Resposta Adaptativa Celular -> ativação

linfócitos T
● Os linfócitos T são produzidos/ gerados na ● Os linfócitos T não reconhecem os
medula óssea mas passam pelo processo de antígenos diretamente -> só reconhecem
maturação no timo. AG associados ao MHC
- Quando terminam o processo de
maturação vão para os órgãos secundários
(ex: baço)
● Até o momento de serem ativados os
Linfócitos T são chamados de virgens, naive
ou selvagem até o momento de serem
ativados.
● As APCs captam os antígenos e levam até os
linfócitos para ativação
- Os antígenos que entram na circulação
são capturados pelas células dendríticas
do baço
- A ativação começa nos órgãos linfóides
secundários pelos quais os LT
permanecem circulando e encontram as
células dendríticas que chegam pela
linfa ● Co - estimuladores são o segundo sinal
- As APCs também estão imaturas quando para ativação dos linfócitos T
encontram os Ag - A via de co-estimuladores mais
Respostas Imunes Adaptativa Celular -> conhecida são os receptores de
células T CD28 que se ligam a
porque ativação? proteínas B7 (B71 e 2) expressas nas
● O objetivo do mecanismo de ativação dos APCs
linfócitos T é gerar a partir de um pequeno - CD28 é expressa em 90% dos LTCD4 e 50%
pool de linfócitos virgens de determinado dos LTCD8
antígeno, um grande número de células - A expressão de B7 é praticamente
efetoras e células de memória ausente nas APCs em repouso.
● O sistema imune é desenvolvido para - Quando entram em contato com o Ag
realizar suas funções somente quando pelos receptores Toll ou IFN passam a
necessário - após encontro com o expressar essas moléculas e são ditas
patógeno ativadas
● Cada linfócito é específico para um epítopo
e só esse específico que vai sofrer a
ativação no momento
Ativação dos Linfócitos T
● Para ocorrer ela requer 3 componentes:
1. Reconhecimento do antígeno
2. Co-estimulação
3. Citocinas (produzidas pelas próprias
células T, pelas células apresentadoras
de Ag e outras células no local do
reconhecimento)
● Reconhecimento do antígeno é
sempre o primeiro sinal, para a
ativação do linfócito T
● CD3 transmite sinais bioquímicos ● Na ausência de co-estimulação, o LT -
intracelulares – não faz parte do mesmo que reconheça o patógeno - entra
reconhecimento num estado de energia (não - responsivo) e
morre por apoptose

