UNIVERSIDADE DO ESTADO DO PARÁ

CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE

CURSO DE BIOMEDICINA
CAMPUS VIII – MARABÁ

Disciplina: Imunologia Básica

Docente: Francielle Bonet
Discente: Thainara Pereira de Sousa
Turma: Biomedicina 2019

Estudo dirigido

1- Todas as células nucleadas do organismo expressam moléculas do MHC

de classe I na membrana celular enquanto as moléculas de MHC de classe II só
são expressas em células apresentadoras de Ag (APCs). Sabendo que estas
moléculas são importantes para a resposta dos linfócitos T aos microrganismos,
comentar porque é importante a expressão de moléculas do MHC I nos linfócitos
T helper, que são células da imunidade adaptativa?
Os linfócitos T helper ou TCD4+, os linfócitos são células comumente infectadas por
alguns microrganismos patogênicos, como vírus, sendo assim caso não expressassem
moléculas do MHC I não seria possível outras células serem ativadas e gerar uma
resposta imunológica, além de TCD4+ serem responsáveis pela ativação de linfócitos
B para produção de anticorpos. Quando as células B são ativadas pela presença de
antígenos proteicos, dependem da célula t auxiliar que irá estimular a proliferação e
diferenciação das células B, induzindo as células B de memória, secretam citocinas,
que irá estimular a proliferação e diferenciação das células T e ativar outras células
do sistema imune, como células B e fagocitarias.
2- Como o sistema imunológico “escolhe” o melhor mecanismo da
imunidade adaptativa que será usado para eliminar um agente infeccioso (ex:
vírus no citoplasma do hepatócito ou bactéria presente no fago lisossomo do
macrófago)?
Logo após a infecção a resposta inicial é através do sistema interferon, macrófagos e
células NK, a imunidade adaptativa é ativada pelos linfócitos T CD8+, que vão
reconhecer os antígenos através do MHC, os linfócitos T CD4+ também são ativados
e induzem a células B de memória. No caso de bactérias presentes no fago lisossomo
do macrófago elas podem ativar os linfócitos T CD4+, assim como expressar
antígenos no MHC classe I ativando linfócitos TCD8+, que irá destruir os macrófagos
infectados.
3- Por que é importante que o MHC seja muito polimórfico? Como são
chamadas as moléculas codificadas pelo MHC humano?
A presença de múltiplos alelos MHC na população assegura que pelo menos alguns
indivíduos em uma população serão capazes de reconhecer antígenos proteicos
produzidos por praticamente qualquer micro-organismo, reduzindo, assim, a
possibilidade de que um único patógeno possa escapar das defesas do hospedeiro em
todos os indivíduos de determinada espécie. Variações de moléculas do MHC entre
indivíduos influenciam a ligação a peptídeos e o reconhecimento de células T.
MHC de classe I, codifica antígenos leucocitários humanos (HLAs):HLA-A, HLA-B
e HLA-C
MHC classe II, codifica HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
4- Explicar o que é “restrição pelo MHC”.
O MHC apresenta um fenômeno de restrição, onde uma única célula T é capaz de
reconhecer um peptídeo específico apresentado por apenas uma de muitas moléculas
do MHC diferentes que existem, o reconhecimento de antígenos específicos para CTL
CD8+ é restrito aos alelos próprios do MHC da classe I, as respostas dos linfócitos T
CD4+ auxiliares a antígenos são autor restritas pelo MHC de classe II.
5- Que classes de moléculas são reconhecidas pelos linfócitos B? E pelos
linfócitos T? Como ocorre o reconhecimento de patógenos por esses 2 tipos
celulares?
As moléculas de classe II são reconhecidas linfócitos B. As moléculas de classe I são
reconhecidos linfócitos T CD8+ e de classe II por linfócitos T CD4+.
As células B reconhecem antígenos na sua forma nativa, como proteínas na superfície
de patogénos e apresenta o antígeno aos linfócitos T auxiliares que irão ativar
macrófagos eliminando o antígeno, já as células T reconhecem apenas antígenos
processados, os fragmentos peptídicos que podem se ligar glicoproteínas do MHC
presentes nas células dentriditcas, por exemplo, essas células migram até os
linfonodos, especificamente a uma zona de células T, o MHC se liga a TCR (receptor
de células T), o segundo sinal é ligação do receptor B7 ao CD28 e por último o
aumento de citocinas, esses sinais irão fortalecer a ligação, levando a destruição da
células-alvo, ou ativação do macrófago que irá destruir o antígeno fagocitado.
6- Comentar sobre uma situação em que o mesmo micróbio é eliminado por
diferentes mecanismos do sistema imune dependendo do estágio de vida e
localização no hospedeiro.
Uma bactéria pode ser eliminada através do sistema imune inato, por células
fagocitarias, ou através do sistema imune adaptativo que envolve a resposta humoral,
nas fases inicias da infecção o controle pode ser feito por interferons, depois linfócitos
T CD8+ reconhecem, as bactérias podem estar dentro da célula ou extracelular onde
os mecanismos de defesa são as barreiras naturais do organismo, a depender da idade
as células do sistema imune estão localizadas em diferentes locais, pois o processo de
maturação é diversificado.
7- Citar 3 diferenças entre as células dendríticas (DC) imaturas e maduras.
Por que é importante a maturação das DC para a ativação dos linfócitos T?
Se diferenciam em relação a função: DC imaturas (captação de antígeno) DC madura
