MHC e apresentação de

antígenos
Profa. MSc. Lígia Maria Micai Gomide
Introdução

Erradicar infecções por micro-

organismos intracelulares

LINFÓCITO T

Ativar outras células como

macrófagos e linfócitos B
Introdução
• Para que os linfócitos T executem suas funções, eles precisam reconhecer os
antígenos dos micro-organismos

Reconhecem apenas
Linfócitos T
peptídeos lineares curtos

Isso acontece porque os receptores de antígenos dos

linfócitos T são específicos para antígenos
apresentados por moléculas de MHC, e essas
moléculas podem ligar-se apenas a peptídeos curtos
Captura do antígeno e funções das APC
• Os linfócitos T reconhecem antígenos apresentados pelas APC e por células
nucleadas

Reconhecem antígenos
Linfócitos T CD4⁺ auxiliares apresentados exclusivamente
pelas APCs

Reconhecem antígenos
Linfócitos T CD8⁺
apresentados por APCs e por
citotóxicos
qualquer célula nucleada
Captura do antígeno e funções das APC
Propriedades gerais das APC

• Diferentes tipos de células atuam como APC para ativar células T virgens e
células T efetoras previamente diferenciadas:

Possuem moléculas de MHC classe II

Células dendríticas, e outras moléculas envolvidas na
macrófagos e linfócitos B estimulação e ativação dos linfócitos T
CD4⁺
Captura do antígeno e funções das APC
Propriedades gerais das APC

• As APC apresentam complexos de peptídeo-MHC para reconhecimento pelas

células T e também fornecem estímulos adicionais às células T (coestimuladores
e citocinas) necessários para as respostas completas dessas células

As APC apresentam moléculas ligadas a

membrana que servem para ativar as Coestimuladores
células T
Captura do antígeno e funções das APC
Propriedades gerais das APC

• A exposição das APC a produtos microbianos intensifica sua função de

apresentação de antígeno

Eleva a eficiência da
A interação dos
Aumenta a expressão apresentação de
receptores presentes
de moléculas de MHC antígeno e ativação das
nas APC com micro-
e coestimuladores APC, com produção de
organismos
citocinas
Captura do antígeno e funções das APC
Propriedades gerais das APC

• A exposição das APC a produtos microbianos intensifica sua função de

apresentação de antígeno

Ativação das células Esses receptores estimulam a

dendríticas estimula a migração dessas células até os
expressão de receptores de locais onde se encontram as
quimiocinas células T
Captura do antígeno e funções das APC
Propriedades gerais das APC

• As APC que apresentam antígenos às células T também recebem sinais desses

linfócitos que intensificam a sua função de apresentação de antígenos

Ativação das APC,

Células T
IFN-γ se liga a levando ao aumento
secretam
seus receptores da capacidade de
citocinas como
nas APC processar e apresentar
IFN-γ
antígenos
Captura do antígeno e funções das APC
Principais APCs

• Células dendríticas convencionais: residem em tecidos

linfoides e não linfoides
APCs
• Células dendríticas plasmocitoides: são encontradas no
sangue e em número nos órgãos linfoides

São mais importantes para infecções virais

 Papel das células dendríticas na captura e
apresentação do antígeno

Após a entrada dos micro-

organismos pelos tecidos

Antígenos podem Alguns antígenos são

estar na forma livre transportados pelas APC

LINFA SANGUE LINFA

Papel das células dendríticas na captura e apresentação do antígeno

• As CD podem ser caracterizadas como células imaturas ou maduras

Na ausência de infecção
ou inflamação, existem
CD nos órgãos linfoides
e em tecidos não
linfoides
CD são capazes de
CD imaturas capturar antígenos mas
não ativar células T

Quando ocorre uma

Passam a apresentar
infecção e CD CD são ativadas e
antígenos para células
encontram micro- tornam-se maduras
T e ativá-las
organismos
Papel das células dendríticas na captura e apresentação do antígeno

Captura e transporte do antígeno pelas células dendríticas

• As CD maduras expressam altos níveis de moléculas do MHC com peptídeos

ligados, bem como coestimuladores necessários para a ativação de células T

• Os antígenos transportados na forma solúvel até os órgãos linfoides (gânglios

linfáticos e baço) podem ser capturados pelas CD residentes.

• No gânglio linfático, as CD, macrófagos e células B podem capturar antígenos

proteicos, processá-los e apresenta-los a linfócitos T virgens e efetores.
Papel das células dendríticas na captura e apresentação do antígeno

Função apresentadora de antígenos das células dendríticas

• As CD possuem várias propriedades que fazem delas as APC mais eficientes para
iniciação de respostas de células T virgens
 Estão estrategicamente localizadas em regiões de entrada de micro-
organismos e antígenos
 Expressam receptores que as capacitam capturar micro-organismos e
responder a eles
 Migram dos epitélios e tecidos para as zonas de células T dos gânglios
linfáticos
 As CD maduras expressam altos níveis de peptídeo-MHC, de
coestimuladores e citocinas necessários para ativar os linfócitos T virgens
Papel das células dendríticas na captura e apresentação do antígeno

