(4) JALEKO - MHC e apresentação de antígenos

quarta-feira, 8 de fevereiro de 2023 09:35

< INTRODUÇÃO AO COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC) e APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENO >

1) MHC → rejeição de transplantes; nome pode diferir entre as espécies;
- Em humanos: Antígeno leucocitário humano (HLA);
- Camundongos: H2;

2) TCR do linfócito T interage com o complexo antígeno-MHC;

- Célula apresentadora de antígenos leva o complexo antígeno-MHC até o TCR do linfócito T;

3) MHC de Classe I
- Apresentação de antígenos endógenos;
- MHC classe I sempre estão junto com antígenos na superfície, nunca vão para a membrana sem antígeno;
- Ativação do linfócito TCD8+;

4) MHC de Classe II
- Apresentação de antígenos exógenos;
- Nunca vão para a membrana sem antígeno;
- Ativação de linfócitos TCD4+;

5) Apresentação cruzada
- Célula pode incorporar produto exógeno que fica no vacuólo;
- O material é jogado do citoplasma para o vacúolo;
- Material vai para a via do MHC classe I;
--- Logo, antígenos exógenos também podem integrar a via MHC classe I;

> Linfócitos T somente reconhecem, via seu TCR, Ags ligados a moléculas do MHC;
> Os antígenos (maioria possuem característica proteica) são processados dentro das células para formar pequenos
peptídeos, que se associam às moléculas do MHC;
--- O tamanho ideal destes é em torno de 8 aminoácidos;
> MHC influencia rejeição de transplantes, resposta a infecções, autoimunidade etc;

< PROCESSAMENTO DE ANTÍGENO MHC CLASSE I >

1) Estrutura
(a) Cadeia alfa (três domínios: alfa 1, alfa 2 e alfa 3) → composição diversificável, o que permite a interação com
diferentes antígenos;
- Pode haver uma diferença na composição, logo, há múltiplas moléculas de MHC classe I. Ex.: tipo de aminoácidos;
(b) Beta2m → beta 2 microglobulina → comum a todas as moléculas de MHC classe I;
--- Sua ausência pode promover uma imunodeficiência (ausência de TCD8+, pois não são maturados ou ativados);

2) Função
- Maturação dos linfócitos TCD8+ no timo;
- Ativação dos linfócitos TCD8+;

3) Antígenos
- São endógenos, em sua maioria;
- Sofrem degradação nos proteossomos presentes no citosol;
- Sua degradação produz peptídeos com cerca de 8 aminoácidos, que são encaminhados ao RER;
- As enzimas TAP1 e TAP2 são responsáveis por recolher os peptídeos do citosol e bombear estes para dentro do RER,
para que eles então se liguem na fenda do MHC classe I;

4) Proteínas acessórias
- Dentro do RE e atuam no dobramento correto do MHC de classe I → CHAPERONAS;
- Exemplos: calnexina, calreticulina, ERp57, tapasina, ERAAP etc.

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- Exemplos: calnexina, calreticulina, ERp57, tapasina, ERAAP etc.

< PROCESSAMENTO DE ANTÍGENO MHC CLASSE II >

- Geralmente antígenos exógenos;

1) Estrutura
- Proteína formada por aminoácidos;
- Organizada em duas cadeias:
(a) Cadeia beta;
--- Domínio beta 1;
--- Domínio beta 2;
(b) Cadeia alfa;
--- Domínio alfa 1;
--- Domínio alfa 2;

2) Antígenos → peptídeos um pouco maiores que os da classe I, geralmente compostos por cerca de 14 aminoácidos;

3) Fenda do MHC é protegida pela cadeia invariante (Ii) dentro do RE para evitar que proteínas assumam o local de
ligação do antígeno;

4) HLA-DM → retira o CLIP e substitui ele por um antígeno;

5) MHC classe I pode ser expresso por todas as células nucleadas; MHC classe II só pode ser expresso por APCs
(células dendríticas, macrófagos e linfócitos B);

6) SUPERANTÍGENOS
Toxinas bacterianas ou proteínas virais → estímulos fortes para ativação de linfócitos T;
Ex.: TSST-1 da S. aureaus;
- Ligam-se ao MHC (fora da fenda) e TCR (cadeia beta) do linfócito T ao mesmo tempo;

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