PROCESSAMENTO E

APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS
Dra Kaira Leite
Células Apresentadora de Antígenos

• Endocitar os antígenos;

• Fragmentar em pequenos peptídeos;

• Apresentá-los no “contexto” das moléculas do

complexo de histocompatibilidade principal (MHC)

• Capaz de ativar células “virgens”

• Possuem moléculas extras para ativar os linfócitos

 Células apresentadoras de antígeno
profissionais

Célula dendrítica Macrófago Linfócito B

 Todas as espécies possuem um conjunto de genes
denominado MHC, cujos produtos são de importância
para o reconhecimento intercelular e a discriminação
do que é próprio e não-próprio.

Um anticorpo pode reconhecer um antígeno na sua

forma livre, as células T só o reconhecem quando
associado a moléculas MHC: MHC influencia o
repertório de resposta celular T auxiliar e T
citotóxico
 Complexo de Histocompatibilidade
principal (MHC)

Apresenta antígenos aos linfócitos T.

Descoberto após transplantes e órgãos e
tecidos.
Presentes nas células apresentadoras de
antígeno (APCs) e células nucleadas.
Provenientes de um grande de grupo de
genes com intenso polimorfismo.
Estrutura do MHC classes I e II

3 se liga ao CD8 2 se liga ao CD4

1) Citosol
2) Vessicular
 Citosol Compartimento vesicular
(MHC classe I) (MHC classe II)

CD8+ CD4+
Apresentação de peptídeos
presentes no citosol pelas
moléculas de classe I do MHC

(encontradas em todas as células nucleadas)

Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando
origem a peptídeos.

Proteosomas
Os proteosomas degradam substâncias presentes no
citosol, dando origem a peptídeos.
Ub

Proteosomas
Ub

Proteosomas
Ub

Proteosomas
Proteosomas
 Calnexina
MHC classe I

2M
Tapasina
TAP
 Calreticulina (Estabilidade p/Complexo 2)
Erp57 (correção de ptes dissulfeto no domínio 2)
 Liberação do complexo:
TAP:Tapasina:Calreticulina:Erp57
 • Apresentação de peptídeos presentes no
compartimento vesicular pelas moléculas de
classe II do MHC

(encontradas em células dendríticas, macrófagos,

linfócitos B e células epiteliais do timo)
 Proteases ácidas:
Redução de ptes dissulfeto GILT Catepsinas B,D,S e L

(Tiol Redutase Induzida por IFN)

Cloroquina ↑pH dos endossomas e ↓apresentação de Ag

Cadeia invariante
MHC classe II
HLA-DM
Os vacúolos endocíticos fundem-se com as vesículas
contendo as moléculas de classe II associadas à
cadeia invariante.
Os vacúolos endocíticos fundem-se com as vesículas
contendo as moléculas de classe II associadas à
cadeia invariante.
As enzimas presentes nos vacúolos
endocíticos degradam a cadeia
invariante.
 A molécula HLA-DM retira a parte da cadeia
invariante que ocupa a fenda da molécula de MHC
classe II (Clip).
Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC
classe II.
A molécula de MHC classe II com o peptídeo é
transportada até a membrana celular.
A molécula de MHC classe II com o peptídeo é
transportada até a membrana celular.
Maturação das Células Dendríticas

-MHC II
Capacidade
-Moléculas co-
Fagocítica
estimuladoras
 TLR7 recognises single stranded RNA in endosomes

TLR9 recognizes unmethylated CpG sequences in DNA molecules

Ativação de células T virgens

↑ Interferons Tipo 1
MHC II Proteínas lisossomais
Migração para os órgãos linfóides secundários...
…onde entram em contato com os linfócitos T
virgens.

HEV
Antígenos dos tecidos são drenados pela linfa...

VASO
T
E
C
I
D
O
…para os linfonodos drenantes
Antígenos do sangue são drenados para o baço,
onde são captados por APCs.
Antígenos da mucosa gástrica são
drenados de maneira peculiar.

Área da Mucosa Intestinal: 300 m2