UC Mecanismos de

Agressão e Defesa
Prof. Dr. Manoel Francisco Rodrigues Netto
Receptores de antígenos e moléculas
acessórias dos linfócitos T

Mecanismos efetores da Imunidade

mediada por células
 Linfócitos
Função Linfócitos – erradicar infecções por microrgamismos intracelulares
e ativar outras células (macrófagos e linfócitos B)
* Únicas células do corpo capazes de reconhecer e distinguir diferentes determinantes antigênicos
* Especificidade e memória
* Linfócitos T reconhecem o antígeno ligado ao MHC – receptores de Células T (RCT)
 Linfócitos
Classe –
Distintas populações, que diferem entre si nas suas funções e produtos proteicos
 Linfócitos

Classe –
Distintas populações, que diferem entre si nas suas funções e produtos proteicos

CD8/CTL – Células T com atividades citotóxicas sobre células alvos (apresentam

peptídeos antigênicos junto com MHC-I na sua superfície)

• Cels CD4/TH cells:

1) TH1 – ativação de respostas pró-inflamatórias mediadas por MNs (Macrófagos)

2) TH2 – ativação de respostas anti-inflamatórias, e de Cels. B
3) TH17 – citocinas pró-inflamatórias, ativação de Neutrófilos
4) Treg – inibição das respostas imunes
 * Detectar estímulos externos (Ag) e iniciar as
resposta das células
* Reconhecimento específico das moléculas
de MHC e peptídeos ligados

O receptor de célula T é semelhante a um fragmento Fab

de imunoglobulina associado a membrana celular
Receptores de células T (TCR - cadeias gama e delta)
 Complexo TCR

Ligação do antígeno ao TCR envia um sinal que inicia a resposta do linfócito T.

As duas cadeias que se ligam ao antígeno de cada TCR estão associadas a um grupo de
proteínas de sinalização intracelular denominado complexo CD3.

Complexo é formado por cinco cadeias (γ, δ, ε , ζ e η)

organizadas em três dímeros γ- ε, δε e ζ-ζ ou ζ-η

 Co-Receptores CD4 e CD8

Glicoproteínas transmembranas
Pertence a superfamília das imunglobulinas

Função:

Transduzir sinal no momento do reconhecimento do antígeno

Reforçar a ligação entre linfócitos T e as APCs (reconhece regiões das moléculas de MHC)
Participa da ativação dos L.T
Imunidade mediada pelas células
T

Ativação de Linfócitos T por Ag

associados a Células
 Reconhecimento do AG

• Iniciação da resposta do Linfócitos T – requer receptores múltiplos nas células T

reconhecendo ligantes nas APCs

• Células T reconhecem Ag em 2 estágios:

1. Células T imaturas reconhecem Ag em tecidos linfoides = respondem proliferando e

se diferenciando em células efetoras e células de memória

2. Células T efetoras reconhecem os mesmos Ags em qualquer parte do corpo e

respondem eliminando esses microrganismos
 Reconhecimento do AG

• Receptor da Célula T (TCR) reconhece Ag peptídicos associados ao MHC

• Co-receptores CD4 ou CD8 nas células T reconhecem moléculas MHC na APC e

ajudam complexo TCR a distribuir sinais de ativação

• Moléculas co-estimuladoras nas APCs -> ligam-se a receptores coestimuladores nas

células T imaturas

• Citocinas -> amplificam a resposta da célula T

Os antígenos reconhecidos pelos linfócitos T devem estar em complexo com
proteínas especializadas = Complexo principal de histompatibilidade (MHC)
na superfície das células
 MHC-II apresentam antígenos endocitados ou fagocitados por APC

MHC-I apresentam antígenos do citoplasma de qualquer célula nucleada

 Os receptores dos linfócitos T só se ligam a antígenos processados e
apresentados na superfície de outras células.
Interação com outras células (macrófagos, células dendríticas, L.B = MHC-II)
 Reconhecimento de Peptídeos associados ao MHC

• Receptor de Células T (TCR) e o

correceptor CD4 ou CD8 ->
reconhecem o complexo formado
por Ags peptídicos e moléculas
MHC nas APCs

• Reconhecimento produz a iniciação

ou sinal inicial para ativação dos
Linfócitos T
Etapas ativação das células T
Etapas ativação das células T
Sinais de ativação dos Linfócitos T
 Sinais de ativação dos Linfócitos T

• Sinalização CD40-CD154

• CD40 – receptor expresso nas APCs

• Seu ligante -> CD154 (expresso LT)

• Quando há ligação CD40 com

CD154 -> sinais são enviados nos
dois sentidos

• Sinais das APCs -> induz LT a

expressar receptor CD28
• Sinais dos LT -> induz APCs a
expressar CD80 ou CD86
 Sinais de ativação dos Linfócitos T

