Complexo Principal de

Histocompatibilidade (MHC)

Profa. Dra. Maysa Braga

MHC
Major histocompatibility complex

Complexo Principal de Histocompatibilidade

 Molécula de superfície celular que tem como principal função o reconhecimento de tecidos
próprios e não próprios;

 Complexo: vários genes diferentes codificando proteínas diferentes que juntas dão origem a
essa estrutura.
MHC

 Proteínas da superfície celular;

 Produzidas a partir do gene HLA no cromossomo 6; T CD8  ativados por MHC I

 Fundamentais para a ativação dos linfócitos T;

T CD4  ativados por MHC II
 Apresentam peptídeos (componentes dos

antígenos) aos linfócitos  linfócitos não

reconhecem os antígenos completos

sozinhos, precisam reconhecer os peptídeos;

 Estão presentes nas células apresentadoras

de antígenos (APC).
 MHC I x MCH II
Apresentação de peptídeos
Apresentação de peptídeos que
de antígenos do ambiente
derivam de antígenos
extracelular;
citoplasmáticos:
- Intracelular (vírus);
Presente somente nas APCs:
- Células dendríticas
Presente em todas as células
- Macrofágos
nucleadas;
- Linfócitos B

Apresenta o antígeno para o LT

Apresenta o antígeno para o
CD8
LT CD4

 Os diferentes clones de células T CD4+ e CD8+ de todos os indivíduos só podem reconhecer os

peptídeos quando eles são apresentados pelas moléculas do MHC.
MHC I
- Constituído por 3 subunidades alfa (α): α 1, α 2 e α 3
e 1 subunidade β2 microglobulina;
- Entre as unidade α 1 e α 2 existe uma fenda: local
aonde o peptídeo do antígeno se encaixa  distingue
self e não self;
- Antígenos intracelulares (ex: vírus  invade uma
célula para produzir as proteínas necessárias,
bactérias intracelulares ou até mesmo uma célula
neoplásica);
- Transplantes: para ser compatível, o MHC I do
Mas e a doação
doador deve ser parecido com o MHC I do receptor  de sangue?
idêntico só de irmão gêmeo  após transplantes a
MHC I está presente em
pessoa toma imunossupressor justamente por não ser
células nucleadas e a
idêntico e evitar rejeição; hemácia é anucleadas.
Sistema ABO e Rh que
- Doença auto imune.
influencia.
MHC I

Ex: Infecção viral

1- No citoplasma de qualquer célula – vírus invade e sintetiza proteínas virais;
2- Célula reage: digestão no PROTEASSOMA (quebra as proteínas formando peptídeos);
3- Peptídeos são transportados ao retículo endoplasmático (ER) via TAP (transportador
associado ao processamento de antígenos);
4- Peptídeos encaixam no MHC-I;
5- Complexo MHC + Peptídeo será enviado ao complexo de golgi, empacotado e apresentado ao
LT CD8.
MHC I

https://www.youtube.com/watch?v=HYAmlmXfLuY
MHC II
- Constituído por 2 subunidades α (α 1 e α 2) e 2

subunidades β (β 1 e β 2);

- Fenda para ligação do antígeno: entre α 1 e β 1;

- Apresentado apenas em APCs;

- Utilizado para antígenos extracelulares (não é o caso

de vírus e céls. Neoplásicas).

MHC II

Ex: Infecção bacteriana

1- APCs fagocita a bactéria (proteína extracelular);
2- Fagossoma + lisossomo = fagolisossomo  digestão da bactéria;
3- Síntese do MHC II no retículo endoplasmático e envio para o complexo de golgi  eliminação
de uma vesícula com o MHC II;
4- União do fagolisossomo com a vesícula de MHC II;
5- Apresentação ao LT CD4.
MHC II

https://www.youtube.com/watch?v=taqReKlCEEg
Ligação de Peptídeos às Moléculas do MHC
Ligação de Peptídeos às Moléculas do MHC
Ligação de Peptídeos às Moléculas do MHC
 (TCR)

 Ligação MHC + TCR:

