CLULAS DO SISTEMA IMUNE

LINFCITOS
Clulas com formato arredondado (6 a 12 )
Citoplasma escasso
Possuem um ncleo arredondado ou ovalado que se cora intensamente pelos corantes bsicos
LINFCITOS T E B
Possuem a mesma morfologia ao microscpio tico
So as nicas clulas que possuem receptor especfico para antgeno
LINFCITO B
Diferenciao ocorre na Medula ssea
Responsvel pela Imunidade Humoral
Marcadores de superfcie :CD 19 CD 20 CD 22
Receptor para antgeno: imunoglobulina de superfcie celular
LINFCITO T
Diferenciao ocorre no Timo
Responsvel pela Imunidade Celular
Subpopulaes: LT helper (auxiliar) e LT citotxico
Receptor para antgeno: cadeias peptdicas e
Nomenclatura uniformizada dos marcadores Sistema
CD (cluster of differentation)
CD3 Toda clula CD3+ linfcito T
CD1 Marca LT do timo.
No est presente no LT maduro
CD4 Linfcito T auxiliar ou helper
CD8 Linfcito T citotxico
CD29 Linfcito T de memria
RECONHECIMENTO DO ANTGENO
CLULAS NK
Clulas com capacidade de lesar clulas infectadas por vrus e clulas tumorais
MORFOLOGIA LINFCITO GRANDE
MARCADOR - CD 16
NO APRESENTAM CD3, CD4 OU CD8
NO POSSUEM RECEPTOR PARA ANTGENO
CLULAS DENDRTICAS
So clulas que derivam dos precursores medulares e so relacionados linhagem dos fagcitos
mononucleares
Apresentam projees membranosas no citoplasma que lembram espinhos
Possuem papel importante como clula apresentadora de antgeno
MACRFAGOS
Clula grande com vacolos citoplasmticos
Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido
Apresentam receptores para: IgG, fraoC3b (CR1), LPS (CD14)
Fagocitose
Apresentao de antgenos (APC)
Clula efetora da resposta imune celular
Produo de citocinas
GRANULCITOS
Citoplasma rico em granulos
Ncleo de formas mltiplas
Tem vida curta
Permanecem no sangue em mdia 6 a 8 horas
Funo predominante a fagocitose
NEUTRFILOS
Dominam na circulao sangnea
Citoplasma cheio de granulos
So especialmente importantes na defesa contra bactrias
EOSINFILOS
Tm vrios grnulos citoplasmticos que se coram em vermelho
Destroem organismos patognicos grandes para serem fagocitados
BASFILOS
Apresentam grnulos violeta escuro no citoplasma
Quando em contato com o alrgeno pode haver degranulao
MASTCITO
No so encontrados no sangue
Clula globosa
Degranulao leva a reaes de hipersensibilidade imediata
PLAQUETAS
Derivam dos megacaricitos da medula ssea
Agregados plaquetrios aumentam a permeabilidade,ativam complemento e atraem leccitos

IMUNIDADE INATA
Primeira linha de defesa. Alm de fornecer a defesa inicial contra infeces, a imunidade inata instrui o
sistema imune adquirido a responder aos micro-organismos de forma eficaz.
ATIVAO DE ESTRUTURAS MOLECULARES
A resposta imunolgica iniciada quando o dano celular desencadeia cascatas inflamatria, que
ocorre devido a ativao de uma srie de substncias e reaes entre as mesmas. Essas cascatas produzem
ativao celular e fatores quimiotticos, que faz com que ocorra um fluxo macio de neutrfilos e
moncitos, que como os macrfagos e as clulas dendrticas (tambm conhecidas como APCs),
respondem aos processos inflamatrios e aos PAMPs atravs da fagocitose dos patgenos e da secreo de
substncias bactericidas e citocinas que so protenas essenciais para a comunicao intercelular e podem ser
divididas inteleucinas, quimiocinas e hematopoietinas.
Padres moleculares patgeno associados (PAMPs).
Os receptores toll like (TLRs) so especficos para diferentes componentes dos micro-organismos. Os sinais
gerados pela ligao TLRs ativam um fator de transio que estimula a produo de citocinas, enzimas e outras
protenas. Clulas dendrticas como uma interface entre o hospedeiro e o invasor DCs adquirem antgenos em
tecidos perifricos e migram para reas de clulas T de rgos linfides.
DCs so clulas que internalizam atravs da fagocitose os antgenos nas reas de agresso, processam-nos em
eptopos e ento migra para o bao e para os linfonodos afim de apresent-los para os linfcitos T atravs do
Complexo Maior de Histocompatibilidade conhecido como MHC, do ingls Major Histocompatibility Complex.