• Microrganismos estimulam a expressão dos coestimuladores

B7 na superfície das APCs
Sinais de ativação dos Linfócitos T
 Ativação das células T
 Inibição da Ativação das células T CD4+ / TCD8+

• Receptor CTLA-4 – receptores

inibitórios
• Limitam e terminam a resposta
imune
 Mecanismos efetores da
Imunidade mediada por células
• Células T – essenciais para eliminação dos microrganismos
(replicam e sobrevivem no interior das células e infecções por
microrganismos extracelulares)

• Respostas imunes

-> começam pela ativação de células T imaturas

-> proliferam e diferenciam em células efetoras
-> migram para locais de infecção e eliminam os microrganismos
Tipos de Respostas Imunes

Dois tipos de respostas imunes mediadas por células

 Células TCD4+ auxiliares – secretam citocinas

(recrutam e ativam leucócitos para fagocitar e
destruir microrganismos)

 Células T citotóxicas CD8+ - matam qualquer células

infectada contendo proteínas microbianas no
citoplasma e eliminam reservatórios celulares de
infecção
Subgrupos de células T CD4+ = diferem em sua
função
Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos CD8+

Ativação das células T CD8+ -> diferenciam em linfócitos T citotóxicos CD8+

(CTL)

• Ligação do Linf. TCD8 naive à APC

– TCR + peptídeo-MHC classe I em células infectadas e células tumorais

– Co-estimuladores

• A ativação completa das células T CD8 naive pode exigir a participação

dos LT CD4+

• Expansão clonal – IL-12, IL-15, IL-7

Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos CD8+
Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos CD8+
Mecanismos de ação das Tc efetoras
Subgrupos de células T CD4+ = diferem em sua
função
 Células T CD4+ efetoras

• Subconjunto Ta1, Ta2 e Ta17 das células T CD4+

– Células TCD4 podem se diferenciar em subconjuntos de células efetoras

que produzam grupos de diferentes citocinas e, portanto, desempenham
funções efetoras distintas

• Ta1 - reconhecem Ags microbianos e ativam, através principalmente da

produção de IFN-γ fagócitos mononucleares a destruir os microrganismos
ingeridos

• Ta2 - reconhecem Ags de parasitas e alérgenos e fazem respostas imunes

contra parasitas e alérgenos promovendo a ativação de linfócitos B para
produção de alguns isótipos de Acs, como IgE, IgG e IgA.
 Para serem ativadas as células Ta precisam de co-estímulos das CAA
(sinal 2)
 Células Ta ativadas iniciam proliferação mediada por IL-2 e seu receptor
IL-12 -> sintetizada por Células
Dendríticas -> promovem a diferenciação
do L.T CD4 virgem -> L.T CD4 (Ta1)
 Células Ta 1 (TCD4)

 Células Dendríticas, macrófagos e LB = secretam

IL-12
 Diferenciação em Ta-1
 Células Ta 1 = induzidas por microrganismos que
são ingeridos por macrófagos e ativam essas
células de defesa.

 Aumentam a habilidade dos macrófagos em matar

microrganismos fagocitados

 Estimulam síntese de proteases lissosomais e

enzimas que estimulam síntese de espécie reativa
de oxigênio e óxido nítrico (potentes destruidores
de microrganismos)
Quando não há a síntese de IL-12 pelas
Células Dendríticas -> promovem a
diferenciação do L.T CD4 virgem -> L.T
CD4 (Ta2)
 Células Ta 2
Células Dendríticas = não secretam IL-12
Diferenciação em Ta-2
 Células Ta 2 = induzidas por infecções causadas por
vermes parasitas ou antígenos proteicos,
promovem a destruição desses parasitas mediada
por IgE, mastócitos e eosinófilos

 Maior produção de IL4 – produção de IgE, ativação

de eosinófilos

 IL13 – estimula secreção de muco e a peristalse do

intestino, aumentando expulsão do parasita

 Ativação alternativa de macrófagos – função de

reparo de tecido após lesão
Células Ta 2
Células Ta 2
 As células Ta2 ativam células B a proliferarem e a se diferenciarem em
plasmócitos
 Os linfócitos Ta são cruciais na imunidade celular e humoral

Vírus HIV infecta células que expressam CD4

 O padrão de linfócitos T efetores (Ta1 ou Ta2) determina o tipo de
imunidade predominante
 Células Ta 17

 Células Ta 17 = Desenvolvem em infecções envolvendo bactérias

extracelulares e fungos

 Recrutam neutrófilos -> Induzem reações inflamatórias que destroem

bactérias extracelulares e fungos

 Estimulação inflamação por células T = mais forte e mais prolongada

Células Ta 17
Atividades e Funções Efetoras das Cels. Th17