Ana Júlia Trierweiler Vieira - Imunologia - T XXVIII

● Existem numerosos receptores homólogos
ao CD28 e seus ligantes B7
- Novos agentes terapêuticos estão
sendo desenvolvidos para suprimir a
resposta imune nociva. Exemplo:
CTLA-Ig para tratamento de artrite
reumatóide age bloqueando B7 e
inibindo a co- estimulação
- Alguns co-estimuladores quando
ativados passam a aumentar ainda
mais a expressão de outros
co-estimuladores. Ex: CD40 quando
se liga a CD40 ligante aumenta a
expressão de B7
● A ligação de diversos co-estimuladores
serve para amplificar a resposta imune
- Os sinais induzidos por CD28 e TCR são
independentes, mas paralelos e
conjuntamente levam a:
○ Expressão elevada de proteínas
antiapoptóticas
○ Proliferação elevada de células T
○ Produção de citocinas (IL-2)
○ Diferenciação de LT virgens em células
efetoras e de memória
- As células efetoras e de memória serão
menos dependentes de B7: CD28, o que
as capacita a responder ao antígeno
apresentado pelas APC em tecidos não
linfóides e em baixos níveis de B7
● MHC de classe II
TCR - receptores de antígenos dos
linfocitos T (TCR)
● A expressão desses receptores pelos clones
de linfócito T confere especificidade à
resposta imune adaptativa.
MHC de Classe I
● Exemplo com um vírus
1. Os vírus infectam as células do
hospedeiro
2. As proteínas virais são sintetizadas no
citosol
3. Peptídeos derivados das proteínas virais
ligam-se ao MHC de classe I
4. O peptídeo viral - MHC de classe I é
exposta na superfície da célula
infectada e reconhecido pelos TCR dos
linfócitos TCD8
● MHC I e II só se ligam a proteínas/
peptídeos (pequenas proteínas), ou seja,
somente as proteínas conseguem ativar os
linfócitos T
● Linfócitos T CD8 (citotóxicos)
- Os linfócitos CD8 utilizam o TCR para
reconhecer o complexo peptídico
viral-MHC da classe I na superfície de
células infectadas por vírus
MHC de Classe II
● Exerce um papel no reconhecimento de
peptídeos exógenos
● Normalmente é esse MHC II que vai se ligar
a patógenos
● Passo a passo:
1. Macrófagos fagocitam bactérias e as
digerem
2. Os peptídeos bacterianos são ligados ao
3. O conjunto MHC classe II peptídeos
bacterianos é exposta na superfície dos
macrófagos
● Linfócitos TCD4 (helper)
- Os linfócitos CD4 utilizam o TCR para
reconhecer o complexo peptídeo
bacteriano -MHC de classe II na
superfície de macrófagos, células
dendríticas e Linfócitos B
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 Respostas funcionais dos Linfócitos T
ativados
● Aumento da expressão de moléculas da
superfície, secreção de citocinas e
expressão de receptores de citocinas
● Linfócitos T CD4 - AUXILIARES: quando
ativados aumentam a expressão de
moléculas de superfícies e secreção de
citocinas:
- CD69 -> proteína que tem como função
mediar a saída das células T dos órgãos
linfóides
- CD25 -> é o receptor de IL-2
- Ligante do CD40 -> proteínas que
atuam nas APCs no mecanismo de
amplificação da resposta de ativação
(co-estimulador)
- CTLA - 4 -> regulador da resposta
adaptativa
- Moléculas de adesão e receptores de
quimiocinas -> envolvidas na migração
para locais periféricos de infecção e
lesão tecidual
● Secreção de IL-2 e expressão de
receptores de IL-2:
- As citocinas executam funções críticas
nas respostas imunes adaptativas e os
LTCD4 são a principal fonte delas.
- A citocina mais importante produzida
é a IL-2 -> é um fator de crescimento,
sobrevivência e diferenciação dos LT
- Obs -> outras citocinas produzidas
pelos LT auxiliares serão discutidas nos
mecanismos efetores da imunidade
celular.
● Linfócitos T CD8 - Citotóxicos:
- A diferenciação dos LTCD8 em
citotóxicos envolve a aquisição de
maquinaria necessária para destruir as
células alvo:
○ Geração de grânulos citoplasmáticos
contendo proteínas: Granzimas e
Perforinas
○ Secreção de citocinas que ativam os
macrófagos (IFN gama)
- Para se tornarem citotóxicos
são necessárias as citocinas
produzidas pelos LT
auxiliares, principalmente em
infecções virais latentes,
resposta a órgãos
transplantados ou tumores.
- Em estímulos acentuados da resposta
inata, as citocinas dos linfócitos T podem
não ser necessárias.
Exposição clonal das células T
● A proliferação de células T ativadas é
estimulada pela IL-2 - as células geradas
serão especificamente iguais (CLONES)
ao LT que as originou – ESPECIFICIDADE
● A produção de linfócitos T é iniciada pela
interleucina 2
● Os linfócitos TCD4 expandem menos
Células T de memória
● Após a eliminação do patógeno 1 a cada 104
dos linfócitos será específico a Ag que
originou a resposta adaptativa
● A maioria da progênie (clones) serão
diferenciados em células efetoras – vida curta
e declinam rapidamente quando o Ag é
eliminado
● As células que tornam-se de memória:
- São capazes de sobreviver após a
eliminação do patógeno por anos
- A medida que envelhecem no meio
constantemente exposto aos mesmos
agentes infecciosos, aumentam sua
proporção de células de memória
- Passam a responder mais rapidamente ao
Ag
● As células de memória expressam níveis
elevados de proteínas antiapoptóticas
● A manutenção das células de memória
depende das citocinas (IL-17) e não requer
mais o Ag.
● Comparação entre LT virgens e células T
de memória:
- Tempo de resposta
○ Virgem de 5 a 7 dias
○ Memória 1 a 3 dias
- Número de células
○ Após a eliminação do patógeno 1 a
cada 104 dos linfócitos será específico
ao Ag que originou a resposta
adaptativa.
○ Células virgens são na ordem de 1 a
cada 106.
Declínio dos Linfócitos T
● A queda do número de linfócitos T após a
eliminação do patógeno é necessária para
manter a homeostasia do sistema imune.
● Ocorre pela diminuição da coestimulação e
produção da IL-2 - LT efetores deixam de
expressar as proteínas antiapoptóticas e
sofrem apoptose
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