Clínica Integrada II – Farmacologia
SEMANA INTRODUTÓRIA 2 – SNA
Pergunta – Sérgio:
 Resumindo o gráfico, se nós administramos doses do fármaco a
cada meia-vida, a concentração máxima e mínima dele vai
variando até chegar à concentração de Steady State, isso porque
o valor da concentração da meia-vida, nesse momento, vai ser
igual a 1ª dose administrada, que se somando a uma nova dose e
dividida por 2 (meia-vida) vai sempre chegar Àquele valor, sem
variar a concentração máxima e mínima.
Sistema Nervoso Autônomo:
Introdução:
 O SNA regula funções de controle inconsciente.
 Formado por nervos, gânglios e plexos.
 Os nervos eferentes do SNA suprem todas as estruturas
inervadas do organismo, exceto o mm. esquelético.
 Ele é dividido em simpático, parassimpático e entérico
(intrínseco do TGI, mas está intimamente interconectado com o
simpático e parassimpático).
 Temos os neurônios pré e pós-ganglionares.
 No simpático, a sinapse entre o pré e pós ocorre em gânglios
autônomos da cadeia simpática paravertebral. Sendo que o pré
se localiza no corno lateral medular toracolombar.
 No parassimpático, a sinapses ocorrem, principalmente, nos
órgãos-alvo. Só existem gânglios parassimpáticos isolados na
cabeça e no pescoço. Sendo que os pré se localizam na região
cervicossacral.
 O parassimpático possui conexões com o III, VII, IC e X par
craniano.
 No entérico, os corpos neuronais estão dispostos nos plexos
intramurais da parede intestinal.
Transmissores no SNA:
 Os principais neurotransmissores do SNA são a norepinefrina
(NE) e a acetilcolina (ACh).
 Fibras autonômicas que deixam o SNA: ACh para receptores
nicotínicos.
 Fibras pós do parassimpático: ACh para receptores
muscarínicos.
 Fibras pós do simpático: Norepinefrina para receptores a ou B-
adrenérgicos.
 Exceção do simpático: Nas glândulas sudoríparas, há liberação
de ACh para receptores muscarínicos.
Princípios gerais da transmissão química:
Modulação pré-sináptica:
Interações heterotrópicas:
 Quando um neurotransmissor afeta a liberação do outro.
 Ex: No coração, a norepinefrina inibe a liberação de ACh e vice-
versa.
Interações homotrópicas:
 Quando um transmissor se liga ao autorreceptor pré-sináptico,
afetando as terminações nervosas de onde está sendo liberado.
 Assim, gera um feedback negativo (autoinibitória) que atua bem
nas terminações noradrenérgicas.
Ana Luísa Cabral – 6º Semestre 1
Receptores:
 A maioria dos receptores pré-sinápticos são do tipo acoplados a
proteína G, controlando os canais de Ca²+ e K+
 A liberação de transmissores é inibida quando a abertura dos
canais de cálcio é inibida, ou quando a abertura dos canais de
potássio é aumentada.
 Também ocorre uma regulação pré-sináptica por receptores
ionotrópicos, ou seja, ligados aos canais iônicos.
Modulação pós-sináptica:
 O efeito excitatório lento produzido por vários mediadores,
como ACh e peptídios como a substância P, resulta
principalmente de uma diminuição da permeabilidade ao K+.
 O neuropeptídio Y (NPY), liberado como cotransmissor
juntamente com a norepinefrina em muitas terminações nervosas
simpáticas, aumenta o efeito vasoconstritor da norepinefrina,
facilitando a transmissão.
Término da ação dos transmissores:
 Nas sinapses colinérgicas, a ACh liberada é rapidamente
inativada na fenda sináptica pela acetilcolinesterase.
 Na maioria dos outros casos, a ação do transmissor é finalizada
pela sua captura ativa realizada pelo neurônio pré-sináptico ou
por células de suporte, como a glia.
 Essa captura depende de proteínas transportadores especificas de
cada transmissor. A principal delas é a classe de Na+ - Cl- que
gera influxo de Na+ a favor do gradiente, gerando energia para o
influxo do transmissor contra o gradiente.
 Esses transportadores são alvos importantes para fármacos
psicoativos (ex: antidepressivos), ansiolíticos e estimulantes.
Hipersensibilidade por desenervação:
 Quando um nervo é cortado e ocorre degeneração dos seus
terminais, as estruturas supridas por ele ficam hipersensíveis à
substância transmissora liberada pelos terminais.
 Pode ocorrer hipersensibilidade menos acentuada quando a
transmissão é interrompida por outros processos além da secção
de nervo – Importante fato para explicar o efeito rebote quando
fármacos que prejudicam a transmissão sináptica são
administrados durante algum tempo e posteriormente
descontinuados.
Etapas da transmissão neuroquímica e locais de ação dos fármacos:
Clínica Integrada II – Farmacologia Ana Luísa Cabral – 6º Semestre 2

