CAPTURA E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS AOS LINFÓCITOS
Resumo do capítulo 3 do livro “Abbinhas” – Marina Monnerat – 115
Os receptores antigênicos dos linfócitos B podem
reconhecer uma grande variedade de moléculas. Já os
receptores das células T apenas reconhecem
fragmentos proteicos específicos de antígenos.
Respostas imunológicas mediadas pelas células T são
desencadeadas apenas por antígenos proteicos unidos a
células do hospedeiro (APCs).
A indução de respostas imunológicas tem que
ultrapassar duas barreiras:
(1) Baixa quantidade de linfócitos T virgens
específicos para qualquer antígeno;
(2) Diferentes tipos de patógenos precisam ser
combatidos por diferentes tipos de resposta
imunológica adquirida.
1. ANTÍGENOS RECONHECIDOS PELOS
LINFÓCITOS T
Os linfócitos T reconhecem antígenos peptídicos
ligados a moléculas do complexo de
histocompatibilidade maior (MHC) e apresentados
pelas células apresentadoras de antígenos (APCs)
profissionais – propriedade de “restrição ao MHC”.
Os TCRs também reconhecem resíduos das MHCs.
APCs profissionais são chamadas assim porque, além
de serem capaz de apresentar antígenos às células T,
também produzem segundos sinais necessários para a
ativação das células T virgens.
2. CAPTURA DOS ANTÍGENOS
PROTEICOS PELAS APCS
Os antígenos proteicos de patógenos que invadem o
corpo são capturados pelas APCs profissionais e
concentrados nos órgãos linfoides periféricos, onde se
inicia a resposta imunológica.
As APCs epiteliais são um tipo de célula dendrítica, e
são chamadas de “Células de Langerhans”. Essas
células não são ainda eficazes na ativação de células T,
por isso, são consideradas “imaturas”.
As APCs apresentam receptores de membrana capazes
de reconhecer e endocitar os antígenos. Alguns
antígenos solúveis podem entrar nas células dendríticas
por pinocitose.
Ao mesmo tempo, os receptores Toll-like (TLRs) das
células dendríticas, dos macrófagos e das células
epiteliais, reconhecem o microrganismo e induzem
a resposta inata. Há, então, a produção de citocinas
inflamatórias (TNF e IL-1).
Citocinas + TLR = ativação das células dendríticas
→ passam a sofrer mudanças fenotípicas:
 Perdem a adesividade para o epitélio;
 Expressam receptores para quimiocinas
produzidas nas zonas de células T nos
linfonodos.
MIGRAÇÃO → células dendríticas amadurecem
passando de imaturas para capazes de estimular os
linfócitos T (aumento da síntese e expressão estável de
moléculas do MHC e moléculas co-estimuladoras).
Os linfócitos T virgens circulam continuamente pelos
linfonodos, e podem, então, encontrar as APCs
profissionais.
As células dendríticas não só ativam os linfócitos T,
como também podem influenciar a natureza da
resposta.
O macrófago é um tipo de APC, que apresentam
antígenos para células T efetoras, que ativam os
macrófagos para que destruam os microrganismos.
As células dendríticas que capturaram antígenos
extracelulares ativam os linfócitos T CD4+. Já as que
reconhecem antígenos intracelulares, ativam os
linfócitos T CD8+. Mas nem sempre as células que são
invadidas por esses antígenos são as dendríticas.
Como então as células dendríticas conseguem
apresentar antígenos que estão no interior de outras
células?
O processo realizado é chamado APRESENTAÇÃO
CRUZADA.
As células apresentadoras de antígenos ingerem as
células infectadas e apresentam os antígenos presentes
nesta célula aos linfócitos T CD8+ (também podem
apresenta-los aos LTCD4+). As células CD8+ se
diferenciam em CTLs efetoras, que passam a destruir
as células infectadas sem necessidade de APCs
profissionais.
 3. ESTRUTURA E FUNÇÃO DAS
MOLÉCULAS DO MHC
As moléculas do MHC são proteínas presentes na
membrana das APCs que apresentam antígenos
peptídicos para reconhecimento dos linfócitos T.
*O MHC é o principal fator que determina compatibilidade
para transplantes.
As moléculas do MHC apresentam peptídeos
(derivados de antígenos proteicos) aos linfócitos T
específicos para antígenos.
As proteínas do MHC humanas são chamadas HLA
(Antígenos Leucocíticos Humanos).