- Ativa linfócitos T virgens
- Reconhecimento do antígeno pelo T efetor (CD4 e CD8).
Etapas da ativação dos linfócitos T
 As células T virgens reconhecem os antígenos peptídicos associados ao MHC exibidos na
superfície das células apresentadoras de antígenos e também outros sinais.
 As células T respondem com a produção de citocinas, como a interleucina-2 (IL-2), e a
expressão de receptores para essas citocinas, criando, assim, uma via autócrina de
proliferação celular. Como consequência, ocorre uma expansão clonal de células T. Parte da
progênie diferencia-se em células efetoras, que servem a várias funções da imunidade
mediada por células, e em células de memória, que sobrevivem por longos períodos de
tempo.
Papel da apresentação antigênica associada ao MHC em reconhecimento dos antígenos
microbianos pelas células T CD4+ e CD8+
RECONHECIMENTO E COESTIMULAÇÃO DE UM ANTÍGENO
Para que as respostas das células T se iniciem, é preciso que vários receptores localizados
nessas células reconheçam os ligantes situados nas APC.
- TCR: reconhece os antígenos peptídicos associados ao MHC.
- Correceptor CD4 ou CD8: reconhece as moléculas do MHC.
- Moléculas de adesão: reforçam a ligação das células T com as APC.
- Receptores para os coestimuladores: reconhecem os sinais secundários produzidos pelas
APC.
Papel da coestimulação na ativação das células T.
 As APC em repouso, que não foram
expostas a microrganismos ou
adjuvantes, podem apresentar
antígenos peptídicos, mas não
expressam coestimuladores e são
incapazes de ativar as células T
virgens.

 As células T que reconhecem o

antígeno sem coestimulação podem
deixar de responder (tornam-se
tolerantes) à exposição subsequente
ao antígeno.

 Os microrganismos assim como as

citocinas produzidas durante as
respostas imunes inatas a
microrganismos induzem a
expressão de coestimuladores,
como as moléculas B7, na superfície
das APC.

 Os coestimuladores B7 são reconhecidos pelos receptores CD28 presentes na superfície das células T
virgens, o que gera o “segundo sinal”; juntamente com o reconhecimento do antígeno (“primeiro sinal”),
esse reconhecimento dá início às respostas das células T. As APC ativadas também produzem citocinas
que estimulam a diferenciação de células T virgens em células efetoras.
Mecanismos Efetores da Imunidade Mediada por Células T
 Dois tipos de reações imunes mediadas por células são designados para eliminar diferentes
tipos de microrganismos.
1- As células T auxiliares CD4+ secretam citocinas que recrutam e ativam outros leucócitos para
fagocitar e destruir microrganismos.
2- As células T citotóxicas CD8+ matam qualquer célula infectada contendo proteínas
microbianas no citoplasma ou no núcleo, eliminando os reservatórios celulares de infecção.
Subgrupos de Células T Auxiliares CD4+
Subgrupos de Células T Auxiliares CD4+
Subgrupos de Células T Auxiliares CD4+
Subgrupos de Células T Auxiliares CD4+
Mecanismos da destruição de células infectadas por linfócitos T citotóxicos CD8+

CTL: Linfócitos T citotóxicos.

Cooperação entre células T CD4+ e CD8+ na erradicação de infecções intracelulares

 Em um macrófago infectado por uma bactéria intracelular, algumas das bactérias são
sequestradas em vesículas (fagossomos) e outras podem escapar para o citoplasma.

1- Células T CD4+: reconhecem antígenos

derivados dos microrganismos vesiculares e
ativam os macrófagos a matar os
microrganismos nas vesículas.

2- Células T CD8+: reconhecem antígenos

derivados das bactérias citoplasmáticas e são
necessárias para destruir a célula infectada,
eliminando assim o reservatório de infecção
Céls dendríticas + LT

https://www.youtube.com/watch?v=ugHfGgKmTtg
Aplicando o conhecimento...

O complexo principal de histocompatibilidade (MHC) tem a função de apresentar antígenos

associados a células para serem reconhecidos pelas células T. Sobre este complexo é CORRETO

afirmar que:

a) No MHC classe I a fenda (local aonde o peptídeo do antígeno se encaixa) está entre as

unidades α 1 e α 3 existe uma fenda.

b) O MHC I apresenta o antígeno para o LT CD8.

c) O MHC II apresenta o antígeno para o LT CD8.

d) No MHC II a fenda está entre α 2 e β 1.

Aplicando o conhecimento...

Sobre os linfócitos T, assinale a única alternativa incorreta:

a) Os linfócitos T CD4 podem se subdividir em Th1, Th2 e Th17.

b) Os linfócitos Th2 garantem defesa do hospedeiro contra parasitas.

c) Os linfócitos T CD8 atuam ativando macrófagos para fagocitar os patógenos.

d) Os linfócitos T CD8 levam a apoptose da célula alvo.