1. Captação de precursores.
2. Síntese do transmissor.
3. Captação/transporte do transmissor para vesículas.
4. Degradação do transmissor excedente.
5. Despolarização por potencial de ação propagado.
6. Influxo de Ca²+ em resposta à despolarização.
7. Liberação do transmissor por exocitose.
8. Difusão até a membrana pós-sináptica.
9. Interação com receptores pós-sinápticos.
10. Inativação do transmissor.
11. Captura do transmissor ou dos produtos de degradação por
terminações nervosas.
12. Captação e liberação do transmissor por células não neuronais.
13. Interação com receptores pré-sinápticos.

 Todas as etapas, com exceção da difusão dos transmissores,

podem ser influenciadas por fármacos.


Farmacologia do SNA:
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Características gerais:  Sendo que as 3 primeiras etapas ocorrem no citosol.

Simpático:  A etapa de transformação em noradrenalina ocorre na vesícula
 Localização toracolombar. de transporte intracelular.
 Fibra pré-ganglionar curta que utiliza Ach em um receptor  A dopamina entra na vesícula por meio da VMAT.
nicotínico.  A NE não é metabolizada na fenda sináptica como a Ach, ela
 Fibra pós-ganglionar longa que utiliza NE em um receptor tem que ser recapturada.
adrenérgico (α ou β).  Essa recaptura pode ser pré-ganglionar, em que ela é
Parassimpático: metabolizada no interior da célula que a liberou por meio da
 Localização craniossacral. MAO.
 Fibra pré-ganglionar longa que utiliza Ach em um receptor  Ou pode ser do tipo pós-ganglionar, nos tecidos adjacentes, por
nicotínico. meio da COMT.
 Fibra pós-ganglionar curta que utiliza Ach em um receptor Receptores:
muscarínico (M1 a M5).  α1:
Receptores da Acetilcolina:  ç
Muscarínicos (metabotrópicos):  α2:
M1, M2 e M3:  ç
 São do tipo excitatórios e seu mecanismo de ação ocorre da  1,
seguinte forma:
 A Ach se liga a proteína Gq Ativação da fosfolipase C
Quebra o PIP2 em ↑IP3 + ↑DAG
 A IP3 gera a abertura dos canais de Ca² + do retículo
endoplasmático.
 A DAG ativa a fosfolipase C.
 Com isso temos a despolarização da membrana e a fosforilação
de enzimas.

M2 e M4:
 São do tipo inibitórios e seu mecanismo de ação ocorre da
seguinte forma:
 A Ach se liga a proteína GI Inibe adenilato ciclase ↓ AMPc
 Não ativa PKA.
 Sem a ativação da PKA, não ocorre a abertura dos canais de
Na+ e fechamento dos canais de K+ responsáveis pela
despolarização da membrana.

Nicotínicos:
 São canais iônicos, ou seja, seu mecanismo de ação não envolve
grandes cascatas intracelulares.
 Tanto os Nm quanto os Nn agem da seguinte forma:
 Ach Abre canais de Na+/K+ Despolarização da membrana.

 A metabolização da Ach ocorre de maneira enzimática na fenda

sináptica, por meio da acetilcolinesterase ou da
butirilcolinesterase.
Receptores da noradrenalina:
Considerações gerais:
 A NE é produzida da seguinte forma: Tirosina DOPA
Dopamina Noradrenalina Adrenalina.