(apresentação do antígeno as células T);
Localização (células dendríticas imaturas são encontradas na camada epidérmica da
pele e captam antígenos presentes na epiderme e transporta até os linfonodos de
drenagem), quando maduras perdem sua aderência aos epitélios ou tecidos e migram
para as zonas de células T nos gânglios linfáticos elas podem apresentar os antígenos
para células T)
expressam diferentes receptores de membrana: DC imatura (receptores de manose e
Fc) DC madura (MHC e moléculas envolvidas na ativação das células T)
sendo assim é importante a maturação de DC, pois apenas as células maduras irão
para as regiões de concentração de células T, apresentar o antígeno a elas, ativando-
os, pois possuem moléculas do MHC com peptídeos ligados, bem como
coestimuladores, como os receptores de quimosinas necessários para a ativação das
células T células dendríticas imaturas são incapazes de ativar os linfócitos T.
8- Sabendo que os linfócitos T citotóxicos (T CD8+) são ativados em resposta
a peptídeos derivados de micróbios citoplasmáticos associados a moléculas do
MHC de classe I, como o sistema imune é capaz de erradicar vírus que inibem a
expressão de moléculas de MHC de classe I nas células infectadas? Explicar esse
mecanismo.
Antígenos são incorporadas por endocitose são fragmentadas por proteases em um
endossomo. As cadeias alfa e beta do MHC classe II, junto com uma cadeia invariante,
são sintetizadas, montadas no retículo endoplasmático e transportadas através do
aparelho de Golgi e trans-Golgi para chegar no endossomo, onde a cadeia invariante
é digerida, e os fragmentos de peptídeos da proteína exógena são capazes de se
associar com moléculas de MHC classe II, que finalmente são transportadas para a
superfície da célula. O antígeno presente na vesícula endocitica se funde no lisossomo
assim é fagocitado em fragmentos peptídeos, ocorre então a fusão do fogo lisossomo
e endossomo contendo MHCII, o peptídeo vai se ligar a fenda do MHC e ser expresso
na superfície, ativando o linfócito T CD4+ auxiliar, que ativa macrófagos que irão
destruir o antígeno fagocitado.
9- As células dendríticas têm algum papel na ativação de linfócitos T
citotóxicos a microrganismos intracelulares citoplasmáticos? Explicar.
Sim. Os antígenos microbianos costumam entrar pela pele e pelos tratos
gastrointestinal e respiratório, onde são capturados por células dendríticas e
transportados até os gânglios linfáticos regionais. Os antígenos que entram na corrente
sanguínea são captados por APC no baço. Por ser uma célula nucleada contém tanto
MHC de classe I quanto de classe II, Algumas CD especializadas têm a capacidade
de ingerir células infectadas por vírus ou fragmentos celulares e apresentar antígenos
dessas células aos linfócitos T CD8 +. Esse processo é denominado apresentação
cruzada (cross-priming).
10- Por que uma mesma molécula do MHC pode apresentar peptídeos
diferentes?
Porque os antígenos proteicos que são processados podem gerar diversos peptídeos e
alguns se ligam melhor as moléculas de MHC, além de possuir ampla especificidade
para peptídeos e pode ligar-se a múltiplos peptídeos que apresentam características
estruturais comuns, como os resíduos de âncora.
11- Por que na resposta humoral observa-se a produção de Ac contra muitas
macromoléculas (lipídeos, carboidratos) enquanto a resposta celular ocorre
basicamente contra Ag proteicos que compõem microrganismos?
Os LB são responsáveis pela imunidade humoral que se caracteriza pela produção e
liberação de anticorpos capazes de neutralizar, ou até mesmo destruir, os antígenos
(Ag) contra os quais foram gerados. Para tal, os LB devem ser ativados, o que acarreta
um processo de proliferação e diferenciação, que culmina na geração de plasmócitos
com produção de imunoglobulinas com alta afinidade para o epítopo antigênico que
originou a resposta. Para ativação, é preciso que o BCR se ligue a um epítopo
antigênico, o que desencadeia uma sequência de eventos intracelulares. Além do
reconhecimento do antígeno, a ativação dos LB depende também de um segundo sinal
ativador.
12-Os vírus são microrganismos intracelulares obrigatórios que vivem no
citoplasma de algumas células (linfócitos T, macrófagos, linfócitos B,
hepatócitos, dentre outras). No entanto, em uma fase do seu estágio de vida, a
resposta humoral (produção de Ac) pode evitar a infecção de outras células do
hospedeiro. Como isso ocorre?
Os anticorpos estimulam a proliferação de outras células de defesa como os linfócitos
CD8+ citotóxicos que matam as células infectadas, eliminando o reservatório.
13-Qual a vantagem para o sistema imune dos patógenos serem transportados
para os linfonodos (ou gânglios linfáticos) que drenam a região infectada?
Nos linfonodos existem regiões conhecidas com “zona de células T”, pois é onde
sofrem maturação, devido a região ser concentrada por células de defesa isso facilita
a resposta imunológica, resultando em uma mais rápida e melhor eliminação do
patógeno.
14-Qual a origem dos peptídeos que são expressos ligados às moléculas do MHC
de classe I? E de classe II?
Os peptídeos são derivados de microrganismos, sendo que as moléculas do MHC de
classe I adquire através de proteínas citosolicas e as de classe II de proteínas em
vesículas intracelulares.