Função apresentadora de antígenos das células dendríticas

As CD podem ingerir células infectadas ou células tumorais e

apresentar os antígenos dessas células para linfócitos T CD8⁺ em um
processo denominado apresentação cruzada
Funções de outras células apresentadoras de antígenos

• Os macrófagos apresentam os antígenos dos micro-organismos fagocitados a

células T efetoras, que respondem ativando os macrófagos a matar os micro-
organismos

• Nas respostas imunes humorais, os linfócitos B internalizam antígenos proteicos

e apresentam peptídeos derivados dessas proteínas às células T auxiliares

• Todas as células nucleadas podem apresentar peptídeos derivados de antígenos

proteicos citosólicos aos linfócitos T CD8⁺
O complexo principal de histocompatibilidade
Genes do MHC

• O lócus do MHC contém dois tipos de genes do MHC polimórficos, os genes do

MHC de classe I e de classe II, que codificam dois grupos de proteínas
estruturalmente distintas, porém homólogas

Apresentam peptídeos e são

MHC classe I
reconhecidos pelas células T CD8⁺

Apresentam peptídeos e são

MHC classe II
reconhecidos pelas células T CD4⁺
O complexo principal de histocompatibilidade
Genes do MHC

• Os genes do MHC de classes I e II são os genes mais polimórficos presentes no

genoma

• A presença de múltiplos alelos MHC na população assegura que pelo menos

alguns indivíduos em uma população serão capazes de reconhecer antígenos
proteicos produzidos por praticamente qualquer micro-organismo

• Essa característica reduz a possibilidade de que um único patógeno possa

escapar das defesas do hospedeiro em todos os indivíduos de determinada
espécie
O complexo principal de histocompatibilidade
Expressão das moléculas do MHC

São expressas em todas as células

MHC classe I
nucleadas

São expressas apenas nas células

MHC classe II apresentadoras de antígenos (células
dendríticas, linfócitos B e macrófagos)
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Propriedades gerais das moléculas do

MHC

 Cada molécula do MHC consiste em

• Uma fenda ou sulco de ligação de
peptídeo extracelular
• Domínios semelhantes a
imunoglobulina (Ig)
• Domínios transmembrana e
citoplasmáticos
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Propriedades gerais das moléculas do

MHC

 Os resíduos de aminoácidos
polimórficos das moléculas do MHC
estão localizados na fenda de ligação
aos peptídeos e adjacentes a ela
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Propriedades gerais das moléculas do

MHC

 Os domínios não polimórficos

semelhantes à Ig das moléculas do
MHC contem sítios de ligação para as
moléculas CD4 e CD8 das células T: as
moléculas CD4 e CD8 presentes em
populações distintas de linfócitos T
atuam como correceptores
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Propriedades gerais das moléculas do MHC

Células T CD4⁺ Células T CD8⁺

auxiliares citotóxicas

Reconhecem o Reconhecem o sítio

sítio de ligação do de ligação do MHC
MHC de classe II de classe I
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Moléculas de MHC de classe I

 São constituídas de duas cadeias:
cadeias α e β

 Os segmentos α1 e α2 constituem a
fenda de ligação que apresentam os
resíduos polimórficos das moléculas de
MHC classe I
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Moléculas de MHC de classe I

 O segmento α3 forma um domínio Ig e
contém a maior parte do local de ligação
ao CD8, mas a β₂-microglobulina e a
parte inferior do domínio α2 também
contribuem.
O complexo principal de histocompatibilidade
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Moléculas de MHC de classe I

 A molécula de classe I totalmente
montada é um heterodímero, que
consiste em:
• Uma cadeia α (segmentos α1, α2 e
α3)
• Uma cadeia β2-microglobulina
• Um peptídeo antigênico ligado
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Moléculas de MHC de classe I

 A expressão estável das moléculas de
classe I na superfície celular exige a
presença de todos os 3 componentes
do heterodímero

 Portanto, apenas as moléculas do MHC

carregadas de peptídeos são expressas
na superfície celular
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Moléculas de MHC de classe II

 São constituídas de duas cadeias:
cadeias α e β

 Os segmentos α1 e β1 constituem a
fenda de ligação que apresentam os
resíduos polimórficos das moléculas de
MHC classe II
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Moléculas de MHC de classe II

 O segmento α2 e β2 formam
apresentam domínios Ig e formam
uma concavidade onde a molécula CD4
consegue se ligar
O complexo principal de histocompatibilidade
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Moléculas de MHC de classe II

 A molécula de classe II totalmente
montada é um heterodímero, que
consiste em:
• Uma cadeia α (segmentos α1, α2)
• Uma cadeia β (segmentos β1 e β2)
• Um peptídeo antigênico ligado
O complexo principal de histocompatibilidade
Moléculas do MHC

Moléculas de MHC de classe II

 A expressão estável das moléculas de
classe II na superfície celular exige a
presença de todos os 3 componentes
do heterodímero
Dúvidas?