MHC: reconhecimento do antgeno clulas T
O MHC um conjunto de 6 genes extremamente polimrficos que define uma assinatura celular nica para
cada indivduo denominado hapltipo. Alm disso, tambm codifica protenas especializadas em selecionar
eptopos para apresent-los em sua superfcie. Como os linfcitos T s so capazes de reconhecer eptopos
que so apresentados atravs do MHC, podemos dizer que o hapltipo define o que o sistema imunolgico
tolera ou ataca.
O MHC pode ser dividido em dois tipos distintos: o MHC classe I (MHC I) que expresso por todas as clulas
do organismo e apresenta eptopos produzidos no citosol (auto-antgenos) e o MHC classe II (MHC II)
expresso apenas por APCs e que apresenta antgenos extracelulares fagocitados.

GENES DE CLASSE I
graas existncia dos auto-antgenos que a imunidade adaptativa capaz de diferenciar o prprio dos
patgenos, pois uma vez que um linfcito T reconhece um auto-antgeno apresentado atravs do MHC
classe I ele eliminado antes mesmo de ser liberado para o ataque. Isso garante que os linfcitos que
atacariam as clulas do prprio organismo sejam eliminados para que no haja uma destruio em massa.
Sua funo apresentar peptdios estranhos ao LT citotxico
As molcula de classe I so constitudas por uma longa cadeia polipeptdica acompanhadas pela protena
denominada 2 microglobulina codificada em humanos no cromossomo 15.
Codificam molculas de classe I MHC de classe I apresenta peptdios estranhos ao LT citotxico. Uma longa
cadeia peptdica , 2 microglobulina codificada em humanos no cromossomo 15
GENES DE CLASSE II
As molculas de classe II contm duas glicoprotenas distintas
Tem uma distribuio mais restrita
Esto presentes nas clulas que podem funcionar como apresentadoras de antgeno
GENES DE CLASSE III
Codificam protenas solveis que esto presentes no soro
Protenas no relacionadas ao sistema imune como a enzima 21 hidroxilase
Protenas relacionadas ao sistema imune como o fator de necrose tumoral (TNF)

RECONHECIMENTO DO ANTGENO PELO LT
RECEPTOR DE LT E MOLCULAS ACESSRIAS
LT tem receptor especfico para o antgeno- MHC.
RCT formado por duas cadeias peptdicas e possui uma regio lipoflica de ancoragem membrana
plasmtica, uma regio constante e uma varivel. Associadas ao receptor de LT encontramos as protenas CD3
formando o complexo TCR.

MHC: LIGAO COM LINFCITO T
CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CLULAS NK (NATURAL KILLER CELLS)
CITOTOXICIDADE MEDIADA POR
CLULAS NK (NATURAL KILLER CELLS)
Clulas NK so linfcitos CD4- e CD8-
No possuem especificidade e no adquirem memria imunolgica. So estimuladas pela IL2 e destroem
clulas que possuem molcula de MHC classe I estranha ao organismo.
Promovem a citotoxicidade dependente do anticorpo e citocinas (IFN, TNF, CSF1)
MACRFAGOS
Um dos principais objetivos da resposta imune celular a secreo de linfocinas que ativem macrfagos. O
macrfago ativado melhora a capacidade de fagocitose, digesto intracelular, aprimora a funo de CAA e a
capacidade de produzir citocinas.
Expressam molculas do MHC de classe I e II na superfcie celular
Tem receptores para IFN, para imunoglobulina e para complemento
Participam da resposta inata de defesa
Realizam fagocitose
Secretam citocinas
Servem como CAA
ATIVAO DO LB
Inicia com a interao antgeno IgM e IgD especficas, alm do contato com LTh ativados.
O processo pode ser dividido em: ativao, proliferao e diferenciao. A ativao pode ser T dependente ou
T Independente.
ATIVAO T DEPENDENTE
Requer o reconhecimento do antgeno pelo LTh e a cooperao entre LTh e LB antgeno especfico
O antgeno se liga a imunoglobulina presente no LB e o complexo formado internalizado por endocitose
O antgeno protico processado, associado a molcula MHC classe II e apresentado ao LTh
O LTh ativado e secreta citocinas
Na resposta primria h necessidade da participao de outras CAA (clulas apresentadoras de antgeno) para
ativar LTh;

ATIVAO T INDEPENDENTE
Os antgenos T independentes podem ativar LB na ausncia de LTh
Antgenos T independentes so polissacardeos, glicopeptdeos e cidos nucleicos. Geralmente so molculas
grandes, polimricas, constitudas por eptopos idnticos e dispostos em seqncia linear repetitiva.
Induzem uma intensa ligao cruzada das imunoglobulinas de superfcie dos LB especficos que leva a ativao
do LB independente do LT
Ocorre a produo de IgM e no h switching de classe
ANTGENO T INDEPENDNETE
Induzem uma intensa ligao cruzada das imunoglobulinas de superfcie dos LB especficos que leva a ativao
do LB independente do LT.

RESPOSTA PRIMRIA E SECUNDRIA
FUNES DOS ANTICORPOS
Sinalizao a comunicao intracelular iniciada pela interao do receptor com seu ligante.
Citocinas protenas secretadas que medeiam interaes celulares e regulam o crescimento e a secreo
celulares.
Quimiocinas famlia de citocinas prinflamatrias e quimiotticas com uma seqncia caracterstica de
quatro resduos de cistena. Regulam a migrao dos leuccitos do sangue para os tecidos.

CITOCINAS
Citocinas so protenas que regulam os principais processos biolgicos, como crescimento e ativao de clulas,
inflamao e reparo de tecidos. Na imunidade inespecfica so na maioria das vezes produzidas por fagcitos
mononucleares e na imunidade especfica so produzidas por LT.
So produzidas durante as fases de ativao e efetoras da imunidade inata e adaptativa. A secreo das
citocinas um evento breve e auto limitado. So produzidas por diferentes tipos celulares e atuam tambm
sobre vrios tipos celulares. Influenciam a sntese e a ao de outras citocinas e iniciam sua ao pela ligao a
receptores especficos na superfcie da clula-alvo.
*Citocinas Th1: promovem a produo de anticorpos opsonizantes, proteo contra patgenos intracelulares,
rejeio a clulas tumorais.
- IL2 - um fator de crescimento para linfcitos T estimulados pelo antgeno e responsvel pela expanso
clonal aps o reconhecimento do antgeno.(Abbas et al, 2000)
-TNFa - ativao de neutrfilos, febre, induo de protenas da fase aguda
- IFNg - ativao de macrfagos, estimula produo de anticorpos opsonizantes
*Citocinas Tipo Th2: produo de IgG1 e IgE,recrutamento de eosinfilos, age contra patgenos extracelulares
(helmintos), imunidade das mucosas, leva a mudanas patolgicas: asma atpica e alergia.
IL4- Induz os LT ao fentipo Th2, inibe fagocitose de macrfagos, estimula mastcitos, estimula produo de
IgE
IL5- induz crecimento e ativao de eosinfilos
IL10- Inibe a produo de IFN, inibe a produo de IL1, IL6, IL12, TNF. Aumenta a resposta humoral induzindo
diferenciao para plasmcitos

RGOS LINFIDES
rgos linfides primrios ou centrais: maturao de linfcitos (TCR e BCR)
Timo e medula ssea
rgos linfides secundrios ou perifricos: resposta imune
Bao, linfonodos, medula ssea, acmulos no encapsulados de tecido linfide
MATURAO E SELEO DOS LINFCITOS NO TIMO
Regio cortical densamente povoada com linfcitos
Linfcitos T maturam no crtex e migram para a medula onde encontram macrfagos e clulas dendrticas
Na medula sofrem seleo tmica que resulta em clulas T maduras e funcionais.
FUNES DO TIMO
1- Maturao dos linfcitos timo-dependentes (T)
2- Produo de hormnios: timosina, timopoetina
Fator tmico humoral
MEDULA SSEA
Maturao de LB
Aquisio de imunoglobulinas de membrana (BCR)
ORGOS LINFIDES SECUNDRIOS OU PERIFRICOS
Bao
Linfonodos
Acmulos no encapsulados de tecido linfide (amgdalas, placas de Peyer)
So estruturas complexas que possuem populaes celulares heterogneas compostas principalmente por:
Linfcitos T e B
Plasmcitos
Macrfagos
MALT TECIDO LINFIDE ASSOCIADO MUCOSA
GALT Tecidos linfides associados ao intestino.
BALT Tecidos linfides associados aos brnquios
Tecidos linfides associados ao sistema genitourinrio
BAO
Localizado na regio abdominal esquerda superior, fora da cavidade peritoneal
Armadilha para antgenos presentes na circulao sangnea
Principal rgo do corpo humano no qual anticorpos so sintetizados
Participa da eliminao de clulas sanguineas lesadas ou senescentes

RECIRCULAO LINFOCITRIA
Linfcitos so clulas que circulam
Passam para o sangue e para a linfa retornando aos compartimentos linfides
H circulao entre os diversos territrios do sistema linfide
A recirculao permite a distribuio por todo o organismo de clulas de todas as especificidades antignicas

IMUNIDADE CELULAR
RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA
LINFCITOS B - resposta humoral
LINFCITOS T resposta celular
RESPOSTA IMUNE CELULAR
LINFCITOS T: LT helper, LT citotxico, LT reg.

REAES DE HIPERSENSIBILIDADE
Classificao de Gell e Coombs
Podem ser diferenciadas pelo tipode resposta imune e diferenas nas molculas efetoras geradas no curso da
reao.
Hipersensibilidade mediada por IgE (Tipo I): mastcito, basfilo, eosinfilo
induzida por antgenos referidos como
ALRGENOS
Induz resposta humoral resultando na gerao de clulas plasmticas secretoras e clulas de memria
As clulas plasmticas secretam IgE em resposta ativao Th2 alrgenoespecfica
IgE tem alta afinidade a receptores Fc na superfcie de mastcitos teciduais e basfilos sangneos
Mastcitos e basfilos ligados pela IgE so considerados sensibilizados
Uma exposio posterior ao mesmo alrgeno realiza a reao cruzada da IgE na clula causando a
degranulao
Principais efeitos da degranulao dos mastcitos e basfilos vasodilatao e contrao do msculo liso.
Os efeitos podem ser sistmicos ou localizados (depende a extenso da liberao do mediador)
O termo ALERGIA usado como sinnimo de reao do Tipo I
Respostas IgE significativas so produzidas como defesa contra infeces parasitrias
ATOPIA - predisposio hereditria ao desenvolvimento de reaes do Tipo I contra antgenos ambientais
comuns
ALRGENOS - antgenos no parasitrios capazes de estimular resposta de hipersensibilidade do Tipo I em
indivduos alrgicos em repetida exposio
O nvel de IgE no soro de indivduos normais baixo (0,1 a 0,4 g/mL)
Indivduos atpicos possuem 10 vezes mais IgE no soro
A meia vida da IgE no soro de 2 a 3 dias
A IgE ligada nos mastcitos e basfilos estvel por vrias semanas. As cadeias e contm um domnio
adicional que substitui a regio flexvel. O domnio adicional contribui para uma conformao alterada na
poro Fc que permite a ligao a receptores glicoproticos nos basfilos e mastcitos
Mastcitos e basfilos
Os mastcitos so formados na medula ssea
Nos tecidos se diferenciam em clulas maduras
Mastcitos so encontrados por todo o tecido conectivo, principalmente prximos a vasos sangneos e
nervos. A pele e mucosas dos tratos respiratrio e gastrintestinal apresentam altas concentraes de mastcitos
A pele contm 10.000 mastcitos po mm
Populaes de mastcitos em diferentes stios anatmicos diferem nos tipos e nas quantidades de mediadores
que possuem e em sua sensibilidade para ativar o estmulo
IgE ligao cruzada
A degranulao inicia quando um alrgeno liga-se de forma cruzada IgE que est ligada ao receptor Fc na
superfcie do mastcito
Alrgenos monovalentes (no se ligam de forma cruzada) no iniciam a degranulao
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
CONCEITO
- Ataque de anticorpos (IgG ou IgM) a antgenos celulares ou teciduais prprios ou no
- Clulas afetadas: eritrcitos, plaquetas e leuccitos
- Tecidos:
a) receptores de (Ach) da placa motora
b)membrana basal glomerular
MECANISMOS EFETORES
1- Opsonizao e fagocitose da clula alvo
2- Citotoxicidade no Fagcitica
- ADCC ( Antibody Dependent Citotoxicity) Citotoxicidade Celular Anticorpo Dependente
A) Reaes Induzidas por Drogas
1-Anemia hemoltica: penicilina, quinino, L-dopa, cido aminossaliclico
2- Sulfonamidas, fenilbutazona, aminopirina, fenotiazina granulcitos
3-Quinino, fenilbutazona, cloranfenicol e sulfonamidas plaquetas
B) Reaes tranfusionais
Anticorpos naturais combinam-se com Antgenos de hemcias estranhas causando aglutinao ou
hemlise, opsonizao e fagocitose das clulas transfundidas
C) Reaes de imcompatibilidade ABO-Rh
- Doena Hemoltica do recm-nascido
D) Reaes Auto-Imunes
*Sndrome de Goodpasture
*Miastenia Gravis
*Prpura Trombocitopnica
*Febre reumtica
*Tireoidite de Hashimoto
*Doena de Graves
HIPERSENSIBILIDADE TIPOIII
REAES POR COMPLEXOS ANTGENO ANTICORPO
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV HIPERSENSIBILIDDE TARDIA

SISTEMA DE ATIVAO SEQENCIAL
COMPLEMENTO destruio de patgenos
COAGULAO formao de cogulos
FIBRINOLTICO lise de cogulos
Vias
- Clssica
Primeira a ser identificada;
Designados pelo C
C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9;
- Alternativa
Designaes com nomes convencionais ou smbolos;
C3, Fator D, Fator B, Properdina, C5 at C9;
- Da Lectina
NOMENCLATURA
Molculas precursoras
Trao horizontal sobre o smbolo
Letra i (INATIVADO) no final
Letra i (INATIVADO) precedendo o componente
Fragmentos obtidos por clivagem
VIA CLASSICA
VIA ALTERNATIVA
VIA ALTERNATIVA - ATIVAO
CONSTITUINTES DA PAREDE
OU PRODUTOS DE PATGENOS
Zimozan, Acido Teicico,
Lipopolissacardeos, Proteases
Venenos de Serpentes, Sapos
Vespas / Abelhas ATIVAO DA VIA ALTERNATIVA
Microrganismos
Lipopolissacardios de bacatrias gram
negativas
cidos tecicos de bactrias gram positivas
Zymosan das paredes celulares de leveduras
Componentes de superfcie de algunsparasitas animais (Ex.: Larvas de Schistosoma mansoni).
VIA DAS LACTINAS

PROTENAS CONJUGADORAS DA
MANOSE
Constituem uma terceira forma deativao do complemento
Secretadas pelos hepatcitos sob a aoda IL-1, IL-6 e FNT produzidas pelos
macrfagos
Conjugam-se a manose da parede celular de bactrias agindo como opsoninas,
promovendo ativao do complemento (estrutura semelhante a C1q)
FUNES BIOLGICAS DO
COMPLEMENTO
Lise de membranas
Quimiotaxia: C3a e C5a
Funo de Anafilatoxina: C3a e C5a (degranulao de mastcitos e basfilos)
Opsonizao: C3b
Imunoaderncia: receptores para C3b em eritrcitos e plaquetas. Retirada de
imunocomplexos.