As moléculas de MHC são divididas em dois grupos:
as de classe I e II.
A) MHC DE CLASSE I:
o São expressas em todas as células
nucleadas;
o Uma cadeia alfa ligada não
covalentemente a uma proteína chamada
beta2-microglobulina;
o A beta2-microglobulina é codificada por um
gene fora do locus MHC;
o A cadeia alfa possui duas subunidades
variáveis (1 e 2), que formam uma fenda
entre si;
o É nesta fenda que ocorre a ligação com o
peptídeo microbiano;
o As laterais e a porção superior da fenda
entram em contato com as células T;
o O domínio alfa3 (constante) se liga aos
receptores CD8+.
B) MHC DE CLASSE II
o São expressas principalmente pelas APCs
profissionais;
o Possui duas cadelas (alfa e beta);
o Os domínios alfa1 e beta1 são variáveis e
acomodam os peptídeos;
o O domínio beta2 (constante) é o local de
ligação do receptor CD4+.
Importância do polimorfismo MHC: garante que a
população será capaz de lidar com a grande
diversidade de microrganismos e não sucumbirá a um
patógeno novo ou que tenha sofrido mutações.
As moléculas do MHC se ligam apenas a peptídeos, e
não outros tipos de antígenos – por isso que as células
CD4+ e CD8+ reconhecem apenas antígenos proteicos.
As moléculas de MHC de classe I apresentam
peptídeos de proteínas citosólicas. As de classe II,
proteínas presentes nas vesículas intracelulares.
Apenas moléculas de MCH ligadas a peptídeos são
expressas de forma estável na membrana externa da
célula.
As moléculas de MHC podem expressar proteínas do
próprio hospedeiro, mas as células T específicas para
auto-antígenos são destruídas ou desativadas.
4. PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS
INTERNALIZADOS PELO MHC
CLASSE II
*Algumas APCs podem internalizar moléculas sem nenhum
evento específico de reconhecimento.
As APCs sintetizam constantemente as proteínas de
MHC de classe II no RE. Cada uma dessas moléculas
da classe II possui uma proteína (chamada de cadeia
constante) inativando sua fenda.
Quando as proteínas microbianas são internalizadas
(formando o fagossomo / endossomo), são destinadas
ao lisossomo. Este complexo se funde com a vesícula
endolítica que contém a molécula de MHC classe II
inativada. As enzimas lisossomais degradam não só as
proteínas antigênicas em peptídeos de tamanhos
variados, como também as cadeias constantes,
permitindo a interação destes com os peptídeos
microbianos.
Caso a molécula de MHC encontre um peptídeo
compatível, o complexo torna-se estável e é
apresentado na membrana externa. Caso contrário, o
complexo é instável e será degradado por proteases
endossomais.
Apenas peptídeos oriundos de antígenos intactos
(chamados de etíopes imunodominantes do antígeno)
estimulam respostas imunológicas nos indivíduos.
5. PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS
INTERNALIZADOS PELO MHC
CLASSE I
Microrganismos intracelulares podem produzir
antígenos proteicos citoplasmáticos, que serão,
naturalmente, marcados com ubiquitina e destinados
aos proteossomos para degradação.
Esses peptídeos formados migrarão para o interior do
RE através do transportador TAP, que se encontra
ligado fracamente às proteínas do MHC classe I.
Dentro do RE, o MHC pode reconhecer o peptídeo e
formar um complexo estável, sendo destinado à
membrana plasmática para ser apresentado.

OBS Alguns vírus buscam inibir a via do MHC de

classe I, para contornar a imunidade adaptativa
mediada pelas células T CD8+.

6. SIGNIFICADO FISIOLÓGICO DA
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS
ASSOCIADOS AO MHC

As moléculas de MHC só podem se ligar a antígenos

dentro da célula (de microrganismos fagocitados ou
intracelulares). → Os linfócitos T só podem
reconhecer esses mesmos antígenos (imunidade
celular).

Antígenos endocitados se ligam ao MHC de classe II

→ são reconhecidos pelos linfócitos T CD4+
(auxiliares) → ajudam os linfócitos B a produzir
anticorpos e as células fagocitárias a destruir
patógenos extracelulares ingeridos.

Antígenos citosólicos se ligam ao MHC classe I →

são reconhecidos pelos linfócitos CD8+ →se
diferenciam em CTLs → destroem as células
infectadas.