmissores; e inibição da
liberação de insulina.
Farmacocinética – uso na medicina veterinária:

• Receptores adrenérgicos do tipo beta (1, 2 e 3) –

Acoplados a proteína Gs.

» Ativação de beta 1:
- Aumentam a formação de AMPc;
- Estimula adenilil ciclase;
- Aumenta a frequência cardíaca;
- Aumenta força de contração;
- Aumenta liberação de renina
» Ativação de beta 2:
» Fármacos de primeira geração: grupo de fármacos que
- Broncodilatação e vasodilatação. foram inicialmente descobertos e comercializados. A partir
» Ativação de beta 3: desses fármacos, foram desenvolvidos outros fármacos,
tentando melhorar características da geração anterior.
- Aumento da lipólise e termogênese.
Propriedades farmacológicas dos antagonistas beta-
Usos terapêuticos: adrenérgicos:
- Sistema cardiovascular:

• Epinefrina
• Norepinefrina
• Principais funções:
- Aumento da pressão arterial e associação com
anestésicos locais.
• Coração :
Efeito ionotrópico e cronotrópico negativos.
- Aumento da frequência e aumento da força de
contração. Fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos:
Usos terapêuticos: