Processamento e Apresentação

de Antígenos

Departamento de Bioquímica e Imunologia

FMRP-USP

Disciplina RCG0243

Ribeirão Preto
Fevereiro, 2019
Human cell-based artificial antigen-presenting
cells for cancer immunotherapy

Immunol Rev. 2014

 Cowpox Virus Inhibits the Transporter Associated with
Antigen Processing to Evade T Cell Recognition
• Cowpox virus encodes an extensive array of putative immunomodulatory
proteins, likely contributing to its wide host range, which includes zoonotic
infections in humans. Unlike Vaccinia virus, cowpox virus prevents
stimulation of CD8+ T cells, a block that correlated with retention of MHC
class I in the endo- plasmic reticulum by the cowpox virus protein
CPXV203. However, deletion of CPXV203 did not restore MHC class I
transport or T cell stimulation. Here, we demonstrate the contribution of
an additional viral protein, CPXV12, which interferes with MHC class
I/peptide complex formation by inhibiting peptide translocation by the
transporter associated with antigen processing (TAP). Importantly, human
and mouse MHC class I transport and T cell stimulation was restored upon
deletion of both CPXV12 and CPXV203, suggesting that these unrelated
proteins independently mediate T cell evasion in multiple hosts. CPXV12 is
a truncated version of a putative NK cell ligand, indicating that poxviral
gene fragments can encode new, unexpected functions.

Cell Host & Microbe, 2009

Compartimentos Intracelulares
Localização dos patógenos na célula: citosol ou
vesículas
Processamento e apresentação
Vias de Processamento e Apresentação de
Antígenos
Apresentação de Antígenos via MHC-I
Six steps for loading and trafficking of mHC class
I molecules to the cell surface

Nature Reviews, 2008

Additional pathways relevant for antigen processing
and presentation by MHC class I molecules in TLR-
stimulated dendritic cells

Nature Reviews, 2008

Imunoevasinas liberadas por vírus
Apresentação de Antígenos via MHC-II
Cadeias Invariantes
The general pathway of MHC class II (MHC-II)
antigen presentation

Annu. Rev. Immunol. 2016

Contribution of pathogens and self peptides to loading
of MHC class II molecules in dendritic cells

Nature Reviews, 2008

HLA-DM
Antígenos citosólicos e vesiculares
Apresentação cruzada de antígenos
Epítopos imunodominantes
Apresentação de Antígenos a diferentes
subtipos de linfócitos T
Current understanding of skin APC ontogeny
Vias de Entrada do Antígeno
Células Apresentadoras de Antígeno
(APCs)
Funções de Diferentes Células
Apresentadoras de Antígenos
Tipos de Células Dendríticas
 Propriedades das DCs
ü Estão estrategicamente localizadas em regiões comuns de
entrada de micro-organismos e em tecidos que podem ser
colonizados por microorganismos;
ü Possuem receptores que as capacitam capturar micro-
organismos e responder a eles;
ü Migram dos epitélios para as zonas de células T de órgãos
linfóides onde circulam linfócitos T à procura de antígenos
estranhos;
ü Expressam altos níveis de moléculas envolvidas na ativação de
células T.
Células Dendríticas na mucosa intestinal

CCL20 e CCL9
CCR1 e CCR6
Papel de Células Dendríticas na Captura e
Apresentação de Antígenos
Complexo de Histocompatibilidade
Principal (MHC)
Estrutura da Molécula de
MHC-I e MHC-II
 Ligação do peptídeo às moléculas do MHC

MHC-I= fenda- peptideos

de 8-11aa em conformação
flexivel e estendida /
células nucleadas
MHCII= fenda-10-30 aa em
conformacao flexivel /
Células dendríticas,
macrófagos e linfócito B
Estrutura do receptor de células T
Estrutura de correceptores CD4 e CD8
Linfócitos T: TCD4 e TCD8
 Características das interações
peptídeos- MHC
• Um MHC possui uma fenda que se liga a um
peptídeo por vez mas pode-se ligar à diversos
peptídeos diferentes (inibição competitiva entre os
peptídeos pelo MHC);

• Peptídeos que se ligam as moléculas do MHC

compartilham características estruturais que
promovem essa interação (tamanho do peptídeo);

• As moléculas do MHC adquirem sua carga de

peptídeos durante sua biossíntese e montagem no
interior das células (antígenos citosólicos e em
vesículas intracelulares);
 Características das interações
peptídeos- MHC
• A associação do peptídeo a fenda do MHC é uma
interação saturável, com velocidade de desligamento
lenta

• Um número muito pequeno de complexos peptídeo-

MHC é capaz de ativar linfócitos T específicos;

• As moléculas do MHC não discriminam entre

peptídeos estranhos e peptideos próprios.
Células expressando moléculas do
MHC
 Referências:
üImunologia Celular e Molecular (Abbas -8a
edição) Capítulo 6 pgs 107- 116, 120-133.
üImunobiologia (Janeway – 8a edição)
Capítulo 6 pgs 201-217.

Email: jsdsilva@fmrp.usp.br
Fone lab: 3315-3234
Sinais necessários para ativação dos
linfócitos
Fases da Resposta Imune Adaptativa
Tipos de Imunidade Adaptativa:
Humoral e Celular
Reconhecimento
 Captura do antígeno e funções das
células apresentadoras de antígenos
(APCs)
 Órgãos e Tecidos Linfóides
• Órgãos linfóides primários ou centrais
– Maturação de linfócitos (TCR e BCR)
• Timo e medula óssea

• Órgãos linfóides secundários ou periféricos

– Resposta imune
• Baço, linfonodos, placas de Peyer, Amigdalas ...