Lourdes Maria XLIV
MHC e apresentação de antígenos
MHC= complexo maior de
histocompatibilidade, chamado
também de HLA -antígeno leucocitário
humano.
Existem duas classes de MHC clássicos:
ambas são proteínas produzidas a
partir da leitura de genes. GENES DO
MHC PRODUZEM PROTEINAS DO MHC
1. Classe 1= No MHC classe 1 há 3
Lócus gênicos importantes HLAa
HLAb e HLAc
2. Classe 2 = No MHC classe 2 há
também 3 Lócus gênicos
importantes DP DQ e DR
Ambos estão relacionados com
imunidade adaptativa, a apresentação
de antígenos, principalmente antígenos
proteicos (proteína é mais antigênica
que lipídeo e lipídeo é mais antigênico
que carboidrato)
Os genes são polimorfos,
principalmente os de classe1, ou seja,
na população há uma variação dos
genes, variação de HLAa HLAb HLAc.
Para compor as proteínas do MHC é
preciso combinar esses 3 alelos, ou
seja, cada indivÍduo tem um tipo de
alelo de HLA a b e c e a combinação
entre eles é que vai ser traduzida nas
proteínas do MHC classe 1, e como
existe uma grande variedade desses
alelos dificilmente encontra-se na
população pessoas com o MHC classe 1
identico.
MHC classe 1
MHC classe 1 é apresentado por
praticamente todas as células
nucleadas do corpo na membrana
plasmática pelo lado externo. Esse MHC
que aparece nas células nucleadas
exerce 2 funções importantes:
1. Marcar a identidade da célula:
o meu sistema imunológico,
especialmente a partir dos
linfócitos TCD8 citotóxicos da
imunidade adaptativa eu
identifico as células que são
próprias do corpo através
desses marcadores de MHC nas
células nucleadas.
2. Apresentar para o TCD8
amostras de fragmentos da
produção endógena de
proteína: Toda célula nucleada
tem DNA e toda célula que tem
DNA produz RNA e produz
proteína, e algumas dessas
proteínas tem uma amostragem
reservada e fragmentada e os
principais peptídeos são
apresentados no MHC classe 1
para o linfócito TCD8.
Ou seja, o linfócito tcd8 pode
identificar células próprias e com
produção proteica adequada, ou
infectadas por vírus, alteradas,
tumorais e com produção proteica
inadequada. Células de transplantes
também podem ser rejeitadas por esse
tipo de mecanismo.
Estrutura do MHC classe1:
Composto por duas subunidades
proteicas, alfa e beta
Lourdes Maria XLIV
A alfa tem 3 domínios importantes no
espaço extracelular, alfa 1 2 e 3, entre a
1 e 2 há uma fenda na qual se deitam
os peptídeos antigênicos para
apresentação.
Quando é degradada a porção
extracelular do MHC classe 1, o beta 2
micro globulina extravasa para a
corrente sanguínea, essa substancia
pode ser dosada, e niveis séricos
elevados da beta 2 micro globulina
podem estar associados com tumores,
principalmente leucemias, e com
doenças metabólicas e inflamatórias
(mieloma múltiplo, diabetes mellitus)
Resumindo: HLA classe 1 é um
conjunto de proteínas produzidas pela
tradução dos 3 lócus gênicos: HLA a b e
c, que são genes polimórficos na
população. Essas proteínas são
constituídas por cadeias alfa e beta
sendo que a alfa tem 3 domínios (alfa 1
2 e 3), e entre alfa 1 e 2 há uma fenda
aonde deitam-se peptídeos que
derivam da produção endógena de
proteína (proteína produzida dentro do
citosol da célula a partir de seu próprio
material genético). A ORIGEM DOS
ANTIGÊNOS É ENDOGENA NO HLA
CLASSE 1
MHC classe 2
O MHC classe 2 não é amplamente
distribuído no nosso corpo, ele é
restrito a células apresentadoras de
antígenos: macrófagos e células
dendríticas. Essas células fagocitam
antígenos invasores, os fragmentam e
através do MHC classe dois
apresentam peptídeos antigênicos
selecionados para o linfócito T CD4 ou
T helper, que a partir do
reconhecimento do antígeno invasor
vão determinar qual a resposta
imunológica é mais adequada e em que
intensidade.
A interação entre o MHC classe 2 e a
apresentação de antígenos para o t cd4
acontece durante a ativação e
execução dos mecanismos
imunológicos.
Estrutura do MHC classe 2:
Grupo de moléculas composto por duas
subunidades proteicas: alfa e beta. As
duas subunidades tem praticamente o
mesmo peso molecular e cada uma
possui 2 domínios extracelulares alfa 1
e alfa 2, beta 1 e beta 2. Entre alfa 1 e
beta 1 há uma fenda onde deitam-se os
peptídeos exógenos (exógenos pois
derivam de antígenos fagocitados) A
ORIGEM DO ANTÍGENO É EXOGENA NO
MHC HLA CLASSE 2. É necessário
fagocitar algo e dentro do fagossoma
fragmentar esse antígeno para depois
inserir os fragmentos na fenda do MHC
classe 2.
Resumo:
MHC é um grupo de proteínas que faz a
apresentação de antígenos peptídicos
para o sistema imunológico adaptativo
(desnaturam, fragmentam as proteínas
e escolhem os segmentos peptídicos
para colocarem nas fendas para que o
sistema imunológico consiga
reconhecer os epítopos dessas
proteínas e criar a memória deles.
Outra função é reconhecer a célula e
moléculas do nosso corpo, permitindo
diferenciar dois indivíduos da mesma
espécie.
Lourdes Maria XLIV
MHC = estudado para promover
doação de órgãos e transplante de
medula óssea
Na doação de órgãos sólidos o doador
precisa ter MHC classe 1 idêntico ou
muito parecido com o receptor, pois os
linfócitos do receptor vão precisar
identificar o órgão recebido como se
fosse do próprio corpo
Em transplante de medula óssea a
medula do doador vai preencher o
espaço da medula óssea do receptor e
vai substituir todas as células
sanguíneas do receptor. Os linfócitos
TCD8 do doador transitarão pelo resto
da vida na corrente sanguínea do
receptor e precisam reconhecer o
corpo do receptor como sendo o
próprio corpo, do contrário ocorre a
doença do enxerto contra o
hospedeiro.
Tanto o mhc classe 1 quanto o mhc
classe 2 são sintetizados dentro do
reticulo endoplasmático e vão sendo
trazidos para a membrana
citoplasmática através de vesículas
que são originadas do complexo de
Golgi.
Tanto a síntese do MHC classe um
quanto do MHC classe 2 acontece
dentro do reticulo endoplasmático com
o auxílio de proteínas Chaperones, cujo
objetivo principal é formatar a
molécula do MHC. Durante a síntese
usa-se as moléculas Chaperones
justamente para ajudar na lapidação
das fendas vistas anteriormente. Essas
moléculas são a forma onde constrói-se
a molécula de MHC.
No MHC classe 1 a molécula de
Chaperone é a Tapacina e a
Calrreticulina e no MHC classe dois é o
clipe de cadeia invariante.
importante
os MHC classe 1 atuam apresentando
antígenos endógenos (tanto que quem
age é o TCD8 CITOTÓXICO que vai
lesionar uma célula do próprio corpo
danificada. Já o MHC classe 2 atua
apresentando antígenos exógenos que
foram fagocitados para o TCD4 ou T-
helper
Porém durante a ativação de linfócitos
TCD8 precisamos garantir que eles
estarão agindo contra os mesmos
peptídeos que o TCD4 pois a ação do
TCD8 depende do estímulo de
citocinas que são emitidas pelo CD4.
CD4 E CD8 PRECISAM TER O MESMO
PEPTÍDEO COMO ALVO. Logo, a
apresentação dos peptídeos que foram
previamente feitos para o CD4
precisam agora ser feitos também
para o CD8, ou seja antígenos
exógenos que foram reconhecido pelo
CD4 precisam cruzar a rota clássica -
passando por um antígeno endógeno-
para que possam ser apresentados
pelo CD8.
Macrófagos e células dendríticas
conseguem fagocitar células
apoptóticas ou marcadas com
anticorpos ou células que expressam
PAMPS (associadas ao patógeno) e
DUMPS (associadas ao perigo).
Quando os macrófagos e células
dendríticas fagocitam células inteiras
porquê são tumorais ou infectadas por
vírus ou porquê são apoptóticas, os
macrófagos e as células dendríticas
conseguem extrair do citoplasma da
célula fagocitada antígenos exógenos
Lourdes Maria XLIV

mas com característica de antígenos

endógenos pois estavam no
citoplasma da célula do próprio corpo.
Peptídeo de uma célula fagocitada de
origem exógena, porém por ser um
peptídeo de citosol consegue-se trazer
a apresentação desse peptídeo para o
MHC classe 1, apresentando para o
TCD8= MECANISMO DE
APRESENTAÇÃO CRUZADA.